莱博雷生片（ lemborexant）是一种蛋白偶联受体食欲素的OX1/OX2受体拮抗剂,用于治疗难以人睡和/或睡眠维持困难为特征的失眠症。那么，莱博雷生有哪些不良反应？ 在两项对照疗效试验（研究1和研究2）的1418例失眠障碍成人患者（年龄18-88岁）中评价了 DAYVIGO 的安全性。研究1是一项为期6个月的安慰剂对照试验，评估 DAYVIGO 5 或 10 mg 每晚一次给药，随后为6个月的平行组扩展期，其中最初接受 DAYVIGO 治疗的患者继续接受相同剂量，接受安慰剂的患者重新随机接受 DAYVIGO 5 或 10 mg 每晚一次给药。在研究1中，434例患者接受 DAYVIGO 治疗1年。研究2是一项评估 DAYVIGO 5 或 10 mg 每晚一次的30天安慰剂和活性对照试验。 导致治疗中止的不良反应 研究1（前30天）和研究2中接受 10 mg 和 5 mg DAYVIGO 治疗的患者因不良反应而停药的频率分别为2.6%和1.4%，而安慰剂组为1.5%。导致停用 DAYVIGO 的最常见不良反应为嗜睡（10 mg组为1.0%，5 mg组为0.7%，安慰剂）和梦魇（10 mg组0.3%，5 mg组0.3%，安慰剂组0%）。 在研究1的6个月安慰剂对照期，接受达因 10 mg 和 5 mg 治疗的患者因不良反应而停药的频率分别为8.3%和4.1%，而安慰剂组为3.8%。停用 DAYVIGO 的最常见原因和治疗组中1例以上患者发生的原因为嗜睡（10 mg组2.9%，5 mg组1.0%，安慰剂组0.6%）、梦魇（10 mg组1.3%，5 mg组0.3%，安慰剂组0%）安慰剂）和心悸（10 mg组为0.6%，5 mg组为0%，安慰剂组为0%）。 最常见的不良反应 研究1（前30天）和研究2中最常见的不良反应（接受本品治疗的患者中发生率≥5%，安慰剂组发生率至少为2倍）为嗜睡（本品 10 mg 组为10%，本品 5 mg 组为7%，安慰剂组为1%）。 表1列出了基于研究1（6个月对照疗效试验）和研究2（1个月对照疗效试验）前30天的汇总数据的不良反应，其中发生率为本品治疗患者中≥2%且高于安慰剂治疗患者。 相关热文推荐：Isturisa怎么使用？ https://www.1blv.com/newsDetail/120405.html

莱博雷生治疗失眠的效果 在研究E2006-G000-303（研究303；SUNRISE-2）中报告了接受长达12个月的连续莱博雷生lemborexant治疗的失眠受试者的有效性和安全性结果。 研究303（NCT02952820）是一项为期12个月的全球性、多中心、随机、双盲、平行组的3期研究，分为两个治疗期。在治疗期1（前六个月），受试者（n=949，完整分析集）被随机分为每日安慰剂、5 mg莱博雷生（LEM5）或10 mg莱博雷生（LEM10）。在第2个治疗期（第二个六个月），安慰剂受试者被重新随机分为LEM5或LEM10，随机分为莱博雷生的受试者继续他们指定的治疗（LEM5，n=251；LEM10，n=226）。根据每日电子睡眠日记数据分析睡眠开始和睡眠维持终点。监测治疗突发不良事件（TEAE）。 结果：对于所有睡眠参数，在接受连续12个月治疗的受试者中，LEM5和LEM10与安慰剂相比在6个月内观察到的显著益处保持在12个月。两组患者均未发现停药后出现反弹性失眠或停药的迹象。在12个月的莱博雷生治疗中，大多数TEAE为轻度/中度；最常见的TEAE是鼻咽炎、嗜睡和头痛。 结论：与安慰剂相比，LEM5和LEM10在睡眠开始和睡眠维持方面具有显著的益处，重要的是，莱博雷生的有效性在12个月后持续存在，这表明莱博雷生可能为失眠患者提供长期益处。 莱博雷生用于治疗治疗以难以入睡和/或睡眠维持为特征的成人患者，是一种双重食欲素受体拮抗剂，通过阻断食欲素与食欲素1和2受体结合，抑制食欲素的促清醒作用，从而诱导生理性睡眠。研究显示，莱博雷生与苏沃雷生、达利多雷生相比在改善急性和慢性失眠方面效果更佳。 莱博雷生在美国、加拿大等多个国家获批用于治疗成人失眠症，常见的不良反应为嗜睡和疲倦。莱博雷生推荐剂量为5 mg，每晚睡前服用不超过一次，在计划的觉醒时间前至少剩余7小时。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：妥布霉素吸入溶液治疗囊性纤维化疗效怎么样 参考文献 Yardley J, Kärppä M, Inoue Y, Pinner K, Perdomo C, Ishikawa K, Filippov G, Kubota N, Moline M. Long-term effectiveness and safety of lemborexant in adults with insomnia disorder: results from a phase 3 randomized clinical trial. Sleep Med. 2021 Apr;80:333-342. doi: 10.1016/j.sleep.2021.01.048. Epub 2021 Feb 1. PMID: 33636648.

