EGFRm+非小细胞肺癌的诊疗

EGFR基因突变是中国肺腺癌患者最常见的突变类型。在中国，48.4%的肺腺癌患者都存在EGFR阳性。尤其在亚裔不吸烟的女性中，这个比例可以达到70-80%。

一些常见的经典突变类包括19外显子缺失突变（19Del）和21外显子L858R突变，这两种突变类型占比高达95%，其他类型为罕见病变。

对于肺腺癌病人，许多靶向药物出现，延长了患者的生存期（包括近期和远期）。一代TKI包括厄洛替尼，吉非替尼，二代TKI包括阿法替尼和达克替尼，三代TKI包括奥希替尼。在一线用药中，一代二代三代均可选择。另外，联合疗法——包括靶向药物联合化疗，靶向药物联合抗血管生成（A+T）的模式均可作为治疗选择。

FLAURA中国研究：奥希替尼vs.1代TKI一线治疗EGFR+患者

研究招募了136名18岁及以上，WHO PS评分0/1，既往未经全身抗肿瘤或EGFR-TKI治疗，稳定症状的CNS转移的19Del/L858R局晚期或转移性NSCLC患者。

患者按照1:1的比例随机分组，一组接受80mg的奥希替尼治疗，一组接受250mg的吉非替尼或150mg的厄洛替尼治疗，研究持续至疾病进展、不可耐受的毒性或受试者撤回知情同意书时。对于进展后由中心确认存在T790M突变的对照组患者，后续允许交叉使用开放标签的奥希替尼。

研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要研究重点为总生存期（OS）和安全性。

研究显示，全球人群中，一线吉非替尼/厄洛替尼中位OS为31.8个月，一线奥希替尼中位OS为38.6个月，提高了6.8个月；中国队列中，一线吉非替尼/厄洛替尼中位OS为25.7个月，一线奥希替尼中位OS为33.1个月，提高了7.4个月。

中国研究的对照组中，有22/65例（34%）患者交叉至奥希替尼组。

安全性方面，中国队列中未发现新的安全性事件，奥希替尼耐受性良好且安全性特征基本与SoC相当，中国队列研究中奥希替尼安全性研究结果与在全球队列中的安全性结果大体保持一致。

ADAURA：EGFR突变人群奥希替尼单药±化疗辅助治疗

研究招募了682名18岁及以上，WHO体能状态评分0/1，完全切除的IB、II、IIIA期非小细胞肺癌患者，按照1:1的比例随机分组，一组接受80mg的奥希替尼治疗，另一组接受安慰剂治疗。

计划治疗持续时间为3年，直至疾病复发、治疗完成或达到停药标准。

研究的主要终点为研究者评估的II/IIIA期患者的DFS；设计用于假定的DFS HR=070下的优势，次要终点为总体人群的DFS，2年、3年、4年、5年的DFS，OS，安全性，健康相关生命质量（HRQoL）。

研究显示，与安慰剂组相比，奥希替尼在IB/II/IIIA期患者中均可以提高DFS。

综上，一线奥希替尼治疗可显著延长患者总生存期，提高IB/II/IIIA期患者的DFS，且耐受性良好。