NICE推荐trastuzumab deruxtecan用于治疗晚期HER2+乳腺癌

乳腺癌(mammary cancer)是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，在妇科疾病中仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要病因。乳腺癌是一种通常发生在乳房腺上皮组织，严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。今天给大家介绍治疗晚期HER2+乳腺癌的一种药物——trastuzumab deruxtecan，正在进行临床试验。

美国国立卫生与医疗保健研究院（NICE）已经发布了一份指南草案，建议fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）用于治疗接受2种以上抗HER2治疗后的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

FDA于2019年12月批准trastuzumab-deruxtecan用于治疗不能切除性或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性治疗中接受过2种以上的基于抗HER2的方案。这项批准是基于先前的2期DESTINY-Breast01试验数据。NICE决定的临床证据是基于DESTINY-Breast01试验的单组数据，其中trastuzumab-deruxtecan在HER2阳性转移性乳腺癌患者中表现出具有临床意义和持久的抗癌活性，这些患者先前接受过2种以上基于HER2的治疗。

该项开放性、国际、多中心、2期DESTINY-Breast01试验纳入184例接受过治疗的HER2阳性乳腺癌患者，这些患者接受了ado-trastuzumab emtansine（T-DM1; Kadcyla）和其他HER2靶向药物治疗。在试验的第一部分，研究人员评估了65名患者的药代动力学，并确定了推荐的2期剂量（RP2D；n=25）。该抗体药物偶联物（ADC）的推荐的2期剂量为5.4mg/kg。

试验对象：要入选试验，患者必须年满18岁，患有不可切除性和/或转移性乳腺癌，HER2阳性，并且先前接受过T-DM1治疗。有明显间质性肺病病史者不能入选试验。然而，稳定且治疗过的脑转移瘤患者可以入选试验。试验终点：主要终点是每个独立中心评价的客观缓解率（ORR），而次要终点包括疾病控制率、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

所有患者均为女性，中位年龄55岁；55%为白人，38%为亚洲人。53%的患者患有激素受体阳性疾病，45%的患者HR阴性。基线检查时接受的既往治疗方案的中位数为6（范围为2-27）；这些治疗包括曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin；100%）、T-DM1（100%）、帕妥珠单抗（pertuzumab，Perjeta；65.8%）、其他HER2靶向抗体或ADC（6.0%）、其他HER2靶向TKIs（50.5%）、激素治疗（48.9%）和其他既往系统治疗（99.5%）。

中位随访期为20.5个月，仍有20.1%的患者在接受治疗。只有不到一半（43.4%）的患者接受了超过1年的治疗，6.0%的患者继续接受该ADC治疗超过2年。随着DOR数据日渐成熟，65.2%的患者被移除。中位随访时间为20.5个月，该ADC引起的确诊ORR为61.4%（95%CI，54.0%-68.5%），其中完全缓解率为6.5%，部分缓解率为54.9%，疾病稳定率为35.9%。此外，1.9%的患者出现疾病进展。trastuzumab-deruxtecan治疗的中位DOR为20.8个月。

在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的其他试验结果显示，预计1年OS率为85%（95%CI，79%-90%）；预计18个月OS率为74%（95%CI，67%-80%）。此外，中位PFS为19.4个月（95%CI，14.1–不可估计[NE]）。尽管尚不成熟，但该药物的初步中位OS为24.6个月（95%CI，23.1-NE）。

安全性：对234例不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者进行汇总分析，这些患者在试验中至少服用1剂该ADC，剂量为5.4 mg/kg，结果显示，最常见的毒性反应包括恶心（79.9%）、疲劳（60.3%）、呕吐（48.7%）、脱发（46.2%）、便秘（35.9%）、食欲减退（34.6%），贫血（33.8%）、中性粒细胞减少（32.5%）、腹泻（30.8%）、血小板减少（23.1%）、咳嗽（21.4%）、白细胞减少（20.5%）和头痛（20.1%）。

参考文献：https://www.onclive.com/view/nice-recommends-trastuzumab-deruxtecan-in-advanced-her2-breast-cancer