根据在第63届美国血液学学会年会和博览会上提交的3期ELEVATE-RR研究(NCT02477696)的事后分析,与ibrutinib (Imbruvica,伊布替尼)相比,acalabrutinib (Calquence,阿卡替尼)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中心血管相关毒性的发生率较低,毒性负担较小。
该分析旨在在多中心、开放标签研究中进一步评估Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂相关不良事件(AEs)以及伊布替尼和阿卡替尼的毒性特征。将既往接受过治疗的CLL患者按1:1的比例随机分组,一组接受阿卡替尼(100mg口服,每日2次),另一组接受伊布替尼(420mg口服,每日1次),该试验证实了其非劣效性和可耐受的安全性。
中位随访41个月后,研究人员评估了268例接受阿卡替尼和265例接受伊布替尼的患者的临床关切事件。在这些事件中,伊布替尼治疗后任何级别的房颤/心房扑动、高血压和出血的发生率在统计学上更高。
(阿卡替尼)
在本分析中,伊布替尼组其他常见的与BTK相关的AEs显著更高,包括任何级别的腹泻(46% vs 35%)、关节痛(23% vs 16%)、背痛(13% vs 8%)、肌肉痉挛(13% vs 6%)和呼吸困难(12% vs 4%)。伊布替尼组任何级别的挫伤和尿路感染(UTI)的发生率也较高。阿卡替尼组在统计学上发生率较高的AEs包括任何级别的头痛(35% vs 20%)和咳嗽(29% vs 21%)。
研究人员观察到,与伊布替尼相比,阿卡替尼出现任何级别房颤/心房扑动的中位起病时间更长,分别为28.8个月和16.0个月。在这两种疗法中,出现任何级别高血压的中位起病时间相似。
经过36个月的治疗,阿卡替尼组的任何级别房颤/心房扑动和高血压的累积发生率一直较低。此外,无论既往治疗次数、年龄、既往无房颤/心房扑动和高血压病史,在患者亚组中这两种AEs的发生率均较低。在既往无房颤/心房扑动和高血压病史的患者中,与伊布替尼相比,接受阿卡替尼的患者累积发生率较低。
对于任何级别的出血事件,阿卡替尼组和伊布替尼组的起病时间相似;无论年龄大小,在既往接受过1 - 3种治疗的患者中,阿卡替尼组发病率较低。两个治疗组中很少有患者因出血事件而需要调整剂量。此外,因出血事件联合用药的患者,阿卡替尼组要少于伊布替尼组。在36个月内,阿卡替尼组的任何级别出血累积发生率较低。在数据截止时,ELEVATE-RR试验中有43%的患者仍在接受治疗。
2014年2月,FDA批准伊布替尼用于治疗复发性慢性淋巴白血病(CLL),成为全球首个口服的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。2019年11月,FDA批准阿卡替尼作为初始疗法或后续疗法,用于治疗慢性淋巴性白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。同为BTK抑制剂,阿卡替尼治疗CLL的效果超越伊布替尼,显示出更高安全性。但治疗过程中,如何对两种药物进行取舍,还需要听从医生的安排。
参考资料:
https://www.cancernetwork.com/view/more-favorable-safety-profile-of-acalabrutinib-vs-ibrutinib-validated-for-cll