AMG510治疗KRAS G12C突变型NSCLC最新进展

根据2021年世界肺癌大会期间公布的正在进行的1/2期CodeBreaK 100试验(NCT03600883)的后期分析数据，对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和稳定性脑转移患者（既往接受过放疗或手术），使用sotorasib (Lumakras，AMG510，索托拉西布)治疗后，观察到强大的抗癌活性（颅内完全缓解和持续颅内稳定）。

在12个月的中位随访中，根据RECIST v1.1标准，接受sotorasib治疗后，发生基线脑转移的NSCLC患者，确认的客观缓解率(ORR)为25%；而没有基线脑转移的NSCLC患者，确认的客观缓解率(ORR)为42%。疾病控制率 (DCRs) 分别为77.5%和84.1%。

另外，脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)为5.3个月，而无脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)为6.7个月。中位总生存期(OS)分别为8.3个月和13.6个月。

值得注意的是，在16例可评估的脑转移患者中，颅内疾病控制率为88% (n = 14)。

该监管决定是基于CodeBreaK 100试验的结果，在KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，sotorasib诱导的客观缓解率为37.1%，中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。

高达50%的非小细胞肺癌患者会发生脑转移。这部分患者的预后较差，治疗需求仍未得到满足。目前，发生脑转移的非小细胞肺癌患者的治疗标准是多西他赛加ramucirumab (Cyramza，雷莫芦单抗)，其中位无进展生存期约为3 - 5个月。

CodeBreaK 100试验排除了活动性脑转移患者；但是，稳定的、无症状的脑转移患者有资格入选。

该研究纳入了局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者携带KRAS p.G12C突变（通过肿瘤活检的中心检测进行评估），并在既往的标准治疗中疾病进展。患者每天口服960毫克的sotorasib，直到疾病进展。

在后期分析中，研究人员回顾性评估了sotorasib对靶向和非靶向稳定性脑转移瘤的反应。靶病变被定义为适合精确重复测量的可测量病变，而非靶病变被定义为由于病变太小而无法精确重复测量的病变。

该研究的其他发现表明，脑转移患者的中位肿瘤缩小率为27%，而无脑转移患者的中位肿瘤缩小率为40%。

神经肿瘤学中心反应评估 (RANO) 的分析表明，9.2% (n = 16)的患者进行了基线扫描，以及至少1次治疗评估扫描，其中确认了9例患者有1个病灶，2例患者有4个病灶，5例患者至少有5个病灶。

在靶向和非靶向中枢神经系统(CNS)病变的患者中(n = 3)，没有患者获得完全缓解(CR)， 33% (n = 1)的患者病情稳定(SD)， 67% (n = 2)的患者病情进展(PD)。在只有非靶向中枢神经系统病变(n = 13)的患者中，15% (n = 2)的患者获得完全缓解, 85% (n = 11)的患者病情稳定，没有患者病情进展。在所有可评估的脑转移患者(n = 16)中，13% (n = 2)的患者获得完全缓解, 75% (n = 12)的患者病情稳定, 13% (n = 2)的患者病情进展。

正在进行的1/2期CodeBreaK 101试验(NCT04185883)，正在评估sotorasib治疗KRAS G12C突变型晚期实体瘤和活跃的未经治疗的脑转移患者的疗效。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/intracranial-activity-seen-with-sotorasib-for-kras-g12c-mutated-nsclc-brain-metastases