FDA授予Alrizomadlin治疗复发/难治性不可切除或转移性黑色素瘤的快速通道资格

药物开发商Ascentage Pharma公司宣布，FDA已授予新型MDM2-p53抑制剂alrizomadlin（APG-115）快速通道指定，用于治疗复发或既往免疫治疗药物难治性的不可切除或转移性黑色素瘤。

该适应症基于正在进行的2期APG-115-US-002试验（NCT03611868）的初步数据。该试验正在研究alrizomadlin在几种类型的免疫疗法耐药的晚期实体瘤中的应用，结果在2021年美国临床肿瘤学会年会上公布。该研究的黑色素瘤队列（n = 32）中的患者实现了24.1%的总缓解率（ORR），包括1个完全缓解和6个部分缓解。此外，在整个患者群体中，疾病控制率（DCR）为55.2%。

Alrizomadlin此前已获得5个孤儿药称号，其中1个用于IIB至IV期黑色素瘤的治疗。

这种口服的新型、强效、小分子MDM2-p53激动剂在野生型TP53和TP53突变的同基因小鼠模型中均显示了与PD-1抑制剂的协同作用。通过与免疫疗法的协同作用，alrizomadlin能够增强T细胞介导的抗肿瘤免疫力。

每隔一天给药，持续2周，休息1周，21天为一个周期。该研究包括了几个剂量水平，包括50mg、100mg、150mg和200mg，在每个周期的第1天注射200mg帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）。该研究还包括几种肿瘤类型，包括抗免疫治疗的黑色素瘤、抗免疫治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）和STK-11突变的肺腺癌、ATM突变和TP53野生型实体瘤、MDM2扩增和TP53野生型脂肪肉瘤、抗免疫治疗的尿道癌和恶性周围神经鞘膜瘤。

患者年龄的中位数是64岁，大多数为男性（61.8%）。大多数患者接受了3种及以上的既往治疗（36.3%），其他患者接受了2种（26.5%）、1种（27.5%）或没有接受过（9.8%）既往治疗。患者的中位治疗时间为2.0个周期（范围为1-22）。最常见的中断治疗的原因包括疾病进展（61.8%）、不良反应（AEs；18.4%）、同意撤销（10.5%）和医生决定（4.0%）。

该研究的其他发现强调了其他几种疾病组织学的ORR，包括葡萄膜（n = 8；14.3%）、粘膜（n = 5；40%）和皮肤（n = 16；26.7）。此外，葡萄膜黑色素瘤患者的DCR为71.4%，粘膜亚型为40%，皮肤亚型为46.7%，而未知原发疾病（n = 3）为100%。

常见的任何级别的治疗相关AE（TRAE）包括恶心（66.7%），血小板计数减少（43.2%）和呕吐（39.2%）。此外，常见的3级或以上的TRAEs包括血小板计数减少（22.6%）、中性粒细胞计数减少（12.8%）和贫血（7.8%）。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/alrizomadlin-granted-fda-fast-track-designation-for-relapsed-refractory-unresectable-or-metastatic-melanoma