阿来替尼（安圣莎）是二代ALK抑制剂，被FDA批准用于ALK治疗的一线用药。于2018年8月12日通过我国食品药品监督管理局（CFDA）的准批，正式登陆中国。 在国际临床研究中显示阿来替尼（安圣莎）用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期(PFS)时间达到34.8个月，是现有治疗方案的近3倍，并且将患者脑转移的风险降低至84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上，这意味着可以将肺癌转化为慢性病，极大的提高了肺癌患者的生存时间以及生活质量。 在两个促成阿来替尼（安圣莎）批准的其中一个研究中，一天两次用药，使87名参与者中的38%肺肿瘤缩小，这一效果持续了平均7个半月。在第二份临床研究中，138名患者中44%的患者肿瘤缩小了，这一效果持续了平均大约11个月。 阿来替尼（安圣莎）是一个强效和高度选择性的ALK酪氨酸激酶抑制剂有IC50 1.9 nM [65，66]。更重要的是，阿来替尼（安圣莎）对L1196M它是在ALK基因中常见继发性突变之一导致对克唑替尼耐药有活性。临床试验表明，肺癌靶向药阿来替尼（安圣莎）对这些患者的肺部原发肿瘤和脑内转移瘤均有抗肿瘤疗效。 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低，阿来替尼（安圣莎）的出现给全球肺癌患者带来了新的希望。

2018年，国家药品监督管理局正式批准了罗氏阿来替尼(安圣莎，alectinib)的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 对于肺癌脑转移，阿来替尼（安圣莎）的疗效更加突出。肺癌脑转移患者吃阿来替尼（安圣莎）治疗，中位无进展生存期达到25.4个月，而克唑替尼仅有7.4个月。 在两个促成阿来替尼（安圣莎）批准的其中一个研究中，一天两次用药，使87名参与者中的38%肺肿瘤缩小，这一效果持续了平均7个半月。在第二份临床研究中，138名患者中44%的患者肿瘤缩小了，这一效果持续了平均大约11个月。 在国际临床研究中显示阿来替尼（安圣莎）用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期(PFS)时间达到34.8个月，是现有治疗方案的近3倍，并且将患者脑转移的风险降低至84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上，这意味着可以将肺癌转化为慢性病，极大的提高了肺癌患者的生存时间以及生活质量。 阿来替尼（安圣莎）推荐服用剂量为每次4粒(600mg)，每日两次，随餐服用，整粒吞服，禁止打开、碾碎或咀嚼。服用阿来替尼（安圣莎）后发生呕吐或漏服，不要补吃，第二天再正常吃。如果副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停止阿来替尼（安圣莎）治疗。 安圣莎（阿来替尼）可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（＜18岁）的安全性和有效性进行研究。老年人：年龄≥65岁的患者接受阿来替尼治疗无需调整剂量。

安圣莎（阿来替尼）是用于治疗ALK基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药。安圣莎（阿来替尼）作为一种以ALK和RET为靶点的酪氨酸激酶抑制剂，治疗肺癌疗效非常好。 但是患者在服用安圣莎（阿来替尼）还应注意以下事项： 肝毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止ALECENSA。间质性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给安圣莎（阿来替尼）和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。 心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给安圣莎（阿来替尼）然后减低剂量，或永久地终止。严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，不给予，然后恢复或减低剂量。 胚胎胎儿毒性：安圣莎（阿来替尼）可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。儿童：尚未对安圣莎（阿来替尼）用于儿童和青少年（＜18岁）的安全性和有效性进行研究。老年人：年龄≥65岁的患者接受安圣莎（阿来替尼）治疗无需调整剂量。 肝功能损伤：对于轻度或中度肝功能受损患者无需调整安圣莎（阿来替尼）服用剂量，重度肝功能受损患者的给药剂量应该是450mg，口服给药，每日两次。

商品名称：安圣莎 通用名称：阿来替尼 其他名称：艾乐替尼,阿雷替尼,Alectinib,Alecensa,LuciAlect 适应症：用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 推荐剂量：600 mg口服，每天2次。与食物给予。安圣莎为胶囊状态，应直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。 服用安圣莎后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。如果副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。 不良反应：最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏，便秘，水肿和肌痛。 注意事项： ⑴ 肝毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止ALECENSA。 ⑵间质性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给ALECENSA和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。 ⑶心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给安圣莎然后减低剂量，或永久地终止。 ⑷严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，不给予，然后恢复或减低剂量。 ⑸胚胎胎儿毒性：阿来替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 特殊人群：儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（＜18岁）的安全性和有效性进行研究。 老年人：年龄≥65岁的患者接受阿来替尼治疗无需调整剂量。 肝功能损伤：对于轻度或中度肝功能受损患者无需调整阿来替尼（安圣莎）服用剂量，重度肝功能受损患者的给药剂量应该是450mg，口服给药，每日两次。

