中性粒细胞与淋巴细胞比率可能预测免疫治疗的生存率

一项单中心回顾性分析显示，接受免疫检查点抑制剂（ICI）和前期类固醇治疗的非小细胞肺癌脑转移（NSCLCBM）患者中，低中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）与较低的总生存率相关。

免疫检查点：通俗的说，免疫细胞会产生调节自身免疫功能的蛋白小分子，这些小分子就是免疫检查点，免疫检查点告知人体免疫系统是否要清除某个细胞。而肿瘤细胞可以通过“欺骗”的方法，免于被人体免疫系统清除，而免疫检查点抑制剂正是通过抑制肿瘤细胞发出的“欺骗”的信号，恢复免疫系统的正常工作，进而对肿瘤细胞发动进攻。现在常用的PD-1、PD-L1抑制剂，就是属于免疫检查点抑制剂。

目前临床上常见的类固醇类激素主要有三种，一种是盐皮质激素，以氢化可的松为主要代表。另外一种常见的是糖皮质激素，其中以地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松等为主要代表。最后一类激素是性激素，比如十一酸睾酮、地屈孕酮、雌二醇、达英等。

佛罗里达州浸信会健康迈阿密癌症研究所的Manmeet Ahluwalia博士说：“随着免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的广泛应用，许多临床医生担心类固醇的免疫抑制特性会降低免疫治疗的效果。”他说：“我们一开始假设NLR是免疫活性的替代标志物；然而，我们发现这个比率不能预测使用免疫检查点抑制剂后的颅内反应，但可以预测总生存率。”他指出：“其他研究表明，NLR可以预测化疗、立体定向放射治疗和手术后的生存率，我们认为NLR最好被认为是非小细胞肺癌脑转移生存率的有力预测因素。”

如《科学报告》所报道的，研究小组回顾性调查了171例接受ICI治疗的非小细胞肺癌脑转移患者的总生存率（OS）和颅内无进展生存率（PFS）。受试者的平均年龄约为64岁；约85%为白人；在前期使用类固醇的组中，37%为男性，而在前期未使用类固醇的组中，60%为男性。

使用的ICI包括纳武利尤单抗（nivolumab，101例患者），帕博利珠单抗（pembrolizumab，52例），阿替利珠单抗（atezolizumab，14例），德瓦鲁单抗（durvalumab，3例），和伊匹单抗（ipilimumab，1例）。36名参与者在ICI治疗开始后30天内接受了类固醇治疗。

在多变量分析中，前期类固醇治疗与OS显著降低（中位数：10.5个月比17.9个月）和颅内PFS显著降低（5.0个月比8.7个月）相关。当NLR和前期类固醇同时建模时，存在强烈的相互作用，表明类固醇的影响取决于患者的NLR。53名受试者在开始ICI前，NLR为5或更高，这预示着OS更差（10.5个月比18.4个月），但颅内PFS没有更差（7.2个月比7.7个月）。在亚组分析中，仅在NLR<4的患者中，使用前期类固醇的OS有显著差异（26.1 个月比15.6个月）。

研究作者得出结论，在NLR较低的患者中，使用类固醇会降低ICI的疗效。这些结果可以让临床医生了解类固醇对接受ICI治疗的患者的影响。Ahluwalia博士说：“由于这项研究的回顾性本质，所有的结果都应该谨慎解释。然而，如果其他机构的研究证实了我们的发现，当涉及到同时使用类固醇和免疫治疗时，该发现将有助于指导临床决策。”

纽约市纽约大学Langone's Perlmutter癌症中心的胸部肿瘤主任Vamsidhar Velcheti博士说：“NLR是一种简单、廉价的工具，可以用于预测。我们和其他几个小组先前发现高NLR和免疫治疗的不良结果之间存在关联。”Velcheti博士没有参与这项研究，他说：“目前尚不清楚NLR和潜在的基因组关联之间的联系，这是一个正在进行积极研究的领域。NLR有可能被用于识别需要联合治疗的患者，以克服肿瘤驱动的骨髓细胞为主的免疫抑制表型。”

参考文献：https://www.medscape.com/viewarticle/949326