新诊多发性骨髓瘤（NDMM）治疗策略

多发性骨髓瘤又称细胞骨髓瘤（MM），是由具有合成和分泌免疫球蛋白的浆细胞发生恶变，大量单克隆的恶性浆细胞增生引起易累及软组织，晚期可有广泛性转移。第二届中国血液学科发展大会上，专家公布了目前新诊多发性骨髓瘤（NDMM）的治疗策略。

不适合ASCT患者的治疗策略

MAIA前期数据DRd可改善不适合移植老年MM患者的缓解率和缓解深度，随访36.4个月后，降低患者的疾病进展或死亡风险达44%。

研究招募了737名ECOG 0-2的老年MM患者，患者按1:1的比例分组，分别接受D-Rd和Rd治疗，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受毒性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。结果显示，无论患者年龄、基线时ECOG评分和治疗反应深度如何，使用D-Rd较Rd方案治疗能更快且持续改善患者的健康相关生命质量（HRQoL），包括疲劳，疼痛，呼吸困难和精神状态。研究结果支持DRd方案用于老年患者的一线治疗。

一线使用Dara治疗TIE NDMM比后线使用OS更佳。D-Rd 1L治疗与VRd或Rd治疗后使用DARA方案作为2L治疗相比，中位OS分别改善2.5年或3.5年，以D-Rd作为初始治疗的患者中，5年和10年时的生存概率高于VRd或Rd初始治疗组。

适合ASCT患者的治疗策略

CASSIOPEIA研究是一项DaratVTd vs VTd治疗适合移植NDMM的3期研究，招募了1085名18-65岁，ECOF0-2，适合移植的NDMM患者，患者按照1:1的比例接受第一次随机分组，一组接受D-VTd（D: 16mg/kg iV，第1-2个疗程每周1次，第3-4个疗程每2周一次；V：1.3 mg/m2 SC 第1，4，8，11天；T：100 mg/day PO；d：20-40mg IV/PO）治疗，另一组接受VTd（V：1.3 mg/m2 SC 第1，4，8，11天；T：100 mg/day PO；d：20-40mg IV/PO）治疗，每28天一个疗程，共4个疗程。随后患者接受移植，第一组继续接受D-VTd（D: 16mg/kg iV，第1-2个疗程每周1次，第3-4个疗程每2周一次；V：1.3 mg/m2 SC 第1，4，8，11天；T：100 mg/day PO；d：20mg IV/PO）治疗，第二组接受VTd（V：1.3 mg/m2 SC 第1，4，8，11天；T：100 mg/day PO；d：20mg IV/PO）治疗。随后进行第二次随机分配，一组接受D单药维持治疗，直至疾病进展（最多使用两年，之后随访直至疾病进展），另一组随访直至疾病进展（最多2年）。

研究显示无论诱导治疗还是巩固治疗后，D-VTd组患者MRD阴性率均显著高于VTd组（诱导后：9.2% vs 5.4%，P=0.0150；巩固后：33.7% vs 19.9%；P<0.0001）。D-VTd组1年和2年持续MRD阴性率优于VTd组（1年：50.1% vs 30.1%，P<0.0001；2年：35.5% vs 18.8%；OR. 2.41：P<0.0001）；持续MRD阴性患者PFS优于非持续MRD阴性者。

GRIFFIN更新结果显示，D-RVd组巩固/维持后≥CR率增加21%，MRD阴性率增加35.3%（阈值10^-5）。研究共招募了207名适合移植NDMM的患者，按照1:1的比例随机分为两组，接受D-VRd治疗或VRd治疗，研究的主要终点为巩固之后sCR率，其他终点包括PFS和MRD-。亚组分析显示，D-RVd组的sCR率及MRD阴性率优于RVd组。D-R或R维持治疗24个月后，D-RVd组的sCR率优于RVd 组（66.0% vs 47.4%，P= 0.0096）。ITT人群中，D-RVd 组的MRD 阴性率（105）也高于RVd 组（64.4% vs 30.1%，P<0.0001）。随访38.6个月时，两组均未达到中位PFS，但有D-RVd优于RVd的趋势，HR=0.46。

Master研究招募了123名适合移植NDMM的患者，患者接受4周期D-KRd治疗后接受ASCT，随后接受4周期D-KRd巩固治疗，再接受4周期D-KRd巩固治疗，在每个阶段治疗后进行MRD评估。研究显示，KRd联合Dara四药方案MRD阴性率提高，即使在伴有细胞遗传学高危人群中，D-KRd同样有较高的MRD阴性率，PFS和总生存。

维持治疗策略

Network Meta分析纳入了8项维持研究的数据，旨在评估哪种口服药物（来那度胺，伊沙佐米）用于NDMM维持治疗有更好的疗效及安全性。研究显示，相较于伊沙佐米，来那度胺维持治疗对适合或不适合移植NDMM患者的PFS均有显著改善。相较于对照组，伊沙佐米和来那度胺维持治疗对OS的改善均没有统计学差异。

SWoG-1211是一项随机2期试验，受试患者被随机分至两组，按受来那度胺＋硼替佐米＋地塞米松联合或不联合Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）进行诱导治疗8个疗程后继以诚剂量的相同方案维持治疗，直到疾病进展。主要终点是无进展生存期。SWOG-1211研究结果显示，在RVd诱导和维持中加入Elotuzumab井没有改善患者的预后。

综上，研究的主要目的是提供更有针对性的治疗方法，这不仅最大限度地提高疗效，而且通过使治疗只在反应不充分的情况下升级来限制毒性。通过结合更多的新疗法、缓解率驱动的方法和生物标志物驱动的方法，未来的治疗模式将更有选择性地利用ASCT作为巩固治疗。