双免疫疗法Opdualag获批治疗不可切除或转移性黑色素瘤

导语：Opdualag是由新型LAG-3阻断抗体relatlimab与PD-1抑制剂纳武单抗组成的LAG-3阻断抗体组合产品，近日，FDA批准Opdualag用于治疗12岁及以上患者的不可切除或转移性黑色素瘤。

Opdualag是首个获得监管批准的LAG-3阻断抗体组合产品，由LAG-3阻断抗体relatlimab与PD-1抑制剂纳武单抗组成。

2022年3月，FDA批准Relatlimab联合纳武单抗（nivolumab，Opdivo）的固定剂量组合Opdualag，用于治疗12岁及以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。

这一决定基于2/3期RELATIVITY-047试验（NCT03470922），该试验显示，联合治疗组（n = 355）的中位无进展生存期（PFS）为10.1个月（95% CI，6.4-15.7），而单药纳武单抗（n = 359）为4.6个月（95% CI，3.4-5.6）。

Dana-Farber癌症研究所黑色素瘤中心和免疫肿瘤中心主任F. Stephen Hodi博士表示：“自从10多年前批准第一个免疫检查点抑制剂以来，我们已经看到免疫疗法，无论是单独还是联合，都彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗。这一批准特别有意义，因为它引入了两种免疫疗法的全新组合，通过针对两个不同的免疫检查点——LAG-3和PD-1，它们可能共同发挥作用，帮助提高抗肿瘤反应。”

RELATIVITY-047的入选资格包括：先前未经治疗，患有不可切除的或转移性的黑色素瘤，且ECOG表现为0或1。

714名患者按照1:1的比例随机分组，一组接受160mg的relatlimab +480mg的纳武单抗治疗，另一组接受相同剂量的单药纳武单抗治疗，两组均为每4周给药一次。

患者按肿瘤微环境中免疫细胞的LAG-3表达、肿瘤细胞的PD-L1表达、BRAF突变状态和AJCC v8 M分期进行分层。

试验的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）的PFS。次要终点包括总生存期（OS）和BICR的客观缓解率（ORR）。终点是分层次测试的，首先评估PFS，其次是OS，然后是ORR。

2022年3月ASCO全会系列会议期间公布的数据显示，在19.3个月的中位随访中，联合治疗组的中位OS尚未达到（NR；95%CI，43.20-NR），而使用纳武单抗单药治疗的OS为34.10个月（95%CI，25.32-NR）（HR，0.80；95%CI，0.64-1.01；P=0.0593）。

其他数据显示，与单药组相比，联合治疗组的PFS率较高。12个月时，联合治疗组的PFS率为48.0%（95%CI，42.5%-53.4%），单药组为36.9%（95%CI，31.7%-42.1%）；24个月时，两组的PFS率分别为38.5%（95%CI，32.7%-44.2%）和29.0%（95%CI，23.8%-34.4%）。

值得注意的是，在所有被评估的分层因素中，联合治疗组的PFS和OS都优于单药组。

在联合治疗组中，完全缓解率为16.3%，部分缓解率为26.8%，17.2%的患者病情稳定。此外，该组中29.6%的患者出现了疾病进展。

联合治疗组（95%CI，29.57-NR）和单药组（95%CI，29.93-NR）均尚未达到中位缓解时间。此外，联合治疗组的疾病控制率为62.8%（95%CI，57.6%-67.9%），而单药组为50.7%（95%CI，45.4%-56.0%）。

值得注意的是，与单药组的患者相比，联合治疗组继续接受后续治疗的患者较少，分别为42.6%和40.8%。具体而言，与单药组相比，联合治疗组接受系统性治疗的患者较少，分别为34.5%和32.7%。此外，联合治疗组的患者中有11.8%继续接受PD-L1和/或CTLA-4抑制剂治疗，而单药组的患者中有15.9%。

除了此次获批的LAG-3+PD-1方案以外，目前使用较多的双免疫疗法还包括以“O+Y”（纳武单抗+伊匹单抗）为代表的PD-1+CTLA-4抑制剂双免疫方案，PD-1/PD-L1+TIGIT方案等，均为目前免疫治疗发展中的重要方向。

参考资料:

FDA Approves Relatlimab Plus Nivolumab for Unresectable or Metastatic Melanoma (onclive.com)