KRAS突变肺癌新药：靶向药Lumakras

安进公司（Amgen）推出的LUMAKRAS（sotorasib，索托拉西布，AMG510）是一种RAS GTP酶抑制剂，用于治疗成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，以及肿瘤具有异常的KRAS G12C基因，并且至少接受过一次癌症治疗的患者。

根据2021年世界肺癌大会期间公布的正在进行的1/2期CodeBreaK 100试验（NCT03600883）的后期分析数据，对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）和稳定性脑转移患者（既往接受过放疗或手术），使用Lumakras治疗后，观察到强大的抗癌活性（颅内完全缓解和持续颅内稳定）。

2021年05月28日，安进（AMGEN）宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

在Lumakras获得FDA批准后，2021年9月10日，英国药品和保健品监管机构的官员批准该药进入ORBIS项目，该项目允许不同监管机构在癌症药物审查方面进行合作。

2021年9月16日，安进公司宣布了1b/2期CodeBreaK 101研究的首个联合研究结果，该研究是针对KRAS G12C突变型晚期结直肠癌（CRC）患者最全面的全球临床开发项目。这些新数据显示，Lumakras与Vectibix®（panitumumab，帕尼单抗）单克隆抗体表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的联合疗法，显示出令人鼓舞的疗效和安全性。

2021年10月7日，安进公司宣布了1b期CodeBreaK 101研究的新联合研究结果，这是一项全面的全球的方案试验，评估了Lumakras在10多个不同的研究组合方案中治疗KRAS G12C突变型癌症的安全性和有效性。

研究评估了Lumakras与阿法替尼（afatinib）联合治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，其中，20mg阿法替尼/960mg Lumakras实现了20%的客观反应率（ORR），以及70%的疾病控制率。30mg阿法替尼/960mg Lumakras的ORR为35%，疾病控制率为74%。

在CodeBreaK 101研究中，Lumakras和曲美替尼（trametinib）联合方案在经过大量预处理的KRAS G12C突变型实体瘤患者（包括接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者）中显示出抗肿瘤活性。

Lumakras是20年来肺癌治疗领域最令人兴奋的突破之一，扩展了有效精准治疗肺癌的清单，将提高选择有限的患者的生存率。科学家们不断对Lumakras进行研究，证明了该药物在肺癌、结直肠癌、原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常等疾病中的良好疗效。

参考资料：

[1]https://www.cancer.gov/types/lung/hp/non-small-cell-lung-treatment-pdq

[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-lung-cancer-mutation-previously-considered-resistant-drug

[3]https://www.nasdaq.com/articles/amgen-amgn-reports-new-data-from-lumakras-combo-study-2021-10-08