ODAC支持加速批准阿替利珠单抗用于治疗转移性三阴乳腺癌

乳腺癌是女性患者中常见的恶性肿瘤，整体上生存率较高，但三阴乳腺癌预后相对较差，其病理检查ER、PR、HER-2均为阴性，肿瘤细胞生长迅速，短期内复发率高，无对应的靶向治疗药物；脑转移发生率高，而转移性三阴乳腺癌则更具侵袭性。阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）是一款PD-L1免疫检查点抑制剂，能够通过共抑制或共刺激信号等途径阻断PD-L1表达，调节T细胞活性以识别肿瘤细胞，进而依靠人体自身免疫系统杀死肿瘤细胞。

FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以7-2的票数通过了一项决定，支持加速批准阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel，Abraxane）用于治疗PD-L1表达的不可切除、局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者，该药物研发商罗氏制药的负责人表示。

FDA于2019年3月加速批准了阿替利珠单抗联合用药方案，可满足这类患者的治疗需求。该加速批准基于一项多中心、国际、双盲、安慰剂对照、随机3期IMPASSON130试验（NCT02425891）的数据，试验表明在不可切除、局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者中，与白蛋白结合型紫杉醇单药治疗相比，阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低了40%。

阿替利珠单抗的加速批准基于试验的中位无进展生存期数据：阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇疗法的中位无进展生存期为7.4个月（95%CI，6.6-9.2），而安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇疗法的中位无进展生存期为4.8个月（95%CI，3.8-5.5）。此外，阿替利珠单抗小组的确认客观缓解率为53%，而安慰剂小组的确认客观缓解率为33%。

不过，一项在《柳叶刀肿瘤学》发表的IMPAION131试验（NCT03125902）结果表明，阿替利珠单抗在意向治疗人群中的无进展生存期并没有显著改善，因此IMPAION130试验中阿替利珠单抗具有较好获益的原因有待进一步研究。“由于IMPASION130试验确实证实了阿替利珠单抗具有临床意义的获益，我们会继续与FDA合作，以确定该药物在三阴乳腺癌患者中的疗效及后续认定事宜”，罗氏制药称。

“针对三阴乳腺癌患者的治疗方案并不多，为此ODAC认为通过对阿替利珠单抗联合用药方案的支持至关重要”，罗氏制药首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士在一次新闻发布会上表示。“我们对FDA和ODAC的公开对话表示感激，后续会继续展开合作以改善三阴乳腺癌患者的生活质量。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/fda-committee-supports-maintaining-accelerated-approval-of-atezolizumab-in-pd-l1-mtnbc