针对前列腺肿瘤的新免疫疗法

免疫疗法已经从根本上改善了一系列癌症的治疗模式，但是，有一些肿瘤对免疫检查点抑制剂具有耐药性，我们称这种肿瘤为“冷”肿瘤。前列腺癌肿瘤就是一种“冷”肿瘤，因此我们需要新的治疗方法。

现在，密歇根大学Rogel癌症中心的一个研究小组发现了一种蛋白质靶点，这种靶点可以使前列腺肿瘤更易接受免疫治疗。

研究人员发现，抑制蛋白质PIKfyve可以减缓细胞系和小鼠前列腺肿瘤的生长。当PIKfyve抑制剂与免疫检查点阻断剂联合使用时，效果更好。目前，密歇根大学已在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中启动了一项2期临床试验。

PIKfyve是一种脂质激酶蛋白质。研究人员筛选了可抑制前列腺癌细胞的167种药物，最终发现了一种叫做ESK981的研究性化合物，ESK981是一种多酪氨酸激酶抑制剂，能最有效地抑制前列腺癌细胞。

为了了解ESK981在前列腺癌细胞中是如何发挥作用的，研究人员展开了一系列研究。他们发现，ESK981可以抑制细胞自噬，即细胞处理碎片的过程，也可以导致产生CXCL10（一种蛋白质），CXCL10可以引导T细胞从免疫系统进入肿瘤。最终，研究人员确定ESK981通过靶向PIKfyve来启动这一过程。

研究人员继续在前列腺癌小鼠模型中抑制PIKfyve，证实了没有PIKfyve之后，细胞自噬就会减慢，T细胞会大量涌入肿瘤细胞并停止其生长。当联合使用检查点抑制剂时，效果会更好。一些研究小组正在研究癌症中的细胞自噬过程。Regeneron公司的科学家发现了一种Rb1cc1基因，可以通过抑制该基因使癌细胞对免疫疗法变得更敏感。

密歇根大学的研究小组在一项1期临床试验中对实体肿瘤患者测试了ESK981（以前称为CEP-11981），研究发现ESK981具有良好的安全性和耐受性。1期研究的结果让密歇根大学的研究小组加快了进入2期试验的速度，2期试验将评估ESK981单药疗法和与PD-1抑制剂Opdivo（纳武单抗）的联合疗法。

克服前列腺癌患者对免疫疗法的耐药性至关重要，针对新靶点PIKfyve的治疗将为前列腺癌患者带来新的治疗选择。

参考资料：

Unleashing immunotherapy against 'cold' prostate tumors with a new protein target | FierceBiotech