莱博雷生是治疗失眠的药物，产生耐药后可在医生的指导下更换非苯二氮䓬类药物或者是苯二氮䓬类药物，都能够起到治疗作用。 1、非苯二氮䓬类药物：比如艾司佐匹克隆、右佐匹克隆片、唑吡坦、唑吡坦控释剂、佐匹克隆等，作为催眠药的确切作用机制尚不清楚，通常被认为是由于其作用于与苯二氨卓受体偶联的GABA受体复合物所致。 2、苯二氮䓬类药物：比如艾司唑仑、氟西泮、夸西泮等，但是由于这类药物有依赖的可能性，一般不主张长期服用。其中艾司唑仑可作用于苯二氮卓受体，抑制中枢神经系统不同部位 ，具有抗焦虑、镇静、催眠的作用。 3、其他药物：常用的药物有帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、地西泮、氯硝西泮、哌唑嗪等。 莱博雷生 莱博雷生/Lemborexant是一种口服的食欲素受体拮抗剂，对OXR1和OXR2表现出可逆的竞争性拮抗作用，是通过食欲素受体的拮抗作用发挥治疗失眠的作用，能够改善入睡困难，或睡眠持续困难。 莱博雷生由Eisai Inc开发，用于治疗成年失眠症患者。2019年12月，lemborexant在美国首次获得批准用于治疗成年失眠症患者，2020年1月也在日本获得批准。 莱博雷生治疗失眠的临床效果 研究目的：比较食欲素受体拮抗剂莱博雷生与安慰剂和酒石酸唑吡坦缓释剂治疗失眠症患者的疗效。 研究过程：在一项全球随机双盲平行组安慰剂对照活性对照3期研究中，一共纳入1006名随机参与者中，安慰剂(n=208)，酒石酸唑吡坦缓释剂(n=263)，莱博雷生5mg(n=266)，莱博雷生10mg(n=269)。 研究结果：与安慰剂相比，两种剂量的莱博雷生治疗均表现出从基线到客观睡眠开始的具有统计显著性的更大变化，睡眠效率相对于基线的平均变化和睡眠后觉醒发作显著更高。莱博雷生治疗显著改善了睡眠开始和睡眠维持，包括在下半夜，莱博雷生的疗效显著，耐受性良好。 莱博雷生在睡眠开始和睡眠维持方面具有显著的益处，更重要的是，莱博雷生的有效性可持续12个月，对患有失眠症的受试者具有长期益处。 莱博雷生副作用 常见的副作用是嗜睡、噩梦、心悸，严重不良反应是中枢神经系统抑制作用和日间损害、睡眠麻痹、催眠性幻觉、呼吸功能受损、抑郁症恶化、自杀意念。 参考文献： Rosenberg R, Murphy P, Zammit G, Mayleben D, Kumar D, Dhadda S, Filippov G, LoPresti A, Moline M. Comparison of Lemborexant With Placebo and Zolpidem Tartrate Extended Release for the Treatment of Older Adults With Insomnia Disorder: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Dec 2;2(12):e1918254. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.18254. Erratum in: JAMA Netw Open. 2020 Apr 1;3(4):e206497. Erratum in: JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2127643. PMID: 31880796; PMCID: PMC6991236. 相关热文推荐：阿哌沙班片属于哪类药？

