CLL：伊布替尼+维奈托克治疗效果优于苯丁酸氮芥+奥滨尤妥珠单抗

导语：伊布替尼和维奈托克都是治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的药物，两者相结合时可以产生更好的治疗效果。

在GLOW1研究中，评估了老年或不健康的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的两种最小残留疾病(MRD)活性水平（即MRD状态为10–4和MRD状态为10–5），结果表明，与 chlorambucil（苯丁酸氮芥）+ obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗）(Clb+O)相比，ibrutinib （伊布替尼）+ venetoclax （维奈托克）(Ibr+Ven)能够产生更好的效果。

固定疗程伊布替尼+维奈托克（Ibr+Ven）VS苯丁酸氮芥+奥滨尤妥珠单抗（Clb+O）一线治疗老年或不健康CLL患者后，最小残留疾病（MRD）结局的首次前瞻性数据显示（Glow研究）：与苯丁酸氮芥+奥滨尤妥珠单抗组合相比，伊布替尼+维奈托克作为一线治疗，产生了更深刻、更持久的缓解。（来自2021年12月11日，在第63届美国血液学会年会和博览会上提交的3期GLOW数据分析）

MRD状态是通过外周血(PB)和骨髓(BM)样本来评估的，在PB未检测出MRD（uMRD）的患者中，治疗结束后3个月(EOT+3) 计算得出的两个结果一致。PFS分析发生在“具有已知EOT+3 MRD状态，且既往无进展、死亡或停药”的患者中。

该试验的主要终点为PFS，次要终点为uMRD (<10–4)率。Ibr+Ven组和Clb+O组分别随机分入106例患者和105例患者（中位年龄71岁）；受试者如果存在del(17p)或TP53突变则被排除在外。治疗队列中的患者首先接受3个周期的ibrutinib作为导入治疗，然后接受12个周期的 Ibr+Ven；对照组则接受6个周期的Clb+O。中位随访27.7个月。

MRD状态为10-4时，可以看到以下结果:

BM的uMRD: Ibr+Ven组为51.9%，Clb+O组为17.1%

PB的uMRD分别为54.7%和39.0%

完全缓解(CR)或CR伴有骨髓不完全恢复(CRi)后的uMRD: 65.9% vs 33.3%

BM部分缓解后的uMRD: 54.9% vs 16.9%

经Ibr+Ven治疗后的BM中，uMRD在未突变人群中的IGHV状态要高于突变人群：58.2% vs 44.4%

在治疗后的3-12个月，Ibr+Ven组患者仍处于PB uMRD的要比Clb+O组多：84.5% vs 29.3%

接受Ibr+Ven治疗的uMRD患者的PB/BM一致性：92.9%

MRD状态为10-5时，可以看到以下结果:

BM的uMRD: Ibr+Ven组为40.6%，Clb+O组为7.6%

伴有uIGHV状态患者的uMRD分别为45.5%和5.6%

在Ibr+Ven组中，大多数患者开始时的uMRD < 10-4，在PB和BM中达到uMRD < 10-5的比例为79.3%和78.2%。

在治疗后的3-12个月，Ibr+Ven组中80.4%的患者和Clb+O组中26.3%的患者保持uMRD < 10-5

BM的uMRD: Ibr+Ven组为40.6%，Clb+O组为7.6%

接受Ibr+Ven治疗的uMRD患者的PB/BM一致性：90.9%

总的来说，根据PB数据，Ibr+Ven组超过90%的患者能够在治疗后的一年内保持PFS，而接受Clb+O治疗的患者复发更快。这些结果在uMRD和可检测到MRD的两个队列中均可以看到，并通过BM评估的PFS趋势相似。

与对照组相比，治疗组的结果更好。作者指出，在接受Ibr+Ven治疗的患者中，BM的疾病清除效果与PB的结果相同。

他们写道:“在Ibr+Ven组中，治疗结束后的3个月，已知MRD状态的患者在治疗结束后的第一年内很少出现临床复发，得到了同期基本维持的uMRD/MRD水平的支持。全口服，每日一次，固定疗程的Ibr+Ven显示出优越的uMRD缓解，在老年或不健康的CLL患者（既往未接受过治疗）中，与Clb+O相比，Ibr+Ven所产生的缓解更深刻且更持久。”

然而，作者总结道，为了证实他们的结果，建议进行后续研究。

参考资料：

https://www.ajmc.com/view/ibrutinib-venetoclax-bests-chlorambucil-obinutuzumab-for-treating-cll