2021年晚期胃癌患者的二线及后线治疗进展

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医学编辑胡其雁

2021-11-05 15:06

已帮助: 265人

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，由于早期无症状，大多数患者确诊时已经不合适手术，靶向和免疫治疗为晚期胃癌患者打开了治疗新大门。但是，对治疗产生耐药性或因不耐受而无法治疗的患者仍然需要新的治疗方案。今天我们就来谈谈晚期胃癌患者的二线及后线治疗方案。

磷脂酰丝氨酸(PS)抑制剂Bavituximab联合帕博利珠单抗二线治疗晚期胃/胃食管结合部癌：

一项开放标签、多中心、对照的2期研究评估了Bavituximab（巴维妥昔单抗）联合帕博利珠单抗二线治疗晚期胃/胃食管结合部癌患者的疗效。将所有患者随机分成两组，未经免疫治疗组（Group 1，N=61）接受Bavituximab（3mg/kg，每3周静脉注射1次）+帕博利珠单抗（200mg/kg，每3周静脉注射1次）；免疫治疗复发组（Group 2，N=19）接受Bavituximab（3mg/kg，每3周静脉注射1次）+帕博利珠单抗（200mg/kg，每3周静脉注射1次）。

主要入选标准：晚期胃/胃食管结合部癌；具有可测量病灶；至少一次标准治疗进展；ECOG PS 0-1；排除MSI-H患者。

该研究的主要终点为安全性和耐受性，以及研究者评估的ORR（客观缓解率），次要终点为Bavituximab浓度和免疫原性。

肿瘤细胞表面的磷脂酰丝氨酸(PS)是一种免疫抑制剂配体，Bavituximab可以通过结合PS，激活抗肿瘤免疫。

基于患者基线特征和生物标志物亚型分析，未经免疫治疗组：52.5%患者生物标志物阳性，41%患者生物标志物阴性。免疫治疗复发组：68.4%患者生物标志物阳性，15.8%患者生物标志物阴性。[生物标志物阳性：免疫激活（AI），免疫抑制（IS）；生物标志物阴性：血管生成（A），免疫沙漠（ID）]

结果显示：Bavituximab联合帕博利珠单抗二线治疗晚期胃/胃食管结合部癌患者（未经免疫治疗）ORR达13%。

在亚组分析中，MSS（N=43）：ORR为14%；PD-L1 CPS<1 (n=17) : 3例(18%)有治疗反应；生物标志物阳性（N=32）：7例（22%）有治疗反应；NLR＜4（N=39）：35例（90%）有治疗反应，ORR达18%。

安全性：

Bavituximab联合帕博利珠单抗二线治疗晚期胃/胃食管结合部癌安全性可耐受。在安全性评估阶段，未观察到剂量限制毒性。常见(≥15%) TRAEs包括：食欲减退、疲劳、便秘、恶心、腹泻、贫血、腹痛、呕吐、呼吸困难和外周水肿。未出现新的安全性信号。

研究结论：

Bavituximab联合帕博利珠单抗二线治疗未经免疫治疗的晚期胃/胃食管结合部癌患者ORR达13%。亚组分析结果显示，MSS和PD-L1 CPS<1患者均有治疗反应，提示该组合疗法可能增强患者对免疫治疗的敏感性。

PD-L1/TGF-βRII免疫双抗SHR-1701二/三线治疗晚期胃癌：

在一项开放标签、多中心、I期剂量递増和扩展研究中，评估了一种PD-L1/TGF-βRII免疫双抗SHR-1701二/三线治疗晚期胃癌患者的疗效。所有患者（N=35）都接受SHR-1701，根据计量递增和扩展期间的研究，30mg/kg，每三周给药一次被确定为RP2D。54.3%的患者既往接受了2种系统治疗。

主要入组标准：病例诊断为晚期胃癌；≤2线标准治疗进展或不耐受；年龄18-75岁；具有可测量病灶；ECOG评分0或1。

试验结果显示：SHR-1701二/三线治疗晚期胃癌ORR（客观缓解率）为19.4%, mPFS（中位无进展生存期）为1.4个月。经确认的ORR为19.4%,包括1例CR（完全缓解）和5例患者。数据截止时，2例患者首次评估达PR（部分缓解）。mPFS为1.4个月，6个月PFS率为38.7%。