耐药性 目前并未查询到有关于莱博雷生是否有耐药性的资料，因此安眠药莱博雷生是否存在耐药性，尚不明确。 由于莱博雷生在用药期间可产生药物的严重不良反应，如呼吸抑制、嗜睡、抑郁、自杀倾向等，因此患者应严格遵医嘱用药，不可私自用药、停药等。 耐药后处理方法 莱博雷生是一种口服双食欲素受体(OXR)拮抗剂，如果患者在使用莱博雷生治疗期间药物作用下降甚至消失，此时可能出现了耐药性，可在医生的指导下改用其他食欲素受体拮抗剂治疗，如阿莫伦特、苏沃雷生等。 食欲素受体拮抗剂，特别是双重食欲素受体拮抗剂（DORAs），具有良好的镇静催眠效果，是近十年来新型镇静催眠药物研发的重点方向。较为经典的DORAs类药物有阿莫伦特、苏沃雷生、莱博雷生、达利多雷生等。DORAs类药物大部分是以U型分子骨架为基础对骨架上的模块进行改造，结构改造的核心目标是提高拮抗活性。此外还包括降低亲脂性、降低酶的时间依赖性抑制、降低药物外流比、提高脑浓度及降低P-糖蛋白的易感性。 莱博雷生耐受性 一项研究用治疗需要数(NNT)、伤害需要数(NNH)和帮助或伤害可能性(LHH)来描述lemborexant治疗成人失眠症(DSM-5)。莱博雷生(Lemborexant)数据来自2016-2018年进行的两项3期试验，使用不同的反应分类定义来评估疗效，通过评估不良事件(ae)率来评估耐受性。 与唑吡坦缓释片(ER)进行直接比较，并与其他催眠药物进行间接比较，包括suvorexant、doxpin、ramelteon、唑吡坦速释、eszopiclone、zaleplon和选定的苯二氮卓类药物，使用已发表的报告和监管文件的数据。 Lemborexant具有临床相关的治疗效果，与安慰剂相比，NNT值高达3 (95% CI, 2-3)。一般来说，lemborexant与安慰剂的NNH值≥10，表明lemborexant相对耐受。 嗜睡是最常见的不良事件, 5mg和10mg的NNH估计分别为28(95% CI, 18-61)和15(95% CI, 11-22)。因AE而停用lemborexant的比率很低，且lemborexant 5mg的比率低于安慰剂组。 以上数据表明，在3期试验中，通过NNT、NNH和LHH测量，lemborexant的获益-风险比是有利的。

莱博雷生是精神药品 莱博雷生是治疗失眠的药物，已在美国、日本、加拿大、澳大利亚和一些亚洲国家被批准用于治疗成人失眠，因此属于精神类药品。 失眠是一种复杂的睡眠障碍，影响生活质量，约有10%的人口受其影响。失眠被定义为难以启动或维持睡眠，与白天功能受损或痛苦有关，治疗失眠采用由认知行为疗法和药物疗法组成的综合方法。 莱博雷生(Lemborexant)是一种双食欲素受体拮抗剂，是一种新的药物治疗选择，最近被批准用于治疗失眠。Lemborexant的依赖电位低，肌肉松弛作用小，对认知功能的影响较小。 Lemborexant还是一种调节睡眠-觉醒节律而不会引起锥体外系症状的药物，基于其改善睡眠的能力，有望对伴有谵妄的失眠有疗效。 莱博雷生用法用量 莱博雷生的推荐剂量为5毫克，每晚不超过一次，在睡觉前服用，在计划的醒来时间前至少还有7个小时。如果与餐同时服用或餐后不久服用，可能会延迟入睡时间。 剂量可根据临床反应增加至最大推荐剂量10mg。严重肝功能损害患者不推荐使用此药。 注意事项 Lemborexant是一种中枢神经系统(CNS)抑制剂，可导致中枢神经系统的抑制以及日间损害，因此患者应按说明书或者遵医嘱使用。 Lemborexant忌用于嗜睡症患者。也不可与其他中枢神经系统抑制剂，如苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环类药物、抗抑郁药、酒精一同使用，会增加中枢神经系统抑郁的风险，导致白天障碍。 患者在使用过程中还可能出现睡眠麻痹症，即在睡眠-觉醒的过渡过程中无法移动或说话长达几分钟，催眠或者催眠幻觉，包括生动和令人不安的感觉。 患者在用药前应充分了解药物可能会引起的不良反应，以免用药过程中出现意外。

