疗效显著：FDA授予Enhertu优先审评资格，用于二线治疗Her2阳性转移性乳腺癌

导语：试验中，Enhertu与T-DM1相比，降低了72%的疾病进展或死亡风险。对于盲法独立中央审评评估的无进展生存期（PFS），Enhertu组与T-DM1组分别为未达到（95% CI，18.5–NE）和6.8个月（95% CI，5.6-8.2）。

2022年1月17日，FDA接受了Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）的补充生物制剂许可证申请，用于治疗先前接受过一种抗HER2方案治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，并授予了该申请优先审评资格。该药物由第一三共制药和阿斯利康共同开发。

该申请目前正在实时肿瘤学审评（RTOR）项目和Orbis项目下被审核，这两个项目由FDA设计，专门用于加快有效癌症疗法的审评过程。在申请提交完成之前，RTOR帮助FDA审评申请的不同组成部分，而Orbis项目则会为现有的提交提供一个框架，协助国际合作伙伴审批肿瘤药。

处方药使用者费用法案的目标行动日期定在2022年的第二季度。

乳腺癌是全世界最常见的癌症，2020年诊断出200多万例，导致全球近685000人死亡。大约五分之一的乳腺癌患者为HER2阳性。尽管接受了曲妥珠单抗和紫杉烷初始治疗，大多数HER2阳性转移性乳腺癌患者还是会经历疾病进展，因此需要更多的治疗选择来进一步延迟进展和延长生存期。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith说：“进入Orbis项目，以及FDA优先审评资格的获得，对Enhertu至关重要，进一步说明了Enhertu具有变革性的潜力，对于HER2阳性转移性乳腺癌，该药产生了前所未有的无进展生存获益。再次证明，该药的快速获批将为相关患者带来福音。”

此次申请是基于3期DESTINY-Breast03试验（NCT03529110）的结果，在2021欧洲医学肿瘤学大会上发布。试验对象为HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者，他们之前接受过曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）和紫杉烷治疗，试验中，Enhertu与T-DM1（ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla）相比，降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR，0.28；95% CI，0.22-0.37；P = 7.8x10-22）。额外的发现包括盲法独立中央审评评估的无进展生存期（PFS），Enhertu组与T-DM1组分别为未达到（95% CI，18.5–NE）和6.8个月（95% CI，5.6-8.2）。

次要终点分析发现，Enhertu组与T-DM1组由研究者评估的中位PFS分别为25.1个月（95% CI，22.1-NE）和7.2个月（95% CI，6.8-8.3）。研究人员报告发现Enhertu组具有值得关注的总生存期优势趋势，尽管不具备统计学显著性；需要成熟数据来进一步确定。

该药物的安全性与先前的研究结果一致。Enhertu组中常见的3级或以上治疗紧急不良反应包括中性粒细胞减少（19.1%）、血小板减少（7.0%）、白细胞减少（6.6%）、恶心（6.6%）、贫血（5.8%）、疲劳（5.1%）和呕吐（1.6%）。重要的是，10.5%的患者发生了与Enhertu治疗相关的间质性肺病或肺炎。大多数事件为低级别（9.7%），2名患者出现3级疾病，无一例为4/5级。

2021年9月，FDA授予Enhertu其第四个突破性疗法指定（BTD），用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者（之前接受过一个或多个抗HER2疗法）。

在超过30个国家，Enhertu被批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者（之前接受过2个或以上抗HER2方案）。

一项综合性临床开发项目正在评估Enhertu用于多种HER可靶向的癌症的安全性和有效性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/trastuzumab-deruxtecan-granted-priority-review-from-fda-for-her2-positive-metastatic-breast-cancer