一线靶向治疗似乎对老年CLL人群有效

导语：汇总分析数据显示，80岁或以上慢性淋巴细胞白血病患者接受一线靶向治疗可以延长无进展生存期，提高生存率。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种以老年人为主的惰性疾病。65岁以上患者的标准CIT方案为苯达莫司汀加利妥昔单抗。伊布替尼的出现为老年患者带来了新的治疗选择，延长了老年患者的生存期。但是，80岁以上患者的治疗仍是一个难题。

根据2021年美国血液学学会年会上公布的一项汇总分析数据，80岁或以上慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，无论是否存在并发症和器官功能障碍，都能从靶向治疗中获益。

该分析收纳了多项试验，包括3期CLL14研究(NCT02242942) 评估的venetoclax (Venclexta，维奈克拉片) + obinutuzumab (Gazyva，奥滨尤妥珠单抗)，2期CLL2-GIVe研究(NCT02758665)评估的venetoclax（维奈克拉片） + obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗） + ibrutinib (Imbruvica，伊布替尼)，以及CLL2-BXX研究组(NCT02345863, NCT02401503, NCT02445131, and NCT02689141)评估的可选的bendamustine (Bendeka，苯达莫司汀)减瘤联合伊布替尼加奥滨尤妥珠单抗和维奈克拉片(BIG)或奥滨尤妥珠单抗, 伊布替尼和ofatumumab (Kesimpta; BAG，奥法木单抗)或idelalisib (Zydelig，艾代拉里斯)和奥滨尤妥珠单抗 (BCG)。所有研究中都包括了CLL患者群体。

在这些研究中，共有716例患者被随机分组，其中33例患者年龄在80岁或以上，且至少接受过1剂靶向药物。此外，324例患者年龄小于80岁，并接受了靶向治疗。在老年患者群体中，82%的患者接受了GVe治疗，3例接受了BIG治疗，2例接受了GIVe治疗，1例接受了BIO治疗。

就患者的特征而言，中位年龄为82.0岁，一半以上(54.5%)为男性。此外，93.9%的患者ECOG表现状态在0到1之间。Binet A期患者占9.1%，B期患者占30.3%，C期患者占60.6%。29.0%的患者的累计疾病评定量表得分在6分或以下，71.0%的患者评分在6分以上，6.1%的患者信息缺失。90.9%的患者肌酐清除率低于70，9.1%的患者肌酐清除率为70或更高。在患者群体中发现了遗传变异，最显著的是单独的del(13q)(36.4%)。此外，在IGHV突变状态方面，56.3%的患者未发生突变，43.7%的患者发生突变，3.0%的患者信息缺失。58.6%的患者被认为是高危患者，31.0%为中危患者，10.3%为非常高危患者。

80岁或以上患者的中位无进展生存期(PFS)为49个月，而小于80岁的患者中位无进展生存期未达到。80岁或以上患者的4年总生存率(OS)为68%，而80岁以下患者的4年总生存率为92%。

共有16例患者提前停止治疗。停药原因包括：患者希望停药(25.0%)、疾病进展(18.8%)、死亡(43.8%)，以及其他原因(12.5%)。

总共报告了11例记录在案的死亡病例。各有1例患者死于疾病进展、感染、呼吸功能不全、心脏骤停、心力衰竭或不明原因。总而言之，45.5%的患者死于不良反应，其中40%的不良反应与治疗有关，60%的不良反应与治疗无关。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/first-line-targeted-treatment-approach-appears-efficacious-for-older-cll-population