吃莱博雷生不可以喝酒 莱博雷生的药物说明书中明确指出，此药物不可与酒精一起使用，因为酒精会与莱博雷生的药物成分相互作用，从而增加中枢神经系统抑郁的风险，不利于患者的身体健康。 此外服药期间同时使用酒精会增加药物进入血液达到的最大浓度和药时曲线下面积，与酒精一起服用莱博雷生可产生更大的数值，对姿势稳定性和记忆力有负面影响。 莱博雷生也不可与其他中枢神经系统抑制剂一同使用，如苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环类药物、抗抑郁药。 药物不良反应 1、患者在使用莱博雷生前应注意药物的不良反应，莱博雷生是一种中枢神经系统(CNS)抑制剂，甚至可以损害白天清醒，中枢神经系统的抑制作用可能在一些患者中持续数年，因此患者应在医生的指导下用药，或者严格按照药物说明书使用。 2、睡眠麻痹症，也就是患者在睡眠-觉醒的过渡过程中，长达几分钟没办法移动或说话。 3、患者在治疗期间可能会出现复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶和参与其他活动。 催眠/催眠幻觉，包括生动和令人不安的感觉，都可能发生。 4、有些患者在用药过程中可能会出现呼吸功能受损。 服药注意事项 1、用药前应告知患者如果在睡眠不足的情况下服用莱博雷声，则白天功能受损的风险会增加。 2、不建议莱博雷生与其他药物一起治疗失眠，以免药效出现叠加反应，使患者出现严重的嗜睡、乏力等副作用。 3、除了不能饮酒外，患者还应注意，不可服用含有酒精的食物，如酒心巧克力、啤酒鸭、醉蟹等。患者在治疗期间应避免劳累，注意休息。 4、患者在治疗过程中还应避免饮用咖啡、浓茶，避免吸烟。注意饮食 ，睡前不暴饮暴食，不吃难以销消化的食物。卧室里应创造舒适的睡眠环境，保持合适的温度以及亮度等。

莱博雷生不可以彻底治愈失眠 失眠是一种常见的疾病，与大量的疾病负担相关，尤其是在老年人中。而莱博雷生是一种类似于suvorexant的食欲素受体拮抗剂，已被批准用于治疗睡眠性和/或维护性失眠。患者使用后能够改善失眠症状，缓解入睡困难、睡眠维持困难等症状，但不能彻底治愈失眠。 莱博雷生的吸收迅速(峰1-3 h)，半衰期17-19 h(过半衰期12h)，经CYP3A4/5代谢，没有年龄、性别以及体重的显著影响，失眠的试验表明持续疗效超过6个月。 莱博雷生药物介绍 莱博雷生是一种口服双重食欲素受体(OXR)拮抗剂，在OXR1和OXR2上表现出可逆的竞争性拮抗剂，它是由卫材公司发现并开发的用于治疗成人失眠患者的OXR2亲和蛋白。2019年12月在美国首次获得批准，用于治疗以睡眠发作和/或睡眠维持困难为特征的成年失眠患者。2020年1月在日本获得了治疗失眠的批准。它还被用于治疗与轻度至中度阿尔茨海默病相关的不规则睡眠-觉醒节律障碍(ISWRD)。 治疗效果 一项实验表明，与安慰剂和唑吡坦相比，莱博雷生治疗导致总睡眠时间比基线显著增加。与安慰剂和唑吡坦相比，莱博雷生在快速眼动睡眠中的潜伏期比基线显著增加，在快速眼动睡眠中的潜伏期比基线显著减少。 此外，与其他药物治疗相比，莱博雷生可能是一种更好的治疗失眠的选择，因为它在长期和广泛的结果测量中都是有效的。重要的是，莱博雷生改善了睡眠开始和睡眠维持的潜伏期，能够帮助那些经历清晨醒来的人。 综上所述，lemborexant是一种新的、有效的、耐受性良好的失眠药物，可以解决一些通常在老年失眠症患者中观察到的睡眠结构改变。

2023年1月16日，一款新型双食欲素受体拮抗剂促眠药莱博雷生在广州和睦家医院已完成首例患者使用。这是“港澳药械通”政策下在大湾区落地的又一款创新药物，将使粤港澳大湾区乃至中国失眠患者拥有更多的治疗选择，可以同步使用在港澳地区已经上市的相关药品，并从中获益。那么，莱博雷生(Dayvigo)服用注意事项？ 莱博雷生(Dayvigo)服用注意事项 1、CNS 抑制作用和日间损害：DAYVIGO 是一种中枢神经系统 (CNS) 抑制剂，即使按照处方使用，也可能损害日间觉醒。一些患者在停用 DAYVIGO 后，CNS抑制作用可能持续数天。处方医师应告知患者次日嗜睡的可能性。 2、睡眠麻痹、催眠/催眠幻觉和猝倒样症状：使用本品可导致睡眠麻痹、睡眠-觉醒转换期间数分钟内无法移动或说话以及催眠/催眠幻觉，包括生动和令人不安的感觉。处方医生在处方 DAYVIGO 时应向患者解释这些事件的性质。 使用本品可能会出现类似于轻度猝倒的症状。此类症状可能包括持续数秒至数分钟的腿部无力期，可在夜间或白天发生，可能与确定的触发事件无关（例如，笑声或惊讶）。 3、复杂的睡眠行为：据报告，使用安眠药（如DAYVIGO）后会出现复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶和在未完全清醒时从事其他活动（如准备和进食食物、打电话、发生性行为）。 4、呼吸功能受损的患者：如果处方给呼吸功能受损的患者，应考虑 DAYVIGO 对呼吸功能的影响。 5、抑郁恶化/自杀意念：在接受催眠药治疗的原发性抑郁症患者中，已报告抑郁恶化和自杀想法和行为（包括自杀死亡）。此类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。 相关热文推荐：莱博雷生治疗失眠效果怎么样？

失眠症是一种与严重功能障碍和医保支出增加有关的普遍性的睡眠–觉醒障碍性疾病。目前,可用于失眠症治疗的药物有γ-氨基丁酸A 型受体激动药、褪黑素受体激动药、镇静效果的抗抑郁药、镇静效果的抗组胺药、双食欲素受体拮抗药。莱博雷生( lem borexant）由日本卫材公司研发，于2019年12月20日经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Dayvigo,用于治疗成人睡眠起始和/或睡眠维持困难的失眠症。那么，莱博雷生治疗失眠效果怎么样？ 莱博雷生治疗失眠效果 莱博雷生的有效性和安全性通过两项临床试验（研究Ⅰ和研究2)进行了评估。研究1是一项针对949名患者的为期6个月、随机、双盲、安慰剂对照和多中心的临床试验,每晚给药一次(5 mg或10 mg)。 结果表明，临床试验终点时患者的睡眠起始潜伏期显著缩短,睡眠维持时间显著增加﹐且睡眠开始后主观苏醒情况显著改善;研究2是一项针对1003名55岁及以上成年女性患者和65岁及以上符合失眠障碍标准的男性患者的临床试验,每晚给药一次(5 mg或10 mg)。结果表明,临床试验终点时莱博雷生对患者的睡眠起始和/或睡眠维持困难症状的缓解程度高于安慰剂组。莱博雷生最常见的不良反应是嗜睡和驱梦。 其他实验 一项纳入1959例中重度失眠患者为期1年的三期临床试验结果证明,莱博雷生可在12月内持续缓解失眠症状。其中80%中度失眠患者和大部分重度失眠患者经6~12个月莱博雷生治疗后,失眠严重程度显著缓解,症状减轻至亚临床水平,目耐受性良好[1]。 参考文献 [1]胡红雨,胡春.莱博雷生(Lemborexant,Dayvigo)[J].中国药物化学杂志,2020,30(11):711.DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.11.011. 相关热文推荐：莱博雷生(Dayvigo)不能与哪些药物同服？

