弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗方面的最新进展

循环肿瘤DNA，即ctDNA，是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统，是一种特征性的肿瘤生物标记。通过ctDNA检测，能够检出血液中的肿瘤踪迹。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，诊断至治疗间隔（DTI）和治疗前循环肿瘤DNA（ctNDA）水平与肿瘤负荷相关，但ctDNA可以更客观地测量疾病。结果表明，在前瞻性DLBCL临床试验中，ctDNA可以被用来量化和减轻选择偏差。这项研究发表在了《临床肿瘤学杂志》上。

作者指出，单变量逻辑回归模型显示ctDNA和国际预后指数（IPI）可以分别预测短DTI。作者写道：“在包含IPI和DTI在内的多变量模型中，相比于IPI，ctDNA水平可以更好地预测短DTI，可以独立预测无事件生存期和总生存期。”

作者总结道：“总的来说，我们的数据表明，在前瞻性DLBCL临床试验中，相比于DTI，ctDNA可以更客观地测量疾病负担，因此，ctDNA可以直接用于量化潜在的选择偏差。”

DPX-Survivac是一种新颖的T细胞活化疗法，旨在引起针对表达Survivin的肿瘤的有效免疫应答。其独特的作用机制（MOA）有助于APC在注射部位主动和持续地吸收目标肽。随后，APC将抗原呈递到局部淋巴结中，从而产生存活蛋白特异性T细胞，该T细胞运输到远处的肿瘤部位并引起有效的肿瘤细胞死亡。

一项2b期临床试验将研究maveropepimut-S（DPX-Survivac）和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合低剂量环磷酰胺用于治疗复发/难治性DLBCL的疗效。该试验将是一个3组、随机、平行组、2期试验。一组评估DPX-Survivac+帕博利珠单抗联合环磷酰胺，一组评估DPX-Survivac+帕博利珠单抗不联合环磷酰胺，第三组评估DPX-Survivac单药疗法。

最后，阿拉巴马大学伯明翰分校血液学和肿瘤学系助理教授Amitkumar Mehta博士讨论了lisocabtagene maraleucel（liso-cel）用于治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤的安全性。

Liso-cel是一种CAR T细胞疗法，已被批准用于治疗已经接受过2种或以上系统疗法的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括DLBCL患者。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞疗法相关的神经毒性是CAR T细胞疗法的常见不良反应，但Mehta博士表示，liso-cel的CRS发生率“远低于”其他两种获批的CAR T细胞疗法：axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel。

血球减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少是常见的不良反应，但总体而言，liso-cel的“耐受性良好”。与其他CAR T细胞疗法相比，lisocabtagene maraleucel的耐受性良好，毒性更低，而疗效方面，其缓解率显著优于或至少不弱于其他CAR T细胞疗法。

参考文献：https://www.ajmc.com/view/with-no-end-in-sight-on-omega-3-debate-nissen-calls-for-more-trials