安圣莎（阿来替尼）于2015年12月11日首次获美国FDA批准，用于克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者。 在安圣莎（阿来替尼）被首次获批上市前，两项针对安圣莎（阿来替尼）二线治疗ALK阳性NSCLC患者的临床研究显示，安圣莎（阿来替尼）治疗克唑替尼耐药的肺癌患者的客观缓解率为44%，中位无进展生存期为11.2个月。对于出现脑转移的患者，颅内应答率达到61%。 2017年11月6日，FDA又批准安圣莎（阿来替尼）作为ALK阳性患者的一线用药。对比安圣莎（阿来替尼）和克唑替尼一线治疗ALK阳性的肺癌患者的三期临床试验显示，安圣莎（阿来替尼）相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。 2018年，安圣莎（阿来替尼）在我国上市。国内的安圣莎（阿来替尼）价格比较高昂，一盒高达五万元，很多患者无法负担。 除了目前市面上的原研药，印度和孟加拉也上市了安圣莎（阿来替尼）的仿制药，印度版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为 6000元人民币；孟加拉版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币。患者可以联系医伴旅购买。 需要注意的是，与克唑替尼影响胃肠道不同，安圣莎（阿来替尼）的副作用主要体现在内分泌方面。报道的安圣莎（阿来替尼）主要副作用包括贫血（20%）、胆红素升高（15%）、体重增加（10%）、肌肉骨骼疼痛（7%）等，在选择药物时需要权衡利弊。

一项关于阿来替尼（安圣莎）治疗亚洲肺癌患者III期临床研究，纳入187例初治ALK+晚期或转移性NSCLC患者，评估阿来替尼（安圣莎）与克唑替尼的疗效。结果显示，与克唑替尼相比，阿来替尼（安圣莎）使疾病进展或死亡风险显著降低78%。 阿来替尼（安圣莎）推荐服用剂量为每次4粒(600mg)，每日两次，随餐服用，整粒吞服，禁止打开、碾碎或咀嚼。 服用阿来替尼（安圣莎）后发生呕吐或漏服，不要补吃，第二天再正常吃。如果副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停止阿来替尼（安圣莎）治疗。 如果期间副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。安圣莎用药期间可能会产生肝毒性，应监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止安圣莎。 迄今为止，阿来替尼（安圣莎）已获全球58个国家批准，用于ALK阳性晚期NSCLC的初始(一线)治疗。在两个促成阿来替尼（安圣莎）批准的其中一个研究中，一天两次用药，使87名参与者中的38%肺肿瘤缩小，这一效果持续了平均7个半月。在第二份临床研究中，138名患者中44%的患者肿瘤缩小了，这一效果持续了平均大约11个月。

2015年12月11日安圣莎（阿来替尼）首次获美国FDA批准，用于克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者。2017年11月6日，FDA又批准安圣莎作为ALK阳性患者的一线用药。 在2018年公布的官方数据中，安圣莎（阿来替尼）无进展生存可高达34.8个月，大大超过了目前现有标准治疗药物的生存时间。值得一提的是，就无进展生存期而言，直接使用安圣莎（34.8个月）的获益不仅超过了一线使用克唑替尼（10.9个月），同时也超过了先使用克唑替尼至耐药，然后再用安圣莎（共20个月）。同时，在已经发生脑转的患者中，一线使用安圣莎（阿来替尼）后，无进展生存期依旧长达27.7个月，相对于对照组的7.4个月来说，可以说是革命性的提升。 在缓解率方面，安圣莎的缓解率比克唑替尼高，克唑替尼组和安圣莎组分别为77.4%和91.2%，相差近15个百分点，P值具有显著性差异;反应维持时间，克唑替尼是9.3个月，安圣莎目前尚未达到，可能会>20个月。 安圣莎是一种口服药，每日服用2次，推荐剂量是600 mg。应直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。服用安圣莎后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。 但是需要注意的是，与克唑替尼影响胃肠道不同，安圣莎（阿来替尼）的副作用主要体现在内分泌方面。报道的安圣莎（阿来替尼）主要副作用包括贫血（20%）、胆红素升高（15%）、体重增加（10%）、肌肉骨骼疼痛（7%）等，在选择药物时需要权衡利弊。

