研究前沿速递：宫颈癌最新治疗方案（2）

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研究前沿速递：宫颈癌最新治疗方案（2）

医学编辑胡其雁

2021-11-17 16:05

已帮助: 353人

宫颈癌是危害妇女健康的三大恶性肿瘤之一，我国宫颈癌发病率占妇科肿瘤第二位，每年大约有13万人发病。目前治疗宫颈癌的方法不止局限于传统疗法，靶向和免疫疗法也为患者提供了更多的治疗选择，让我们继续来了解有哪些最新的治疗选择吧。

ENGOT-Cx8/GOG-3024/innovaTV 205试验

2期ENGOT-Cx8/GOG-3024/innovaTV 205试验研究了Tisotumab vedotin (TV) +卡铂一线治疗或+帕博利珠单抗后线治疗 (2L/3L) 复发或转移性宫颈癌患者的疗效。剂量扩展阶段主要分为1L TV+卡铂队列和2L/3L TV+帕博利珠单抗队列。1L TV+卡铂队列共有33例未接受系统治疗的复发或转移性宫颈癌患者，接受TV 2.0 mg/kg+卡铂 AUC 5；2L/3L TV+帕博利珠单抗队列共有35例既往接受过1-2线系统治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，接受TV 2.0 mg/kg+帕博利珠单抗 200 mg。

试验的主要终点为ORR（客观缓解率）（RECIST v1.1），次要终点为不良事件和实验室参数、持续缓解时间、至缓解时间、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）以及TV相关的PK浓度和抗体抗药性。

在基线时，在35例接受TV联合帕博利珠单抗2线/3线治疗的患者中，18例（51.4%）既往接受过贝伐珠单抗治疗；联合组中有27例患者可以进行病理活检评估，其中PD-L1阳性表达（CPS≥1）22 例（81.5%）。

研究结果显示：

在1L TV+卡铂队列中，确认的缓解率为55%，完全缓解为12%，部分缓解为42%，中位持续缓解时间为8.3个月，中位PFS为9.5个月，中位OS尚未达到。

如图所示：

在2L/3L TV+帕博利珠单抗队列中，确认的缓解率为38%，完全缓解为6%，部分缓解为32%，中位持续缓解时间为13.8个月，中位PFS为5.6个月，中位OS尚未达到。

如图所示：

试验总结：

在样本量有限的情况下，无论是TV联合卡铂一线治疗还是TV联合帕博利珠单抗二/三线治疗复发或转移性宫颈癌，均显示出令人鼓舞和持久的抗肿瘤效应；这些方案具有可控和可接受的安全性；该数据支持后续进一步开展其他TV联合方案用于复发或转移性宫颈癌的研究。

本研究中的TV联合帕博利珠单抗一线治疗复发或转移性宫颈癌的剂量扩展队列结果正在评估中，并将在未来的会议上报告。

C-550研究

C-550研究是一项全球2期试验（欧洲、美国、澳大利亚、南美洲），研究了Balstilimab（抗PD-1）+zalifrelimab（抗CTLA-4）治疗复发/转移宫颈癌患者的疗效。155例患者接受Balstilimab 3mg/kg+Zalifrelimab 1mg/kg，治疗长达24个月，随访期间，2年内每6周进行影像学检查。

主要入组标准：组织学确诊的宫颈鳞癌、腺鳞癌、腺癌，并且在铂类治疗后复发；具有可测量病灶；ECOG Ps 0-1。

试验的主要研究终点为经过RECIST V1.1 评估的 ORR（客观缓解率）（根据独立审查委员会），次要研究终点为DOR（缓解持续时间）、PFS（无进展生存期）以及OS（总生存期）。

入组后，155例患者接受了balstilimab联合zalifrelimab（安全性人群），10例患者基线时无可测量病灶；随后，145例患者纳入修改的ITT人群，20例患者既往前线只接受过CRT+/-新辅助或辅助化疗；最后，125例患者纳入有效性分析（针对晚期疾病进行过一线含铂类治疗[转移性、持续性或复发性]）。

基线时，入组的155例患者中，鳞癌占70.3%，PD-L1阳性占56.8%，32.9%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗。

试验结果显示：

在125例可评估疗效人群（基线具有可测量病灶且接受过一线基于铂类方案治疗）中，ORR为25.6%，DOR未达到；PD-L1阳性亚组的ORR为32.8%，而PD-L1阴性亚组的ORR只有9.1%。

中位随访时间为21个月，PFS和OS分别为2.7个月、12.8个月；PD-L1阳性亚组的mOS为15.7个月。

安全性：

该联合方案表现出可控的耐受性，没有新的安全事件发生；31例患者（20.0%）出现治疗相关的≥3级AEs，最常见的是ALT升高（2.6%）、腹泻（1.8%）；12例患者（7.7%）因AE导致停药；69例患者（44.5%）出现免疫相关的AE，最常见的免疫相关AEs包括：甲状腺功能减退 (14.2%)、甲状腺功能亢进和腹泻（各 7.1%）。

试验总结：

这是迄今为止评估PD-1/CTLA-4双检查点封锁治疗复发或转移性宫颈癌患者的最大样本量研究；Balstilimab联合zalifrelimab治疗具有较高且持久的响应率，同时具有令人信服的整体生存和好的耐受性。

该组合在PD-L1阳性表达患者上特别有效，并且对于复发/转移性宫颈癌中风险特征较差的亚组具有更好的活性；这种新方案为这些需求未得到满足且缺乏有效疗法的患者群体提供了有意义的临床获益。

阿帕替尼+化疗治疗伴随肺转移的宫颈癌

复发或转移性宫颈癌的预后较差，尤其是合并肺转移的患者；这项前瞻性、探索性、单臂和单中心试验，旨在探讨阿帕替尼联合化疗治疗合并肺转移的宫颈癌的疗效和安全性。24例患者接受了阿帕替尼+化疗。

主要入组标准：年龄＞18岁的合并肺转移的宫颈癌患者；ECOG评分0-2，预期生存寿命＞3个月。

试验的主要研究终点为研究者评估的ORR（客观缓解率），次要研究终点为PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）、DCR（疾病控制率）安全性和耐受性。

基线特征：2018年1月至2020年7月，共入组24例合并肺转移的宫颈癌患者，70.8%患者为I-IIa2期，75%患者为多发转移，66.7%患者肺转移≤2cm。

试验结果显示：

24位可评估疗效的患者中，ORR为75%，DCR为87.5%，1年OS率为62.5%，2年OS率为16.6%。

中位PFS为5.0个月，中位OS为13.0个月（图A&B）；1年及2年OS率分别为62.5%和16.6%；对于合并单纯肺转移的患者，中位PFS和OS分别为5.5个月和17.5个月（图C&D）。