国家药监局批准阿斯利康用于广泛期小细胞肺癌治疗的药物Imfinzi

近日，阿斯利康宣布，中国国家药品监督管理局（以下简称药监局）批准了Imfinzi(英飞凡，度伐利尤单抗注射液)联合依托泊苷和卡铂或顺铂用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。

药监局的这一批准决定是基于CASPIAN Ⅲ期临床试验的阳性结果。该试验结果显示：度伐利尤单抗具有持续临床意义总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的改善。

肺癌是癌症死亡的主要原因，约占癌症死亡的五分之一，肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌(SCLC)。SCLC约占支气管源性肺癌的15%-20%，其中ES-SCLC占确诊SCLC患者的70%。尽管SCLC初期有好的治疗方案，但由于其广泛的癌细胞扩散，ES-SCLC的治疗一直是医学界的难题。Imfinzi 的出现在很大程度上解决了SCLC患者确诊后五年生存率低的问题。

CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，针对的是广泛期SCLC患者的一线治疗，这项临床试验在全球22个国家的200多个中心进行，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。研究分为三组：度伐利尤单抗联合标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、抗CTLA-4抗体+化疗组以及单纯化疗的对照组。实验组中患者最多接受4个周期的化疗，对照组患者最多接受6个周期化疗，同时根据情况选择预防性脑放疗(PCI)。主要研究终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期(PFS) 、客观缓解率(ORR) 、安全性和耐受性等。

2019年6月，CASPIAN临床试验达到了OS的主要研究终点，死亡风险降低了27%（HR=0.73; 95%CI:0.59-0.91; p = 0.0047）。基于此项试验结果，美国FDA于2020年3月批准度伐利尤单抗可用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。2020年8月，度伐利尤单抗在欧盟获批。

经过两年多的中位随访时间，最新临床数据证实度伐利尤单抗联合一线化疗可提供持续的疗效获益，相比单独化疗组降低25%的死亡风险（HR 0.75；95%CI:0.62- 0.91; p=0.0032）。更新的中位生存期为12.9个月（度伐利尤单抗+化疗组）和 10.5个月（化疗组）。在事后分析中，度伐利尤单抗+化疗组与化疗组的两年生存率数据分别为22.2%和14.4%。

西班牙马德里Universitario Doce de Octubre医院肿瘤科主任，CASPIAN临床试验全球主要研究者Luis Paz-Ares教授表示：“CASPIAN试验的更新数据显示，22%的患者存活时间超过24个月，这非常引人注目，也证实了度伐利尤单抗联合化疗能为广泛期小细胞肺癌患者带来持续获益。广泛期小细胞肺癌患者的治疗非常具有挑战性，很少有患者能够存活5年以上，而度伐利尤单抗联合化疗是一种有效的治疗手段。”

阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊表示：“度伐利尤单抗的获批为中国广泛期小细胞肺癌患者提供了更长久生存的机会。我们致力于通过提供新的治疗方案来改善中国癌症患者的预后，并期待将度伐利尤单抗所带来的良好长期生存获益带给身患这种难治肺癌的患者。这也是度伐利尤单抗继III期非小细胞肺癌适应症获批后迎来的新里程碑，进一步证实了其在肺癌治疗领域的重要地位。”

Imfinzi是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1和PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。除外在肺癌方面的应用，阿斯利康正在探索Imfinzi在膀胱癌、肝细胞癌、胆管癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等实体肿瘤方向的应用前景。如果有新的突破，那将会是肿瘤治疗领域的又一重大进展。