干货盘点：淋巴瘤的最全单克隆抗体疗法

淋巴瘤是一种起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，多表现为无痛性淋巴结肿大，属于常见肿瘤之一。以下干货盘点主要针对淋巴瘤治疗的单克隆抗体疗法，供患者参考。

（图片来源：Pexels）

一、CD20靶向的抗体

1.利妥昔单抗（Rituximab）

利妥昔单抗是首个被FDA批准用于治疗肿瘤的单抗，主要通过CDC及ADCC和直接诱导凋亡等方式作用于淋巴瘤细胞。

目前，利妥昔单抗联合 CHOP方案化疗，已成为治疗 弥漫大 B细胞淋巴瘤(DLBCL)的标准治疗方法，此外，利妥昔单抗还可以用于一线治疗和化疗完成后肿瘤负荷低的滤泡型淋巴瘤，也可以降低套细胞淋巴瘤的复发风险。

2.奥法木单抗（Ofatumumab）

一种完全人源化的二代CD20单克隆抗体，相比第一代抗体而言， 第二代抗CD20单克隆抗体免疫原性极大降低。主要通过CDC和ADCC途径靶向淋巴瘤细胞，相比利妥昔单抗，奥法木单抗在体外试验中表现出更稳定地介导CDC反应，增加了 CDC的能力，使其在单用时可以轻微提高对利妥昔单抗耐药的患者的生存期。

3.Obinutuzumab

一种人源化II类CD2抗体，主要通过 ADCC介导细胞死亡。

研究发现，在小鼠模型中，该药降低淋巴瘤和 MCL能力是利妥昔单抗和奥法木单抗的1.5-2.5倍。此外，GAUDIN I期研究中，21例复发耐药CD2-阳性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者只是在注射期间出现了最常见的副作用，患者对药物的总体耐受性也很好。

4.Ibritumomab Tiuxetan

Ibritumomab Tiuxetan是一种放射标记的单抗，主要利用药物自身的放射性进行治疗，是淋巴瘤治疗的一种新方式。

同时， 结合Tiuxetan（药物本身的共价物）螯合了放射粒子釔90（90Y）。由于它不放射伽马光，因此可用于门诊。

临床I期结果表示，在惰性和大B细胞淋巴瘤中，Ibritumomab Tiuxetan被证明有持续性效果，且ORR和CR率都高于利妥昔单抗组，基于临床结果，Ibritumomab Tiuxetan被FDA批准用于复发耐药、低级别、滤泡状或转化的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗。

二、CD30

1.Brentuximab vedotin（BV）

BV是一种抗CD30抗体偶联药物。

在一个多中心的研究中，使用Brentuximab vedotin治疗的102名移植后复发的霍奇金淋巴瘤（HL）患者的总客观反应率为75%，其中34%的患者达到CR。

三、CD52

1.阿来组单抗

一项临床三期研究发现，阿来组单抗组的PFS为14.6m，对照组苯丁酸氮芥PFS为11.7m，比对照组提高了3月，总生存期并无差别。正是基于此项研究，FDA在2007年授予了阿来组单抗（Alemtuzumab）单药一线治疗CLL的适应症。

四、CD22

CD22是一种胞外段含有7个免疫球蛋白域的跨膜蛋白，CD22作为B细胞受体（BCR）的负调控子，仅在B细胞表达。

靶向CD22单抗分为三种，包括单纯CD22单抗、抗体药物偶联药物以及单抗重组免疫毒性药物。那么这三种类型的效果如何呢？

单纯单抗：在FL的I/II期研究中单药治疗显示的效果很弱。

抗体药物偶联药物：在一项I/II期临床研究中，主要研究联合疗法（Inotuzumab+利妥昔单抗）在FL，DLBCL和耐药性NHL中的作用，研究者认为，联合疗法对不适合进行化疗的FL患者是一个有前景的选择。但是在III期研究中，中期分析发现有53%的患者使用联合疗法发生疾病进展，从而终止治疗。

单抗重组免疫毒性药物：指将CD22蛋白的Fv片段结合在一个毒物上一种的药物。

五、CD37

CD37是一种能够表达于B细胞的各个阶段的重度糖化跨膜蛋白，可以表达于慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病（CLL），Burkitt淋巴瘤以及套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）中。

六、CD79

CD79b蛋白是一种B细胞表面抗原，是B细胞受体（BCR）组成部分。CD79b与其他高度表达的B细胞表面抗原不一样的是，CD79b与抗体结合后被迅速内吞并递送至溶酶体内。此外，ADC药物与CD79b结合后，药物对正常细胞的作用最小化，同时能使肿瘤细胞死亡最大化。

总结

单克隆抗体已成为淋巴瘤治疗不可缺少的环节。不管是单用抗体还是联合化疗，都能给病人带来或多或少的好处。