Liso-cel治疗大B细胞淋巴瘤时优于标准治疗方案

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是血液系统的一种恶性肿瘤，在我国发病率较高，是比较常见的一种非霍奇金淋巴瘤，临床表现为发热、盗汗、体重下降等。Liso-cel（lisocabtagene maraleucel；Breyanzi）是一种靶向CD19抗原的CAR-T疗法，与其他CAR-T疗法相比，该疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例为1:1，能够更好地控制细胞疗法的毒副作用。

一项3期TRANSFORM试验（NCT03575351）的结果表明，在复发性/难治性LBCL患者的二线治疗中，与标准治疗方案相比，liso-cel疗法显著改善了无事件生存期、完全缓解率和无进展生存期。该试验首次证实了一种获益优于标准治疗方案的疗法，同时也第一次证明了靶向CD19的CAR-T疗法可用于此类患者的二线治疗。

今年早些时候，FDA批准了liso-cel用于治疗既往接受过至少2种全身治疗而未达到缓解或缓解后又复发的LBCL患者，该批准基于一项1期TRANSCEND NHL 001试验（NCT02631044），数据显示，客观缓解率为73%，完全缓解率为53%，6个月和12个月时的缓解率分别为60.4%和54.7%。

在全球、多中心3期TRANSFORM试验中，研究人员比较了liso-cel与当前标准治疗方案在LBCL患者中的疗效和安全性。试验纳入标准为：患有原发性难治性LBCL或初始治疗后的1年内复发、年龄介于18岁至75岁之间、ECOG体能状态评分为0或1、符合造血干细胞移植条件、器官功能正常；排除标准为：计划接受同种异体干细胞移植、既往患有除了侵袭性复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤、既往接受过基因治疗或CD19靶向治疗。

受试者被随机分配至试验组和对照组。试验组患者接受清除淋巴细胞的化疗+liso-cel治疗，其中，清除淋巴细胞的化疗具体为每日一次静脉注射30 mg/m2氟达拉滨+每日一次静脉注射300 mg/m2环磷酰胺，持续3天；对照组患者接受研究人员指定的标准治疗方案，即利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）+高剂量化疗+造血干细胞移植，其中，高剂量化疗方案包括：地塞米松+阿糖胞苷+顺铂、异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷、吉西他滨+地塞米松+顺铂。

试验的主要终点为无事件生存期，其定义为从随机化至任何原因导致的死亡、疾病进展、9周内未达到完全缓解或部分缓解的时间，或从随机化至因疗效问题而开始新的抗癌治疗的时间（以先发生者为准）。次要终点包括完全缓解率、无进展生存期、总生存期、总缓解率和缓解持续时间。

研究人员发现，liso-cel治疗LBCL患者时具有良好的安全性，在二线治疗中未发现新的安全性信号。最常见的3级或以上不良事件为中性粒细胞减少（60%）、贫血（37%）和血小板减少（27%）。仅2%的患者发生3级或以上细胞因子释放综合征。9例患者（6%）发生剂量限制性毒性。

目前，试验仍在进行中，有关生存期的数据尚不完善，具体结果将在后续的医学会议上展示。

参考资料 https://www.onclive.com/view/second-line-liso-cel-demonstrates-significant-benefit-over-soc-in-relapsed-refractory-lbcl