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导语:Opdualag是由新型LAG-3阻断抗体relatlimab与PD-1抑制剂纳武单抗组成的LAG-3阻断抗体组合产品,近日,FDA批准Opdualag用于治疗12岁及以上患者的不可切除或转移性黑色素瘤。
Opdualag是首个获得监管批准的LAG-3阻断抗体组合产品,由LAG-3阻断抗体relatlimab与PD-1抑制剂纳武单抗组成。
2022年3月,FDA批准Relatlimab联合纳武单抗(nivolumab,Opdivo)的固定剂量组合Opdualag,用于治疗12岁及以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。
这一决定基于2/3期RELATIVITY-047试验(NCT03470922),该试验显示,联合治疗组(n = 355)的中位无进展生存期(PFS)为10.1个月(95% CI,6.4-15.7),而单药纳武单抗(n = 359)为4.6个月(95% CI,3.4-5.6)。
Dana-Farber癌症研究所黑色素瘤中心和免疫肿瘤中心主任F. Stephen Hodi博士表示:“自从10多年前批准第一个免疫检查点抑制剂以来,我们已经看到免疫疗法,无论是单独还是联合,都彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗。这一批准特别有意义,因为它引入了两种免疫疗法的全新组合,通过针对两个不同的免疫检查点——LAG-3和PD-1,它们可能共同发挥作用,帮助提高抗肿瘤反应。”
RELATIVITY-047的入选资格包括:先前未经治疗,患有不可切除的或转移性的黑色素瘤,且ECOG表现为0或1。
714名患者按照1:1的比例随机分组,一组接受160mg的relatlimab +480mg的纳武单抗治疗,另一组接受相同剂量的单药纳武单抗治疗,两组均为每4周给药一次。
患者按肿瘤微环境中免疫细胞的LAG-3表达、肿瘤细胞的PD-L1表达、BRAF突变状态和AJCC v8 M分期进行分层。
试验的主要终点是盲法独立中央审查(BICR)的PFS。次要终点包括总生存期(OS)和BICR的客观缓解率(ORR)。终点是分层次测试的,首先评估PFS,其次是OS,然后是ORR。
2022年3月ASCO全会系列会议期间公布的数据显示,在19.3个月的中位随访中,联合治疗组的中位OS尚未达到(NR;95%CI,43.20-NR),而使用纳武单抗单药治疗的OS为34.10个月(95%CI,25.32-NR)(HR,0.80;95%CI,0.64-1.01;P=0.0593)。
其他数据显示,与单药组相比,联合治疗组的PFS率较高。12个月时,联合治疗组的PFS率为48.0%(95%CI,42.5%-53.4%),单药组为36.9%(95%CI,31.7%-42.1%);24个月时,两组的PFS率分别为38.5%(95%CI,32.7%-44.2%)和29.0%(95%CI,23.8%-34.4%)。
值得注意的是,在所有被评估的分层因素中,联合治疗组的PFS和OS都优于单药组。
在联合治疗组中,完全缓解率为16.3%,部分缓解率为26.8%,17.2%的患者病情稳定。此外,该组中29.6%的患者出现了疾病进展。
联合治疗组(95%CI,29.57-NR)和单药组(95%CI,29.93-NR)均尚未达到中位缓解时间。此外,联合治疗组的疾病控制率为62.8%(95%CI,57.6%-67.9%),而单药组为50.7%(95%CI,45.4%-56.0%)。
值得注意的是,与单药组的患者相比,联合治疗组继续接受后续治疗的患者较少,分别为42.6%和40.8%。具体而言,与单药组相比,联合治疗组接受系统性治疗的患者较少,分别为34.5%和32.7%。此外,联合治疗组的患者中有11.8%继续接受PD-L1和/或CTLA-4抑制剂治疗,而单药组的患者中有15.9%。
除了此次获批的LAG-3+PD-1方案以外,目前使用较多的双免疫疗法还包括以“O+Y”(纳武单抗+伊匹单抗)为代表的PD-1+CTLA-4抑制剂双免疫方案,PD-1/PD-L1+TIGIT方案等,均为目前免疫治疗发展中的重要方向。
参考资料:
FDA Approves Relatlimab Plus Nivolumab for Unresectable or Metastatic Melanoma (onclive.com)
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。