阿来替尼也叫安圣莎，是用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药，也可以说是目前治疗肺癌的最强靶向药。 阿来替尼（安圣莎）于2015年12月11日首次获美国FDA批准，用于克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者。 在阿来替尼（安圣莎）被首次获批上市前，两项针对阿来替尼（安圣莎）二线治疗ALK阳性NSCLC患者的临床研究显示，阿来替尼（安圣莎）治疗克唑替尼耐药的肺癌患者的客观缓解率为44%，中位无进展生存期为11.2个月。对于出现脑转移的患者，颅内应答率达到61%。 2017年11月6日，FDA又批准阿来替尼（安圣莎）作为ALK阳性患者的一线用药。对比阿来替尼（安圣莎）和克唑替尼一线治疗ALK阳性的肺癌患者的三期临床试验显示，阿来替尼（安圣莎）相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。显著延缓脑转移的发生。 安圣莎于2018年8月12号被CFDA批准在国内上市，作为二代ALK抑制剂，用于克唑替尼耐药后ALK阳性肺癌患者的治疗。 安圣莎是具有高选择性和CNS活性的ALK抑制剂，IRC(独立评估委员会)的数据显示，安圣莎的数据优于克唑替尼。缓解率方面，安圣莎的缓解率比克唑替尼高，克唑替尼组和安圣莎组分别为77.4%和91.2%，相差近15个百分点，P值具有显著性差异;反应维持时间，克唑替尼是9.3个月，安圣莎目前尚未达到，可能会>20个月。 阿来替尼（安圣莎）应该在有经验的正规医生的指导下用药，阿来替尼是一种口服药，每日服用2次，推荐剂量是600 mg。应直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。服用阿来替尼（安圣莎）后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。

阿来替尼（安圣莎）能够抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，并且抑制ALK融合、扩增等。2015年12月，美国FDA批准罗氏的阿来替尼（安圣莎）上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者。 在国际临床研究中显示阿来替尼（安圣莎）用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期(PFS)时间达到34.8个月，是现有治疗方案的近3倍，并且将患者脑转移的风险降低至84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上，这意味着可以将肺癌转化为慢性病，极大的提高了肺癌患者的生存时间以及生活质量。 安圣莎推荐剂量为600 mg口服，每天2次。与食物给予。阿来替尼（安圣莎）为胶囊状态，应直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。服用安圣莎后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。如果副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。 患者在用药期间应监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止安圣莎。 有0.4%患者发生间质性肺病(ILD)/肺炎。被诊断ILD/肺炎患者立即不给安圣莎和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。除此之外，还应常规地监视心率和血压。如症状性，不给安圣莎然后减低剂量，或永久地终止。

安圣莎也叫阿来替尼，是第二代ALK肺癌靶向药，阿来替尼（安圣莎）的疗效远远超过第一代的克唑替尼。安圣莎可将患者脑转移的风险降低至84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上。 安圣莎推荐剂量为600 mg口服，每天2次。与食物给予。阿来替尼（安圣莎）为胶囊状态，应直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。 服用阿来替尼后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。如果副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。 服用安圣莎期间最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏，便秘，水肿和肌痛。如果患者出现副作用严重难以忍受，可以尝试减少安圣莎的服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止安圣莎治疗。 尚未对本品用于儿童和青少年（＜18岁）的安全性和有效性进行研究。年龄≥65岁的患者接受阿来替尼（安圣莎）治疗无需调整剂量。阿来替尼（安圣莎）可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 对于轻度或中度肾功能受损患者无需调整阿来替尼（安圣莎）服用剂量，尚未对重度肾功能受损患者接受本品进行研究，但是由于通过肾脏排泄的阿来替尼（安圣莎）可以忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量。对于轻度或中度肝功能受损患者无需调整剂量，重度肝功能受损患者的给药剂量应该是450mg，口服给药，每日两次。

