Inclisiran(英克西兰)治疗原发性高脂血症效果如何？

Inclisiran(英克西兰)治疗原发性高脂血症效果不错。Inelisiran是一种高效、长效、不良反应少的新型降脂药物,每年两次给药可使血中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平下降50%以上，为降脂治疗带来了新的选择。

关于Inclisiran(英克西兰)

Inclisiran是由诺华集团研发的一款降脂靶向药物,其商品名为Leqio,可以特异性地阻止肝细胞内PC-SK9信使RNA(mRNA)的转录从而抑制PCSK9的合成,是一种人工合成的新型小干扰RNA(siRNA)。

相比已上市的两种PCSK9抑制剂,Inclisiran每年两次的给药方案可使体内LDL-C水平显著降低,减少了频繁注射的烦恼,极大改善了患者用药依从性。

2020年12月9日, Inelisiran在欧洲获准上市,用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。2021年12月22日，Inelisiran获得美国FDA批准上市,用于家族性高胆固醇血症和临床动脉粥样硬化性心脏病的辅助治疗。2021年7月,海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院完成Inclisiran 在中国的首次注射。

Inclisiran(英克西兰)治疗原发性高脂血症效果

NCT03399370是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的为期18个月的试验，其中1561名ASCVD患者以1:1的比例随机接受LEQVIO 284 mg (n = 781)或安慰剂(n = 780)皮下注射，分别在第1天、第90天、第270天和第450天进行。

患者正在服用最大耐受剂量的他汀类药物，同时伴有或不伴有其他调脂治疗，并需要额外的LDL-C降低。根据目前使用的他汀类药物或其他调脂疗法对患者进行分层。服用PCSK9抑制剂的患者被排除在试验之外。

基线平均年龄为66岁(范围:35至90岁)，60%年龄≥65岁，31%为女性，86%为白人，13%为黑人或非裔美国人，1%为亚裔，14%为西班牙裔或拉丁裔。百分之四十五(45%)的患者在基线时患有糖尿病。平均基线LDL-C为105毫克/分升。在随机分组时，89%的患者正在接受他汀类药物治疗，69%的患者正在接受高强度他汀类药物治疗。

研究NCT03399370中的主要疗效结果指标是从基线到第510天LDL-C的百分比变化。从基线到第510天LDL-C的平均百分比变化，LEQVIO组和安慰剂组之间的差异为-52% (95% CI: -56%，-49%；p < 0.0001)。更多结果见表1和图1。

表1:接受最大耐受他汀类药物治疗的高脂血症和ASCVD患者的脂质参数变化(研究NCT03399370中从基线到第510天的平均%变化)

图1:在LDL-C，接受最大耐受他汀类药物治疗的高脂血症和ASCVD患者在18个月内相对于基线的平均百分比变化

总结

相比而言,Inclisiran独特的优势在于更快、更持久的临床反应。单剂量皮下注射可维持6个月的降脂作用,每年两次给药频次能够提高患者降脂治疗的依从性,从而改善患者临床结局。Inclisiran另一个优势是在较大温度范围中具有良好的稳定性,无需在冷藏温度下贮存。同时, Inclisiran的安全性和耐受性较好,在推荐剂量下其不良反应主要是注射部位反应、咳嗽、骨骼肌疼痛、鼻咽炎、头痛、背痛和腹泻等,且均为轻到中度,无需停药或减药便可缓解。

基于当前的数据,Inelisiran被认为是不良反应少且长效的降脂药物。

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