德瓦鲁单抗+替西木单抗疗法可提高NSCLC患者的总生存期

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，居我国恶性肿瘤死亡原因首位;其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80%，大部分患者诊断时已处于中晚期，5年生存率很低，临床表现为疲乏、食欲下降、呼吸困难等。德瓦鲁单抗(durvalumab，Imfinzi)是一种PD-L1抑制剂，能够与T细胞上的PD-1受体结合，阻断PD-1受体与肿瘤细胞PD-L1配体的相互作用，恢复T细胞活性，进而使T细胞杀死肿瘤细胞;替西木单抗(tremelimumab)是一类CTLA-4单克隆抗体抑制剂，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。

一项由阿斯利康资助的3期研究数据表明，与单独化疗相比，德瓦鲁单抗+替西木单抗联合化疗方案能够显著改善4期NSCLC患者的总生存期。

在这项随机、开放标签、多中心POSEIDON试验(NCT03164616)中，与标准治疗方案相比，PD-L1抑制剂+CTLA-4抑制剂联合疗法既降低了NSCLC患者的死亡风险，同时也显著改善了无进展生存期。该试验是首次证实替西木单抗可显著改善总生存期获益的3期试验。

“这项3期POSEIDON试验首次证明了德瓦鲁单抗+替西木单抗联合化疗方案治疗转移性NSCLC患者时具有临床意义的总生存期获益，对此我们感到欣慰”，阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson在一次新闻发布会上表示。“我们对试验方案的安全性尤为满意。这种新型联合疗法能够给那些未找到合适治疗方案的NSCLC患者提供额外的选择，同时我们也会加快与监管机构的合作，为更多的患者创造福音。”

该试验包括3个治疗组：

第1组患者接受6个疗程的化疗单药治疗;

第2组患者每3周一次接受1500 mg德瓦鲁单抗联合化疗治疗，为期4个疗程;

第3组患者每3周一次接受1500 mg德瓦鲁单抗+75 mg替西木单抗联合化疗治疗，为期4个疗程。

试验的主要终点是第2组的总生存期和无进展生存期，次要终点包括第3组的总生存期和无进展生存期。3个治疗组的安全性均可接受，未发现有新的安全信号，其中第2组和第3组的安全性基本一致。

该试验纳入标准为：组织学或细胞学记录的4期NSCLC患者、随机分组前确认具有肿瘤细胞PD-L1高表达状态、无激活EGFR或ALK突变或ALK融合、无转移性疾病的既往治疗、WHO或ECOG评分为0或1;其中鳞状和非鳞状组织学检查皆可。

阿斯利康称具体试验数据将在接下来的医学会议上提供;另外目前还在进行其他试验，以探索该联合疗法在肺癌、膀胱癌和肝癌中的疗效。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/tremelimumab-and-durvalumab-combo-for-stage-iv-nsclc-reaches-significance-for-os