什么是尿路上皮癌？如何治疗？

近日，默克旗下EMD Serono宣布，与辉瑞合作研发的PD-L1抑制剂Bavencio，在一项一线维持治疗尿路上皮癌的3期试验中表现出积极结果。在中位随访时间为38个月时，与单用最佳支持治疗（BSC）相比，Bavencio和BSC联合使用，使局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的中位总生存期（OS）延长8.8个月。

来源：默克官网

Bavencio的临床数据

临床数据显示，在38个月中位随访期时，接受Bavencio+BSC联合治疗的患者显示了一致的总生存期获益，优于仅接受BSC的患者：Bavencio+BSC组的中位OS为23.8个月（95% CI，19.9-28.8），对照组的中位OS为15.0个月（95% CI，13.5-18.2）（HR=0.76；95% CI，0.631-0.915）；Bavencio+BSC组43.7%的患者（95% CI，38.2%-49.0%）在30个月时存活，对照组这一比例为33.5%（95% CI，28.4%-38.7%）。

关于Bavencio

Bavencio是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，于2020年7月获得FDA批准用于接受一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者的维持治疗。PD-L1单抗利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡。Bavencio已经在临床前模型中被证明参与了适应性和先天免疫功能。Bavencio通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，已被证明在临床前试验中释放了抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用。

尿路上皮癌

膀胱癌是全世界第十大最常见的癌症。到2020年，新增确诊的膀胱癌病例超过50万例，全球死于膀胱癌的人数约为20万人。在美国，大约有83,730例膀胱癌在2021年确诊。UC约占所有膀胱癌的90%，随着它的进展，治疗变得更加困难，它会扩散到膀胱壁的各个层。只有25%到55%的患者在一线化疗后接受任何二线治疗。在美国和欧盟国家，大约40%到50%的患者在二线治疗中接受免疫检查点抑制剂。晚期UC患者5年生存率为6.4%。

尿路上皮癌的治疗

临床目前对膀胱尿路上皮癌的治疗方法仍是以手术为主，辅以化疗、放射治疗，术后定期膀胱灌药治疗。

手术治疗。腹腔镜下根治性膀胱切除术+尿流改道是治疗膀胱癌最有效的手段，具有创伤小、康复快的优势，但切除膀胱后仍需做一小切口来完成尿流改道，手术时间较长，且费用较高，使其临床应用受到限制。

围手术辅助化疗。膀胱尿路上皮癌对化疗中度敏感，临床总有效率在70%左右。分层分析发现新辅助化疗主要使局部晚期的膀胱癌患者获益，对早期患者预后没有影响。由于术前分期的局限性，部分患者对化疗不敏感，新辅助化疗会导致患者错过最佳治疗时期，以及担心化疗副作用对手术结果造成影响，导致新辅助化疗在临床上无法普及。而术后辅助化疗则在逐年增加，目前已达到20%，主要是针对术后病理分期为局部晚期或切缘阳性的患者。

免疫治疗。尿路上皮癌属于具有广泛突变谱的恶性肿瘤，其可能会在已广泛应用的免疫治疗中受益。基于肿瘤免疫学研究数据，截止目前，几种免疫检查点抑制剂，比如PD1、PD-L1和细胞毒T淋巴相关蛋白4抑制剂，正在进行研究或者已经临床应用于治疗包括局部进展期或远处转移尿路上皮癌。Atezolizumab、Pembrolizumab、Nivolumab、Durvalumab 及 Avelumab 5种免疫检查点抑制剂已获得美国食品和药品监督管理局批准，作为铂类化疗失败的进展期或远处转移尿路上皮癌患者的一线或二线治疗药物。

参考资料

https://www.merckgroup.com/en/news/bavencio-asco-gu-18-02-2022.html

冉灿,蔡翔,龚杨洋,奉友刚.膀胱尿路上皮癌临床诊断及治疗的研究进展[J].分子诊断与治疗杂志,2021,13(06):1015-1018.