布吉他滨(布加替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂,具有临床可达到的针对多种激酶的体外活性,包括ALK,ROS1,胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。布吉他滨可以抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而可以使肿瘤有效停止成长。今天来了解一下肺癌靶向药布吉他滨(布加替尼)的优势。
布吉他滨(布加替尼)也于2017年4月获得FDA批准,用于克唑替尼治疗后转移性ALK+ NSCLC患者。有研究表明,对于ALK阳性,布吉他滨(布加替尼)的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。
在一项名为ALTA-1L的全球多中心,随机对比3期临床试验中给出了答案。该研究共纳入275 名(治疗线≤1)未使用过ALK-TKI的晚期ALK+ NSCLC患者,分组后接受布加替尼(180mg,qd)或克唑替尼(250mg,qd)治疗。该试验的主要终点为PFS。次级终点包括客观缓解率(ORR),颅内ORR,颅内PFS,总生存期(OS),药物安全性和耐受性。
PFS方面:结果显示,布吉他滨(布加替尼)的PFS显著优于现有一线疗法克唑替尼,1年PFS率为布加替尼67% vs克唑替尼43%。再看看分层情况,无论是接受或未接受过一线化疗的患者群中,布吉他滨(布加替尼)的PFS及1年PFS率均优于克唑替尼,分别为接受化疗后:未达到vs 11m ,75% vs 48%及未接受化疗:未达到vs 9.8m,63% vs 41%。
进一步亚组分析,无论从年龄、性别、种族(亚洲与非亚洲)、有无吸烟史、ECOG分级、是否脑转移及有无接受过一线化疗,布吉他滨(布加替尼)组的PFS均优于克唑替尼组。
结果也说明了在亚洲患者中,布吉他滨(布加替尼)的疗效也是优于克唑替尼的。另外,无论患者基线有无CNS疾病,布加替尼的PFS率均高于克唑替尼,为有CNS疾病患者59% vs 20%;无CNS疾病患者40% vs 29%。
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