PI3K抑制剂改善了复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期

惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）包括小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、边缘带B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤和覃样霉菌病,是一组异质性恶性肿瘤。传统的化疗方案完全缓解低,仍有一半的患者因原发性耐药或缓解后复发需要补救治疗。因此,选择有效的补救性治疗方案是治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤迫切需要解决的问题。

Copanlisib能有效抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。在正常人体内，PI3K介导的信号通路在细胞生长、存活和代谢方面起着非常重要的作用。一旦该信号通路出现失控，就容易引发非霍奇金淋巴瘤。因此，控制好PI3K有望能控制淋巴瘤病情的发展。

Copanlisib是一种静脉注射泛I类PI3K抑制剂，曾作为单药治疗在接受过至少两种治疗的复发性或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中显示出较好的疗效和安全性。CHRONOS-3试验的结果显示，copanlisib与利妥昔单抗的联合应用具有潜在临床益处，有望满足这些患者的治疗需求。CHRONOS-3研究旨在评估copanlisib联合利妥昔单抗（rituximab）治疗复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性。

主要终点是设盲中心审查会评估的全部随机化患者的无进展生存期（PFS）。在既往至少接受过1次治疗的所有患者中评估安全性。患者随机接受copanlisib联合利妥昔单抗或安慰剂联合利妥昔单抗。

结果显示，中位随访19.2个月时，copanlisib联合利妥昔单抗与安慰剂联合利妥昔单抗相比，在主要终点无进展生存期方面达到了统计学意义和临床意义上的改善。与安慰剂组相比，copanlisib联合组的患者无进展生存期延长了半年之久（21.5个月和13.8个月），疾病进展或死亡风险下降了42%！

最常见的3-4级不良事件为高血糖症和高血压。copanlisib 联合利妥昔单抗组中有47%的患者报告治疗后出现的严重不良事件，18%的患者报告严重治疗后出现的不良事件。copanlisib联合利妥昔单抗组发生1例(< 1%)药物相关死亡（肺炎）。

结论：与安慰剂联合利妥昔单抗相比，Copanlisib+利妥昔单抗改善了复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期。copanlisib是第一个与利妥昔单抗联合应用的PI3K抑制剂，copanlisib也是首个与利妥昔单抗联合应用在复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中产生广泛而优越疗效的方案。期待有更多抗癌联合方案出现，为癌症患者带来福音！

参考资料：Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial