抗癌新药AVB-500 联合卡博替尼治疗肾癌具有可接受的耐受性

GAS6/AXL抑制剂AVB-500和cabozantinib (Cabometyx，卡博替尼)联合治疗透明细胞肾细胞癌(RCC)患者显示出可接受的耐受性。共有3例患者接受了AVB-500和卡博替尼组合，其中 AVB-500 的剂量为 15 mg/kg，发现该药剂具有良好的耐受性，没有观察到意外信号。

AVB-500是一种新型的、高亲和力的AXL诱饵蛋白，它附着在GAS6上并抑制GAS6/AXL信号转导。通过蛋白质工程方法开发出对GAS6具有高亲和力的诱饵受体，这让亲和力比天然AXL高200倍。在正常健康志愿者中的应用研究表明，AVB-500同样具有可接受的耐受性。

2020年11月初，生物医药公司思路迪医药宣布与美国新锐生物医药公司Aravive达成合作，获得Aravive旗下新药AVB-500在大中华区肿瘤领域临床开发及商业化的独家授权。

1b/2期试验的1b期部分于2021年3月开始，并在以下3个给药组中招募至少18例患者：15mg /kg、20mg /kg和25mg /kg。目的是评估AVB-500与卡博替尼联合应用时的耐受性、药代动力学、药效学和临床活性。

在2期研究部分，研究人员预计招募45例在一线治疗中发生疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者，并评估在1b期研究中确定的AVB-500联合卡博替尼 vs单独使用卡博替尼的推荐剂量。试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。

此前，作为1b期研究的一部分，还对AVB-500与紫杉醇联合治疗铂耐药卵巢癌患者进行了研究。共有53例患者参与研究，其中32例患者接受紫杉醇联合AVB-500治疗，剂量为以下3种：10 mg/kg（n=16）、15 mg/kg（n=3）或20 mg/kg（n=4）；30例患者接受了聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）加AVB-500，剂量分别为10mg/kg（n=24）、15mg/kg（n=3）或20mg/kg（n=3）。

在19例患者中，联合疗法诱导的客观缓解率(ORR)为36.8%。此外，10例AVB-500谷低浓度高于最小有效浓度(MEC)的患者在联合方案中的客观缓解率更高，为50.0%。值得注意的是，之前没有接触过贝伐珠单抗(Avastin，bevacizumab)的9例患者的客观缓解率最高，为66.7%。

紫杉醇组的总体临床受益率(CBR)为68.4%；在10 mg/kg和15 mg/kg剂量组中，临床受益率分别为62.5%和100%。PLD组的总体临床受益率为60.0%；10 mg/kg和15 mg/kg剂量组的临床受益率分别为56.5%和100%。

在紫杉醇组中，接受10 mg/kg和15 mg/kg剂量的患者，中位无进展生存期分别为3.0个月和6.5个月；接受10 mg/kg剂量的患者中位总生存期为10.3个月，而接受15 mg/kg剂量的患者中位总生存期未达到。在PLD组中，中位无进展生存期分别为3.6个月和3.8个月；10mg/kg和15 mg/kg剂量下的中位总生存期分别为12.7个月和7.6个月。

紫杉醇组最常见的毒性包括疲劳(26.1%)、输液相关反应(21.7%)、贫血(21.7%)和恶心(13%)。

另外，一项3期临床试验(NCT04729608)正在研究AVB-500联合紫杉醇与单独使用紫杉醇在铂耐药卵巢癌患者中的疗效。敬请期待。

参考资料：

Aravive announces positive initial results from phase 1b portion of the phase 1b/2 study of AVB-500 in combination with cabozantinib in clear cell renal carcinoma. News release. Aravive Inc. June 24, 2021. Accessed June 30, 2021. https://bit.ly/3qzQLsm

Kariolis MS, Miao YR, Jones DS, et al. An engineered Axl ‘decoy receptor’ effectively silences the Gas6-Axl signaling axis. Nat Chem Biol. 2014;10(11):977-983. doi:10.1038/nchembio.1636