莱博雷生(Dayvigo)被批准用于治疗失眠症成年患者，其特征是入睡困难和/或睡眠维持困难。Dayvigo是一种食欲素受体拮抗剂，能够阻断食欲素A、B与其受体食欲素受体1(OXR1)、食欲素受体2(OXR2）的结合。食欲素神经肽信号系统在觉醒中起作用，阻断促进觉醒的神经肽食欲素A和食欲素B与食欲素受体OX1R和 OX2R的结合抑制觉醒驱动。那么，莱博雷生(Dayvigo)不能与哪些药物同服？ 莱博雷生(Dayvigo)不能与哪些药物同服 Dayvigo的剂型为口服片剂，其推荐剂量为5mg，每晚不超过1次，临睡前服用，至少在计划苏醒前7 h服用，最大推荐剂量为每次10 mg。 相关热文推荐：莱博雷生(Dayvigo)用法用量？

2019年12月美国食品药品监督管理局(FDA)批准卫材公司的莱博雷生(Dayvigo，lemborexant)上市用于成人失眠的治疗。Dayvigo的活性成分lemborexant是一种双食欲素受体拮抗药, lemborexant通过竞争性结合食欲素-1受体(OX1R)与食欲素-2受体(OX2R)抑制食欲素神经传递，调节睡眠–觉醒节律。那么，莱博雷生(Dayvigo)用法用量是什么？ 莱博雷生(Dayvigo)用法用量 DAYVIGO 的推荐剂量为5 mg，每晚睡前服用不超过一次，在计划的觉醒时间前至少剩余7小时。可根据临床反应和耐受性将剂量增加至最大推荐剂量10 mg。如果与餐同服或餐后不久服用，至入睡时间可能会延迟。 肝损害患者使用莱博雷生剂量建议 在中度肝损害患者中，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次。重度肝损害患者不推荐使用本品。 呼吸功能受损的患者建议 如果处方给呼吸功能受损的患者，应考虑 DAYVIGO 对呼吸功能的影响。尚未在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中研究本品。 还需注意 近期有很多患者反映网上有很多小道消息称，只要加倍剂量就可以获得更好的治疗效果，或者只要减少药物剂量就可以避免副作用的发生，这些都是没有根据的，患者还是应该根据医嘱进行正确用药才能真正有益于自身。 相关热文推荐：莱博雷生(Dayvigo)多少钱一盒？

双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)因为显著的催眠效果和良好的安全性成为目前治疗失眠的食欲素受体拮抗剂的主要研发方向。目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗失眠的DORAs有3个,分别为2014年8月13日批准上市的 Suvorexant(推荐剂量10 mg) ，2019年12月20日批准上市的莱博雷生(Dayvigo)(推荐剂量5mg)和2022年1月7日批准上市的 Daridorexant(推荐剂量25 ~ 50 mg)。3个药物批准适应证均为入睡困难和(或)睡眠维持困难的失眠，且睡眠时间应不少于7 h。那么，在这三个药物当中，莱博雷生(Dayvigo)多少钱一盒？ 莱博雷生(Dayvigo)多少钱 据了解，日本卫材莱博雷生有三个规格正在出售，10mg规格的价格为1200元左右，5mg规格的价格在850元左右，2.5mg规格的在560元左右。 如何购买莱博雷生 2020年7月6日，莱博雷生已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗有失眠的成年患者。目前，莱博雷生已在包括美国、日本、加拿大、澳大利亚、中国香港在内的数十个国家及地区上市，因此患者是可以在中国香港购买到莱博雷生的。 另外患者也可以求助于国内海外医疗服务机构来帮助自己购买莱博雷生，一是购药时签订三方合约，保证药品质量，二是药品为海外直邮，无需患者前往国外，患者坐在家中就可以等待药品上门，十分方便快捷。 热文推荐：瑞波西利和哌柏西利的区别？