200mg非戈替尼治疗中重度溃疡性结肠炎安全有效

一项新的试验显示，在之前接受过或从未接受过生物制剂治疗的溃疡性结肠炎患者中，相比于安慰剂，200mg剂量的非戈替尼（filgotinib）可显著改善临床缓解率。溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病程漫长，常反复发作。日本前首相安倍晋三就是因为溃疡性结肠炎复发，而辞去首相职务。

非戈替尼是一种新型的每日一次口服型JAK激酶抑制剂，优先抑制JAK。2020年在日本获批用于治疗类风湿性关节炎（RA）。

该随机、双盲、安慰剂对照试验招募了659例对皮质类固醇或免疫抑制剂反应不足、反应丧失或不耐受的溃疡性结肠炎患者（生物制剂初治），以及689例对肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂或维多珠单抗（vedolizumab）反应不足、反应丧失或不耐受的患者。参与者按照2:2:1被随机分组，分别接受口服非戈替尼100mg，200mg，或安慰剂，每天一次，为期11周，作为诱导治疗。

在第10周时，200mg非戈替尼组的临床缓解率显著高于安慰剂组，不管是生物制剂初治患者（26.1%vs 15.3%），还是接受过生物制剂治疗的患者（11.5%vs 4.2%）。然而，第10周时，100mg非戈替尼组的临床缓解率无统计学意义。

第10周时，三组的不良事件发生率相似，200mg非戈替尼（4.3%）、100mg非戈替尼（5.0%）和安慰剂（4.7%）。

IBD中心主任、加州大学医学助理教授Siddharth Singh博士说：“每种药物都具有剂量-效应关系，在一定的阈值下，它们可以最好地阻断其靶点，而不会有太大的毒性。非戈替尼治疗溃疡性结肠炎时，每天200mg的剂量似乎就是其最佳剂量，此剂量下，未观察到异常的不良反应。”

在维持治疗试验中，研究人员将在第10周时，非戈替尼组中获得临床缓解的受试者重新随机分组。这些受试者按2:1重新随机分组，继续非戈替尼诱导方案或接受安慰剂治疗，而在前10周使用安慰剂的受试者则继续使用安慰剂。

维持治疗试验发现，在第58周时，200mg非戈替尼组（37.2%）的缓解率显著高于安慰剂组（11.2%）。在第58周时，100mg非戈替尼组的临床缓解率也显著高于安慰剂组（23.8%）。

维持治疗期间，200mg非戈替尼组、100mg非戈替尼组和安慰剂组的不良事件发生率相似。虽然2名患者在试验期间死亡，但均与治疗无关。

该试验中，200mg非戈替尼对比安慰剂具有显著疗效，100mg非戈替尼也有不俗表现，但是试验并未直接对比溃疡性结肠炎的现有疗法。需要进一步的试验来验证其疗效。

参考文献：https://www.medscape.com/viewarticle/953066