近日，第一款小干扰RNA降脂药Leqvio(inclisiran)在美获批上市!

导语：心血管疾病被称为“全球头号杀手”，且致死率非常高。世界卫生组织指南表示低密度脂蛋白(LDL-C)浓度升高是心血管疾病的发生与发展的主要原因，特别是动脉粥样硬化的形成。12月23日，诺华公司研发的降脂药物—— inclisiran(商品名：Leqvio)，在美国获批上市，这是有史以来第一个也是唯一一个用于降低LDL-C的小干扰RNA疗法。在初始注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次注射治疗就能达到长期有效的降脂作用。

一、Leqvio(inclisiran)为何有如此好的降脂作用，广受好评?

心血管疾病的治疗以他汀类药物为主，据不完全数据统计显示，80%的高危患者在经过治疗后仍无法达到世界卫生组织指南推荐的LDL-C最佳水平，而Leqvio的出现，解决了这一困境。

Leqvio的有效成分是一种小干扰RNA，它可以与人体内的PCSK9蛋白结合，通过RNA的干扰作用来防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用，降低体内PCSK9的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的功能，达到降低LDL-C的目的。

目前，国内外已有多款PCSK9抑制剂获FDA批准上市和用于治疗，但是，大多都有一个长期的治疗过程，患者的用药依从性比较低。而Leqvio的优势在于：首次注射后，患者只需每年接受两次皮下注射就可控制胆固醇水平，不仅为患者提供了一种非常便捷的治疗选择，同时还提高了患者的依从性。

二、Leqvio(inclisiran)的疗效如何?

《新英格兰医学杂志》发表了关于Leqvio降脂的持久性、有效性和安全性在ORION-9、ORION-10和ORION-11这三项系列实验中的结果。ORION-9试验对象主要是患有家族性高胆固醇血症(FH)的患者，ORION-10和ORION-11则主要针对患有ASCVD或ASCVD的高风险人群。[1]

参与ORION-10和ORION-11实验的3457名患者在接受实验前已经接受过最大耐受剂量的他汀类药物的治疗，但患者的LDL-C水平仍未达到最佳水平。在接受Leqvio注射治疗的第17个月时，结果显示，与安慰剂相比，Leqvio能有效且持续地降低LDL-C水平高达52%，并且耐受性良好，安全性与安慰剂相当。[2]

另外，Leqvio仅需要在首次注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次注射就能起到很好的降脂效果，更加说明了Leqvio的长期有效性。

三、Leqvio(inclisiran)的用法及注意事项

在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。

给药方法：Leqvio用于腹部皮下注射;替代注射部位包括上臂或大腿。不应在活动性皮肤病或损伤部位注射，如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染等。

1.给药前，对药品进行检查。确保溶液应该是透明、无色到淡黄色，肉眼可见基本上没有微粒。如果溶液中含有可见的颗粒物，则不应使用该溶液。

2.每个预充注射器仅供一次性使用。本品仅由专业的医护人员管理和使用。

3.错过剂量：

(1)如果错过计划剂量少于3个月，应及时给药，并按照患者原来的计划继续用药。

(2)如果错过计划剂量超过3个月，则应开始新的给药方案——在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次。

从使用单克隆抗体 PCSK9 抑制剂治疗过渡到本品：可以在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后立即使用本品。但为了维持较低的LDL-C，建议在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后2周内使用本品。

注意事项：常见的不良反应有：注射部位反应，如疼痛、发红或皮疹

对活性物质或所列的任何辅料(注射用水、氢氧化钠、浓磷酸)过敏的患者不应使用此药。

四、Leqvio中国首针已于7月1日在海南省完成注射

2021年7月，Leqvio首批试打先后在海南省博鳌乐城先行区博鳌超级医院和海南省人民医院完成。这说明，中国已获准通过可以使用这一降脂创新药物。

五、如何获取Leqvio?

由于Leqvio还没有在国内上市，所以有需要的患者只能购买海外版，可以通过一些正规的医疗服务机构(如医伴旅)获取。

六、总结

Leqvio是第一款针对大众疾病的RNA药物，它在海南省免费试打地实行标志着我国心血管疾病治疗进入RNA药物时代。笔者相信未来随着Leqvio在中国的持续落地，一定能推动我国心血管治疗研究事业更上一层楼，为更多的心血管疾病患者带来福音。

参考资料：

[1]. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387

[2]. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran for heterozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;382(16):1520-1530. doi:10.1056/NEJMoa1913805

热门文章推荐：一药难求！那他霉素滴眼液为何如此稀缺？