作为第二代ALK肺癌靶向药，阿来替尼（Alectinib）的疗效远远超过第一代的克唑替尼。阿来替尼可将患者脑转移的风险降低至84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上。 阿来替尼的推荐服用剂量为600mg，每日服用2次并且要与食物同服，不要压碎，溶解或打开胶囊。服用阿来替尼后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。 阿来替尼（Alectinib）针对华人晚期肺癌患者的临床试验结果公布了，疗效非常突出。数据显示，阿来替尼（Alectinib）的有效率为91%，克唑替尼的有效率为77%。 但是无论是哪种靶向药都有一个通病，那就是耐药性。服用阿来替尼（Alectinib）多久会产生耐药性呢？ 研究表明，几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题，且中枢神经系统的复发进展较为常见。 临床试验中，使用阿来替尼（Alectinib）患者无进展生存达到惊人的34.8个月，长达三年，远超出克唑替尼的10.9个月。先使用克唑替尼，耐药后再使用阿来替尼，患者的无进展生存期是20个月，也低于直接使用阿来替尼的34.8个月。 由于每个患者的身体情况不同，出现阿来替尼耐药的时间也并不完全一致，患者应在用药期间做好定期的身体检查，在阿来替尼的耐药之后，不要着急地使用ALK的三代靶向药物劳拉替尼（3922），一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗，正确的药物选择可以从中获益更多的生存期。

阿来替尼也叫安圣莎、阿雷替尼等，是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET，阿来替尼（安圣莎）由罗氏公司研发，是继克唑替尼后的第二代靶向抑制剂。 阿来替尼（安圣莎）应该在有经验的正规医生的指导下用药，阿来替尼是一种口服药，每日服用2次，推荐剂量是600 mg。应直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。服用阿来替尼（安圣莎）后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。 2015年底，美国食品药品监督管理局就已经批准使用阿来替尼（安圣莎）治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌，适用于经克唑替尼治疗后病情恶化或不耐受的患者。 就无进展生存期而言，直接使用阿来替尼（34.8个月）的获益不仅超过了一线使用克唑替尼（10.9个月），同时也超过了先使用克唑替尼至耐药，然后再用阿来替尼（共20个月）。 那阿来替尼（安圣莎）国内上市了吗？ 2018年，国家药品监督管理局正式批准了罗氏阿来替尼(alectinib)的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。也就是说阿来替尼已经顺利进入了我国市场。 阿来替尼在我国的售价十分昂贵，每盒价格能达到5万元左右，而长期的用药更是让很多患者家庭不堪重负，据了解，阿来替尼目前已经进入国家医保，医保报销比例比较大，患者可以联系当地有关单位进行咨询。 除此之外，市面上还有印度和孟加拉的阿来替尼（安圣莎）仿制药。印度版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为 6000元人民币；孟加拉版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币。

阿来替尼(alectinib)于2015年12月11日首次获美国FDA批准，用于克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者。 2017年11月6日，FDA又批准阿来替尼作为ALK阳性患者的一线用药。对比阿来替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性的肺癌患者的三期临床试验显示，阿来替尼相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。显著延缓脑转移的发生。 安全性上，与克唑替尼相比，一线应用阿来替尼(alectinib)需减量的病人比例低，安全性更好；另外，阿来替尼血脑屏障的通透能力强于克唑替尼，显著延缓颅内进展。这三点奠定了阿来替尼在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。 阿来替尼(alectinib)的治疗效果非常显著，在2018年在我国上市，但是我国的阿来替尼价格非常昂贵，每盒大约5万元，这对于国内的大多数患者来说是个无法承担的经济压力。很多患者因此会问，阿来替尼进入医保了吗？医保后的价格是多少呢？ 2019年11月28日，2019年中国医保谈判药品目录公布。阿来替尼，ALK肺癌药被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》乙类范围，2020年1月1日执行。根据医保局公布的数字，此次谈判进入医保的肿瘤、糖尿病等治疗用药的降幅平均在65%左右。 医伴旅了解到，医保报销后的阿来替尼价格大约在15000元左右一盒（224粒），相比医保前的价格降幅非常大，很大程度上减轻了患者负担。

