大咖齐聚，共话地舒单抗抗癌护骨之路

近日，云上百院肿瘤内科院际交流会汇聚了肿瘤防治及研究领域多位权威专家，在线探讨肿瘤骨转移治疗话题，共同探索我国恶性肿瘤骨转移治疗的发展方向，开拓抗癌护骨之路，以帮助更多患者获益。

 

来自重庆大学附属三峡医院肿瘤中心的王伟教授围绕“地舒单抗作用机制及肺癌关键临床介绍”展开精彩演讲。

 

 

 

地舒单抗的作用机制

 

王伟教授首先谈到了健康人体骨骼重塑过程，骨处于持续动态重塑的过程，由成骨细胞和破骨细胞分别介导骨形成和骨溶解，在整体调控的作用下处于骨量相对恒定的动态平衡状态。

 

随后王伟教授介绍了地舒单抗的作用机制，地舒单抗可特异性结合RANKL,阻断RANK-RANKL通路，激活破骨细胞、破骨前体细胞和破骨细胞样巨细胞表面的受体RANK，打破肿瘤细胞骨转移的“恶性循环”过程。

 

图1 地舒单抗的作用机制

 

地舒单抗有以下药物特性，地舒单抗是一种全人源IgG2单克隆抗体，受体亲和性高、效用持久，目前市面上有60mg（普罗力）和120mg（安加维）两种剂量类型，分别针对不同的适应症，目前已在国内获批骨巨细胞瘤、实体瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者中骨相关事件的预防，其药代动力学如图2所示。

 

 

 图2 地舒单抗的药代药动学

 

对于特殊人群用药，王教授谈到，在体重方面，45kg和120kg受试者接受120mg每四周一次的地舒单抗治疗时，药物暴露比66kg组的人群高48%和低46%，但RANKL抑制程度仅有不到1%的差别。在年龄、性别和种族方面，地舒单抗的药代动力学不受年龄、性别及种族的影响。对于肾功能不全患者，肾功能受损程度对地舒单抗的药代动力学及药效学无影响。

 

地舒单抗的上市历程

 

随后王教授简单介绍了地舒单抗（安加维）的上市历程，如图3所示。

 

 

图3 安加维的上市过程

 

地舒单抗肺癌大型III期上市临床研究

 

王教授对地舒单抗对比唑来膦酸在晚期实体瘤（乳腺癌和前列腺癌除外）及多发性骨髓瘤转移中的疗效和安全性研究进行了重点介绍。本试验共纳入1597名实体瘤患者，为多中心、随机、双盲双模拟，阳性对照III期临床试验，主要终点为研究期间首次SRE（病理性骨折（不包括重大创伤）、骨放射治疗、骨外科手术或脊髓压迫）发生的时间（非劣效性）。在首次及随后出现SRE的时间（实体瘤亚组）方面，与唑来膦酸相比，地舒单抗显著降低首次及随后骨并发症风险15%。

 

 

图4 地舒单抗vs.唑来膦酸骨并发症风险

 

与唑来膦酸相比，对于所有肺癌骨转移患者，地舒单抗较唑来膦酸显著延长生存期1.2个月，死亡风险下降20%。此外在不良反应方面，实体瘤亚组急性期反应、肾脏相关不良反应，疼痛等发生率地舒单抗组低于唑来膦酸组。对于疼痛的改善（实体瘤亚组），地舒单抗相较唑来膦酸更能有效预防疼痛进展。对于实体瘤患者，地舒单抗使患者疼痛加重的时间推迟5.6个月。地舒单抗组与唑来膦酸组相比，显著推迟中重度疼痛出现时间1个月。

 

通过王教授从多角度对地舒单抗的讲解，我们对地舒单抗有了更深入的了解。与唑来膦酸相比，地舒单抗具有优异的疗效与良好的安全性，可显著延迟首次SRE发生的中段时间及降低多重SRE发生风险，无需根据肾脏状况监测或进行剂量调整，无新增不良反应，安全性良好，半衰期长，用药方便快捷，可为患者提供良好的便利性。相信本次会议能够帮助大家更好的使用地舒单抗，帮助更多患者获益。