奥扎莫德（ozanimod）简介 通用名：盐酸奥扎莫德胶囊 商品名：Zeposia 全部名称：盐酸奥扎莫德胶囊，奥扎莫德，ozanimod，Zeposia 适应症： ZEPOSIA是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，适用于治疗： 复发型多发性硬化症(MS)，包括成人临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。 成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。 用法用量： 在启动ZEPOSIA之前需要进行评估。 治疗开始时需要滴定。 推荐的维持剂量为每天一次口服0.92毫克。 如果在治疗的前2周内漏服了剂量，则重新开始滴定方案。如果在治疗的前2周后漏服了剂量，则按计划继续治疗。 规格： 0.23毫克、0.46毫克、0.92毫克 不良反应： 最常见的不良反应（发生率≥4%）是： 多发性硬化症：上呼吸道感染、肝转氨酶升高、体位性低血压、尿路感染、背痛和高血压。 溃疡性结肠炎：肝检查增加、上呼吸道感染和头痛。 禁忌： 在过去6个月内，经历过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭，或III级或IV级心力衰竭。 存在 Mobitz II型二度或三度房室(AV)传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞，除非患者功能正常起搏器。 未经治疗的严重睡眠呼吸暂停。 同时使用单胺氧化酶抑制剂。 注意事项： 感染：ZEPOSIA可能会增加感染的风险。在开始治疗前获得全血细胞计数(CBC)。治疗期间监测感染和停药后3个月。不要在有活动性感染的患者中开始使用ZEPOSIA。 缓慢性心律失常和房室传导延迟：ZEPOSIA(ozanimod) 可能导致心率短暂降低；治疗开始时需要滴定。 在开始ZEPOSIA之前检查心电图(ECG)以评估先前存在的心脏传导异常。考虑心脏科会诊以进行传导异常或与其他降低心率的药物同时使用。 肝损伤：如果确认有明显的肝损伤，则停药。在开始ZEPOSIA之前获得肝功能测试。 胎儿风险：育龄妇女应在治疗期间和停用ZEPOSIA后3个月内采取有效避孕措施。 血压升高(BP)：在治疗期间监测血压。 呼吸系统影响：可能导致肺功能下降。如果有临床指征，评估肺功能（例如肺活量测定）。 黄斑水肿：如果在服用ZEPOSIA期间视力有任何变化，建议立即进行眼科评估。糖尿病和葡萄膜炎会增加患糖尿病的风险黄斑水肿;有这些病史的患者应在开始治疗前对包括黄斑在内的眼底进行眼科评估。 贮藏： 储存在 20°C至25°C（68°F至77°F）； 允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移 作用机制： Ozanimod是一种1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂，可与S1P受体1和5高亲和力结合。Ozanimod阻断淋巴细胞从淋巴结流出的能力，减少外周血中淋巴细胞的数量。Ozanimod对S1P2、S1P3和S1P4 的活性很小或没有活性。ozanimod在多发性硬化症和溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞迁移到中枢神经系统和肠道。 安全与疗效： 2020年03月26日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，美国FDA批准Zeposia(ozanimod)于治疗成人复发型多发性硬化症(RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。此次批准，Zeposia治疗MS患者的疗效和安全性在两项3期临床试验中得到了验证。一项是名为SUNBEAM的关键性3期临床试验里，不同剂量的ozanimod均显著降低了患者的年复发率（ARR）。另一项名为RADIANCE的关键3期临床试验中，研究人员们在为期2年的时间里也观察到了较低的ARR。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/93ce2fab-edfb-4804-8074-963071de51e4/spl-doc?hl=ozanimod

硫唑嘌呤（Azathioprine）简介 通用名：硫唑嘌呤片 商品名：依木兰 全部名称：硫唑嘌呤，硫唑嘌呤片，依木兰，Azathioprine 适应症： 主要用于器官移植时抗排异反应，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白（ALG），疗效较好。 也广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。 对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效似不及环磷酰胺。由于其不良反应较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。 用法用量： 本品须在饭后以足量水吞服。 器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥反应。 患者在急性或长期治疗期间均应可靠地、系统地遵循治疗方案，这样才可能获得成功的治疗效果。 当在特殊情况下使用本品时，请事先参考专家的意见。 器官移植的剂量-成人与儿童： 首日剂量： 本品的用药剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天剂量为每日每公斤体重最大达到5mg。 维持剂量： 维持剂量则要根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为每日每公斤体重1～4mg。 