阿来替尼 (alectinib) 是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET，阿来替尼由罗氏公司研发，是继克唑替尼后的第二代靶向抑制剂。 2015年底，美国食品药品监督管理局就已经批准使用阿来替尼治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌，适用于经克唑替尼治疗后病情恶化或不耐受的患者。同时，阿来替尼也适用于出现脑转移的患者。根据FDA公布的结果，参与试验的脑转移患者当中有61%的人脑部肿瘤缩小或消失了，效果平均持续大约9个月。 一项阿来替尼对比克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的临床试验显示，在无进展生存期方面，阿来替尼疗效超过克唑替尼2倍：25.7个月VS 10.4个月。在这项试验当中，两种药对癌症进展的控制效果更是天壤之别。阿来替尼组与克唑替尼组一年内疾病进展的发生率非别是9.4%和41.4%。 2018年，国家药品监督管理局正式批准了罗氏阿来替尼 (alectinib) 的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 阿来替尼国内上市后的价格比较高昂，一盒高达五万元，这令很多患者无法负担。 除了目前市面上的原研药，印度和孟加拉也上市了阿来替尼的仿制药，印度版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为 6000元人民币；孟加拉版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币。

阿来替尼是用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药，多项研究显示，晚期ALK阳性非小细胞肺癌，首选阿来替尼治疗，并结合其他靶向药或者放化疗，患者的平均生存期已经超过5年。 阿来替尼是第二代ALK抑制剂，阿来替尼的系列临床研究更是证实了其在延长 PFS 以及应对脑转移方面的疗效优势和安全性。阿来替尼应该在有经验的正规医生的指导下用药，阿来替尼是一种口服药，每日服用2次，推荐剂量是600 mg。应直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。服用阿来替尼后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。 在国际临床研究中显示阿来替尼用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期(PFS)时间达到34.8个月，是现有治疗方案的近3倍，并且将患者脑转移的风险降低至84%。 2015年12月罗氏阿来替尼经美国FDA批准上市，2017年11月7日，美国FDA批准阿来替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。 2018年，国家药品监督管理局正式批准了罗氏阿来替尼(alectinib)的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低，阿来替尼的出现给全球肺癌患者带来了希望。

阿来替尼用于治疗ALK基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。在非临床研究中，阿来替尼抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的活化，并在多个含有ALK融合、扩增或激活突变的细胞系中降低肿瘤细胞存活率。 作为二代ALK抑制剂，阿来替尼服用期间应该注意什么呢？ 阿来替尼是胶囊制剂，推荐剂量为600 mg，口服每天2次。阿来替尼需要与食物同服，不可挤压，咀嚼服用。服用阿来替尼后发生呕吐后，不要补服，等到第二天再正常吃即可。如果服药期间的副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量，按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。 除此之外以下几点也应引起重视： 1、肝毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止阿来替尼。 2、间质性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给阿来替尼和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。 3、心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给阿来替尼然后减低剂量，或永久地终止。 4、严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，不给予，然后恢复或减低剂量。 5、胚胎胎儿毒性：阿来替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

阿来替尼是用于治疗ALK基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药。阿来替尼作为一种以ALK和RET为靶点的酪氨酸激酶抑制剂，治疗肺癌疗效非常好。 多项研究显示，晚期ALK阳性非小细胞肺癌，首选阿来替尼治疗，并结合其他靶向药或者放化疗，患者的平均生存期已经超过5年。由于阿来替尼治疗效果显著，很多患者用药期间会担心耐药问题的产生，那么，用阿来替尼多长时间会产生耐药呢？ 研究表明，几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题，且中枢神经系统的复发进展较为常见。 与一代靶向药物吉非替尼比较，阿来替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿来替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。因为阿来替尼可以与EGFR不可逆结合，所以阿来替尼的抗耐药性也比较强大，正常人服用阿来替尼出现耐药，可会在6个月到18个月左右出现耐药。但是不同的患者，治疗方案不同，服用阿来替尼的反应不同，出现耐药的时间也是不相同的。 阿来替尼是传统的分子靶向药，一般10-12个月之后，50%左右的患者就耐药了，多数患者往往在1年-2年内出现对阿来替尼耐药。而阿来替尼也创造了新的记录，部分患者可以维持34.8个月之后才可能会发生耐药，开创了肺癌靶向药治疗的新历史。这在整个肺癌靶向药物治疗史上是非常重要的里程碑事件，也是绝无仅有的现象，阿来替尼足以让患者生存期延长4-5年，真正使得“让肺癌变成慢性病”成为现实。

