帕博利珠单抗+TIL疗法对晚期黑色素瘤、HNSCC和宫颈癌有效

2期IOV-COM-202（NCT03645928）和C-145-04（NCT03108495）试验的数据显示，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法与lifileucel（LN-144）或LN-145和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）的组合对免疫检查点抑制剂（ICIs）不敏感的晚期黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和宫颈癌治疗显示出令人鼓舞的疗效和安全性。

2021年SITC年会期间公布的研究结果显示，在C-145-04试验第3组的14名宫颈癌患者中，LN-145加帕博利珠单抗的总缓解率（ORR）为57.1%；这包括1个完全缓解（CR），6个部分缓解（PR），1个未确认的PR，以及5个疾病稳定（SD）。在7.6个月的中位随访中，71.4%（n = 5/7）的患者出现了持续的缓解。

在IOV-COM-202试验的1A组中，10名接受lifileucel加帕博利珠单抗的黑色素瘤患者取得了60.0%的ORR；包括3个CR，3个PR，和3个最佳反应SD。此外，在11.5个月的中位随访中，66.7%（n = 4/6）的患者出现了持续的缓解。

在IOV-COM-202试验的2A组中，18名接受LN-145加帕博利珠单抗治疗的HNSCC患者获得了38.9%的ORR；包括1个CR，1个未确认的CR，4个PR，1个未确认的PR，以及7个最佳反应SD。此外，50%（n = 3/6）的患者在7.8个月的中位随访时有持续的缓解。

ICIs是几种晚期癌症的标准治疗的关键组成部分。TIL疗法（如lifileucel）对ICI治疗失败的晚期癌症患者产生了良好的疗效。在晚期黑色素瘤和HNSCC患者中，使用帕博利珠单抗单药的早线治疗分别产生了33%至17%的ORRs。

在所有3个队列的患者中（n = 42），100%经历了至少1次任何级别的TEAE，95.2%经历了严重程度为3或4级的不良反应。此外，11.9%的患者出现了5级的TEAE。3个队列中报告的最常见的TEAEs是寒战（85.7%）、热射病（78.6%）、恶心（78.6%）、疲劳（61.9%）、低血压（61.9%）和血细胞减少（61.9%）。

Iovance Biotherapeutics公司发布的新闻稿显示，所有3个队列的TEAE概况与潜在的疾病和帕博利珠单抗、NMA-LD和IL-2的已知安全概况一致。

TIL和ICI的组合值得在晚期疾病患者中进一步研究，IOV-COM-202和C-145-04试验正在进行。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/addition-of-til-therapy-to-pembrolizumab-shows-efficacy-in-advanced-melanoma-hnscc-and-cervical-cancer