其它疾病的治疗剂量-成人与儿童： 一般情况下，本品起始剂量为1～3mg/kg/日，在持续治疗期间，根据临床反应（可能数月或数周内并无反应）和血液系统的耐受性情况在此范围内作相应调整。 当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低剂量，作为维持剂量。如果3个月内病情无改善，则应考虑停用本品。 本品的维持剂量从低于每日每公斤体重1mg到每日每公斤体重3mg不等，取决于临床治疗的需要和病人的个体反应，包括血液系统的耐受性。 不良反应： 1.毒性反应与巯嘌呤相似，大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10天后出现。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。 2.增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。 3.可能致畸胎。此外尚可诱发癌瘤。 禁忌： 肝功能损伤者禁用。孕妇慎用。 对硫唑嘌呤或其他任何成份有过敏史者禁用。对6-硫唑嘌呤(6-MP)过敏者也可能对本品过敏。 注意事项： 本品可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎等。本品绝不可掰开或弄碎，外包装破裂后不得接受，手持膜衣完整的本品无害，也无须另外采取其他保护措施。或遵医嘱。 用药监测：使用本品具有潜在的危险性，只有当确保患者在整个治疗期间能够得到充分的不良反应监测时，方可用药。 在治疗的前8周内，应至少每周进行1次包括血小板在内的全血细胞计数检查；如果大剂量给药或病人肝和/或肾功能不全时，应增加全血细胞计数检查的频率。此后，检查次数可以减少，但仍建议每月检查1次，或至少每3个月检查1次。 应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染、意外损伤、出血、或其它骨髓抑制表现时，立即通知医师。 肾和/或肝功能不全 ：肝肾功能不全的患者使用本品时，需特别注意血液系统的监测，并降低用药剂量。 本品的毒性可能随肾功能不全而增强，但并未被对照研究结果所证实。尽管如此，仍建议按照正常剂量的下限给药，并应密切监测血液系统的反应，如出现血液学毒性，应进一步降低药物剂量。 对肝功能损伤患者进行本品治疗时也应注意，定期检查全血细胞计数和肝功能。由于本品在此类病人体内的代谢可能受影响，因此本品应按照推荐剂量的下限给药。当出现肝脏或血液学毒性时，应进一步降低药物剂量。 有限的证据显示，使用本品对患有次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺乏症(累-奈氏综合征，Lesch-Nyhan syndrome)的病人不利，因此，本品不应用于此类代谢疾病的患者。 同时接受或近期内刚完成细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂治疗的患者，慎用本品。 接受本品治疗的患者禁用活疫苗。个别患有遗传性硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)缺乏症的病人，可能对硫唑嘌呤的骨髓抑制作用异常敏感，在接受本药治疗初期，有快速形成骨髓抑制的倾向，合并使用TPMT抑制剂如：奥沙拉秦、美沙拉秦或柳氮磺吡啶后，此作用会加重。在接受6-巯基嘌呤（硫唑嘌呤活性代谢物）联合其它细胞毒药物治疗的患者中，报道在TPMT活性降低及继发性白血病和骨髓发育不良之间可能存在联系。 贮藏： 25℃以下避光保存。 作用机制： 硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，在详细的作用机制阐明以前，几种可能的作用机制如下所述： 释放出的6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂； 烷基化对官能团-巯基的封闭作用； 通过多种途径抑制核酸的生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生； 向脱氧核糖核酸(DNA)链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。 基于上述作用机制，本品在用药治疗数周或数月后方能见效。 安全与疗效： 回顾性研究表明，硫唑嘌呤片用于重症肌无力一线或二线治疗时，70-90%的病人可获改善，但起效相当缓慢，长达3-12月。与单用强的松病人相比，联合强的松和硫唑嘌呤片的病人复发次数减少，缓解率增高，终服用的强的松剂量小。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8429e025-b79d-dae7-e053-2a91aa0a7fe5/spl-doc?hl=Azathioprine

柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）简介 通用名：柳氮磺吡啶肠溶片 商品名：信谊 全部名称：柳氮磺吡啶，信谊，柳氮磺吡啶肠溶片，柳氮磺胺吡啶，柳酸偶氮磺胺吡啶，水杨酸偶氮磺胺吡啶，水杨酰偶氮磺胺吡啶，柳氮磺吡啶肠溶片，Sulfasalazine，Azulfidine，Colo-Pleon，Gastropyrin，Salazopyrin，Salazopyrina，Salazosulfapyridine，Salicylazosulfapyridine，Salicylazosulphapyridine，Salisulf，Sulphasalazine 适应症： 主要用于炎症性肠病，即急、慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病，并可预防溃疡性结肠炎的复发。 肠道手术后预防感染。 用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。 用法用量： 1.初始剂量为每天2～3g，分3～4次服用，吞服勿嚼。无反应时渐增至每天4～6g，症状缓解后逐渐减量至每天1.5～2g，直至症状消失。