阿来替尼（Alectinib）是一款治疗肺癌ALK阳性的靶向药，获批用于既往接受过克唑替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。在非临床研究，阿来替尼（Alectinib）抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，和在窝藏ALK融合、扩增、或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。 一项关于阿来替尼（Alectinib）治疗亚洲肺癌患者III期临床研究，纳入187例初治ALK+晚期或转移性NSCLC患者，评估阿来替尼与克唑替尼的疗效。结果显示，与克唑替尼相比，阿来替尼使疾病进展或死亡风险显著降低78%。 阿来替尼有效率高达92%，在日本进行的J-ALEX临床试验，从2013年11月份就开始招募患者（亚裔）。以此招募的患者全部为晚期刚刚确诊为的ALK突变的非小肺癌患者：阿来替尼组口服300mg，每天两次；克唑替尼组口服250mg，每天两次。结果发现阿来替尼（Alectinib）的患者的有效率是92%，中位无进展生存期至少20.3个月，而使用克唑替尼的只有79%，无进展生存期10.2个月。 2018年，阿来替尼（Alectinib）获批在国内上市。多项研究显示，晚期ALK阳性非小细胞肺癌，首选阿来替尼治疗，并结合其他靶向药或者放化疗，患者的平均生存期已经超过5年。 服药过程中，对于轻度或中度肾功能受损患者无需调整阿来替尼服用剂量，尚未对重度肾功能受损患者接受本品进行研究，但是由于通过肾脏排泄的阿来替尼可以忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量。

2018年，阿来替尼获批在国内上市。到目前为止，阿来替尼已获全球58个国家批准，用于ALK阳性晚期NSCLC的初始(一线)治疗。 在治疗晚期或转移性间变性恶性淋巴瘤（ALK）阳性的非小细胞肺癌方面，有口服阿来替尼对比化疗的临床报告显示：在无进展生存率、CNS疗效和耐受性方面，阿来替尼都优于化疗。阿来替尼组的无进展生存期可延长至9.6个月，而化疗组仅仅有1.4个月。不良反应发生率方面阿来替尼组27%，化疗组41%。 为了保证药效的有效发挥，患者在服用阿来替尼时应谨遵医嘱。阿来替尼是口服胶囊状药物，推荐剂量是600 mg。阿来替尼应直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。 服用阿来替尼后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。如果副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。 对于轻度或中度肾功能受损患者无需调整阿来替尼服用剂量，尚未对重度肾功能受损患者接受本品进行研究，但是由于通过肾脏排泄的阿来替尼可以忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量。对于轻度或中度肝功能受损患者无需调整剂量，重度肝功能受损患者的给药剂量应该是450mg，口服给药，每日两次。 阿来替尼最常见的药物不良反应(≥20%)包括便秘(36%)、水肿(34%，包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿)、肌痛(31%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛)、恶心（22%）、胆红素升高(21%，包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高)、贫血(20%,包括贫血和血红蛋白降低)和皮疹（20%，包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹）

阿来替尼用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，推荐服用剂量为每次4粒(600mg)，每日两次，随餐服用，整粒吞服，禁止打开、碾碎或咀嚼。服用阿雷替尼后发生呕吐或漏服，不要补吃，第二天再正常吃。 阿来替尼对比化疗的临床报告显示：阿来替尼组的无进展生存期可延长至9.6个月，而化疗组仅仅有1.4个月不良反应发生率方面阿来替尼组27%，化疗组41%。总体来说，在无进展生存率、CNS疗效和耐受性方面，阿来替尼都优于其化疗。 2015年12月罗氏阿来替尼经美国FDA批准上市，2017年11月7日，美国FDA批准阿来替尼(安圣莎)用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。那阿来替尼在我国上市了吗？ 2018年，国家药品监督管理局正式批准了罗氏阿来替尼(alectinib)的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 阿来替尼是一个强效和高度选择性的ALK酪氨酸激酶抑制剂有IC50 1.9 nM[65，66]。更重要的是，阿来替尼对L1196M它是在ALK基因中常见继发性突变之一导致对克唑替尼耐药有活性。临床试验表明，肺癌靶向药阿来替尼对这些患者的肺部原发肿瘤和脑内转移瘤均有抗肿瘤疗效。 多项研究显示，晚期ALK阳性非小细胞肺癌，首选阿来替尼治疗，并结合其他靶向药或者放化疗，患者的平均生存期已经超过5年。截止目前，阿来替尼已经在全球五十多个国家获批，为世界各地的肺癌患者带去了希望。