新辅助阿维单抗联合阿昔替尼治疗可能用于治疗高危早期RCC

导语：2期NeoAvAx试验（NCT03341845）的结果显示，阿维单抗联合阿昔替尼的新辅助治疗组合可能用于高风险、非转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）患者。

在2022年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的2期NeoAvAx试验（NCT03341845）的结果显示，阿维单抗（avelumab，Bavencio）联合阿昔替尼（axitinib，Inlyta）的新辅助治疗组合有可能用于高风险、非转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）患者。

阿维单抗是一种检查点抑制剂，是一种免疫疗法，可以阻断癌细胞上的一种蛋白质（PD-L1），从而帮助其躲避人体的免疫系统。阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。

在这项开放标签的单臂研究中，阿维单抗联合阿昔替尼治疗组的40名患者中，有12名（30%）产生了部分缓解。原发肿瘤缩小的中位数为20%（范围为+3.8%至43.5%）。在部分缓解的患者中，12人中有10人在研究数据截止时无病。在23.5个月的中位随访中，尚未达到中位总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。没有患者出现原发肿瘤进展。

在解释NeoAvAx试验的背景时，研究的主要作者、荷兰癌症研究所的Axel Bex博士表示：“针对PD-1/PD-L1的抗体联合VEGF抑制剂是转移性RCC的一线治疗标准。这些组合可能会引起疾病降级并减少复发的风险。”

总的来说，在2018年5月至2021年10月期间，有40名患者加入了该试验。

患者的中位年龄为63岁（范围为47-74岁），30%的患者为女性，70%的患者为男性。基线cTNM如下：T1b-T2b（n = 4），T3a（n = 24），T3b（n = 4），T4（n = 8）。Bex指出：“90%的患者至少有T3阶段和更高的疾病。”

在总体人群中，42.5%（n = 17）的患者在临床上呈结节阳性。Bex解释说：“基线淋巴结直径平均为2.6厘米，原发肿瘤的平均直径为10.3厘米，所以这绝不是一个低风险或中等风险的人群。”

研究剂量为5mg的阿昔替尼，每天两次，10mg/kg的阿维单抗，每2周一次。主要终点是第12周的部分缓解率。次要终点包括DFS、OS和安全性，连续组织的生物标志物分析是一个探索性终点。

总的来说，13名（32.5%）患者疾病复发，3名患者因病死亡。

Bex说，与以前报道的阿昔替尼和阿维单抗的安全数据相比，新辅助治疗方案没有新的安全信号。大多数不良事件（AEs）为1/2级。总共有6个3级AE，包括高血压、输液相关反应、疲劳、恶心、手足综合症和肝功能测试升高各1例。

在谈到新辅助治疗方案后患者接受的后续手术的安全状况时，Bex说：“在这个局部晚期RCC患者群体中，手术不良事件符合预期。”

阿维单抗联合阿昔替尼目前已获FDA批准用于晚期RCC患者的一线治疗。该批准基于关键的III期JAVELIN Renal 101试验的结果，该试验显示，在治疗无效的晚期RCC患者中，与舒尼替尼（sunitinib，Sutent）相比，该组合可将疾病进展或死亡的风险减少31%。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/high-risk-early-rcc-may-benefit-from-neoadjuvant-avelumab-plus-axitinib