一线纳武单抗/低剂量伊匹单抗治疗MSI-H/dMMR结直肠癌临床获益良好

发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期CheckMate142试验（NCT02060188）的结果显示，纳武单抗（Nivolumab，Opdivo）加低剂量伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）作为微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗，获得了良好的疗效。

接受联合治疗的患者的客观缓解率（ORR）为69%，疾病控制率（DCR）为84%。中位缓解持续时间未达到，在数据截止时，74%的患者存在持续缓解。此外，经过至少24.2个月的随访，未达到中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）。

在数据截止时，45名曾接受过转移性疾病治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者被纳入研究，并接受了联合治疗。中位随访时间为29.0个月，中位年龄为66岁。此外，51%的患者为男性。共有38%的患者有BRAF突变，22%有KRAS突变。在数据截止时，33%的患者仍在接受治疗，67%的患者停止了治疗，中位治疗时间为11.0个月。

患者接受了34个剂量的纳武单抗治疗。患者每2周接受一次3mg/kg的纳武单抗治疗，每6周接受一次1mg/kg的伊匹单抗治疗。

BRAF突变的患者ORR达到了76%，KRAS突变的患者的ORR为80%。中位显效时间为2.7个月。在43名可评估反应的患者中，84%的患者的肿瘤负担较基线减少。

所有患者中，12个月和18个月的PFS率为76.4%，24个月的PFS率为73.6%。在KRAS突变亚组中，24个月的PFS率为87.5%，BRAF亚组为76.5%，而BRAF和KRAS野生型为68.4%。

所有患者中，12个月OS率为84.1%，18个月为81.7%，24个月为79.4%。在19名停止治疗且没有接受后续治疗的患者中，有14人在无治疗间隔期内至少进行了一次肿瘤评估。在这14名患者中，有10名一直保持无进展状态。

在安全性方面，3级治疗相关不良反应（TRAEs）包括结肠炎（4%）和肾上腺功能不全、气喘、充血性心肌病和胃肠炎（各1例）。一名患者出现了4级呼吸衰竭和低钠血症。16%的患者报告了严重的TRAEs，其中11%为3级，2%为4级。

13%的患者报告了导致停药的任何等级的TRAE，其中包括3级肠胃炎和血肌酐升高（各1例），以及1例4级呼吸衰竭。总共有10名患者死亡，其中8人死于疾病，2人死于与研究无关的不良反应。

严重的TRAE均发生在皮肤（47%）、内分泌（29%）、胃肠道（20%）、肝脏（11%）、肺部（4%）和肾脏（2%）。数据截止时，大多数患者的严重TRAEs得到解决，其中46%的患者的内分泌严重TRAEs得到解决，62%的患者的皮肤TRAEs得到解决。

综上，纳武单抗联合伊匹单抗治疗MSI-H/dMMR的mCRC取得了良好的疗效，且安全性可控，我们期待该疗法可以为更多mCRC患者带来治愈的希望。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/first-line-nivolumab-low-dose-ipilimumab-yield-efficacious-long-lasting-clinical-benefit-in-msi-h-dmmr-mcrc