总疗程可达1年。2岁以上儿童初始量为10～15mg/kg，维持量为7.5～10mg/kg，每天4次。 2.直肠给药：重症患者每天早、中、晚排便后各用肛栓剂1粒；中或轻症者，早、晚排便后各用肛栓剂1粒。症状明显改善后，每晚或隔日晚用肛栓剂1粒。栓剂塞入肛门后侧卧0.5h。 3.灌肠：柳氮磺吡啶2g研粉加白及粉3g，锡类散1支和氢化可的松、普鲁卡因适量，温开水100～200ml混合后作保留灌肠，每天1～2次。 不良反应： 1.可出现发热和皮疹，严重者引起皮肤坏死（Lyell综合征）。 2.呼吸系统：呼吸系统的不良反应不多见。有纤维性肺泡炎的报道，但应与溃疡性结肠炎的症状如发热、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、肺浸润相区别。这类不良反应一般出现在服药后1～6个月内，停药后即可恢复，但也有死亡报道。对这类患者可用偶氮水杨酰水杨酸类代替。 3.血液系统：柳氮磺吡啶最需引起注意的不良反应是对造血系统的抑制。（1）可发生血小板减少症（严重者可引起出血倾向）和白细胞减少症（严重者可发生感染）；（2）柳氮磺吡啶亦可使叶酸吸收减少，引起巨幼红细胞贫血症；（3）对于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者，血细胞溶解的倾向比较严重；（4）也有由于造血系统的损伤致死的报道。 4.消化系统：常见恶心、呕吐、腹部不适，也可出现咽痛、吞咽困难，罕见的胰腺炎、中毒性肝炎及结肠炎加重。对于慢乙酰化代谢的患者，消化系统不良反应的发生率较高。 5.生殖系统：柳氮磺吡啶可引起男性精子数减少、活动能力下降、畸形比例增高，致使生育力下降或不育。 6.精神神经系统：对某些异常过敏的患者，服用柳氮磺吡啶可能出现精神神经症状。有报道可出现严重抑郁。 7.泌尿系统：柳氮磺吡啶所含的磺胺吡吡啶吸收后可引起排尿困难、结晶尿和血尿。 8.耐药性：有研究发现柳氮磺吡啶能诱发细菌的耐药性。 9.其他：罕见甲状腺肿大。 禁忌： 对柳氮磺吡啶及其代谢产物、磺胺类药物或水杨酸过敏； 血小板、粒细胞减少症； 肠道或尿路阻塞； 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏； 血紫质病； 严重肝功能损害； 严重肾功能不全； 2岁以下小儿（因柳氮磺吡啶有导致胆红素脑病的可能）； 妊娠妇女。 注意事项： 1.（1）肝肾功能不全者及支气管哮喘患者慎用；（2）孕妇最后1个月和产妇第1个月慎用。（3）慢乙酰化者；（4）肝、肾功能损害；（5）青少年类风湿性关节炎的全身用药；（6）纤维化肺泡炎。 2.其他：对磺胺药过敏患者对柳氮磺吡啶也会有交叉过敏。对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿剂、碳酸酐酶抑制剂或水杨酸类过敏者对柳氮磺吡啶也会过敏。 3.治疗过程中应注意检查血象、尿中有无磺胺结晶，长期服用可出现尿路结石，应定期进行直肠镜检查。 4.出现皮肤症状和血液紊乱时应立即停止给药。 5.用药期间应保障足够的水分供给。 贮藏： 遮光，密封保存。 作用机制： 柳氮磺吡啶是水杨酸与磺胺吡吡啶的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被该处细菌分解为磺胺吡吡啶（SP）与5-氨基水杨酸（5-ASA）。SP有微弱的抗菌作用，它在药物分子中主要起载体作用，阻止5-ASA在胃和十二指肠部位吸收，仅在肠道碱性条件下，肠道微生物使重氮键破裂而释出有效成分。其机制目前认为主要是5-ASA与大肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，减少大肠杆菌和梭状芽胞杆菌，同时抑制肠前列腺素的合成（溃疡性结肠炎患者前列腺素增加）以及其他炎症介质（白三烯）的合成。其抗风湿作用可能是通过磺胺吡吡啶抑制肠道中的某些抗原性物质而产生的，从而抑制强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程。柳氮磺吡啶在胃肠道几无吸收，对结缔组织有特别的亲和力，并从肠壁结缔组织中释放出磺胺吡吡啶。 安全与疗效： 为探讨内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗溃疡性结肠炎的临床效果。选取溃疡性结肠炎患者80例，对其随机分组，对照组40例，单独服用柳氮磺吡啶肠溶片治疗，观察组40例，给予内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片治疗。对比两组治疗前后清蛋白、血红蛋白及治疗有效率。结果：治疗前，两组清蛋白和血红蛋白无明显差异（P>0.05），治疗后，观察组清蛋白与血红蛋白指标显著优于对照组（P<0.05）。观察组临床治疗总有效率为97.5%，对照组临床治疗总有效率为80.0%，两组存在明显组间差异（P<0.05）。结论：对溃疡性结肠炎患者使用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗，能有效改善患者的清蛋白和血红蛋白指标，治疗效果良好，此方法可在临床应用。 本研究中对溃疡性结肠炎患者使用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗，柳氮磺吡啶肠溶片是治疗溃疡性结肠炎的常规药物，尤其对于轻度和中度溃疡性结肠炎的治疗效果较好，在重度溃疡性结肠炎的治疗中也可起到辅助作用，但若单独用此药，药物疗效还有待提升，因此在治疗时，同时应用内镜下给药，可帮助患者缓解不良症状，如腹泻、腹痛和血便等，两种方法联用可收获较好的治疗效果。通过研究，观察组治疗总有效率为97.5%，明显高于对照组的80.0%（P<0.05），另外，观察组治疗后的清蛋白及血红蛋白指标优于对照组（P<0.05）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/32fd1726-ed81-4441-9594-3aecf2db1dbf/spl-doc?hl=Sulfasalazine