肝癌一线治疗选择：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗比后线治疗效果更好

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医学编辑胡其雁

2022-03-29 17:12

已帮助: 505人

导语：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗肝癌患者效果优于后线治疗。

肝癌治疗领域的特点是多科学参与、多治疗方法共存。常见的治疗方法包括肝切除术、肝移植术、消融治疗、TACE（经肝动脉插管化疗栓塞）、放射治疗、系统肿瘤治疗等多种手段，针对不同分期的肝癌患者选择合理的治疗方案使疗效最大化。

2020年5月，FDA批准阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。全球多中心3期IMbrave150试验结果显示，该联合方案的中位总生存期和无进展生存期较索拉非尼均有显著延长，死亡风险降低了34%，疾病进展风险降低了35%。此后，该联合方案成为全球首个一线治疗晚期肝癌的免疫治疗方案。

试验进一步证明肝癌一线治疗选择阿替利珠单抗+贝伐珠单抗效果更明显。

2022年EASL肝癌峰会上公布的研究结果显示，在一线治疗环境中，当患者的疾病具有病毒性病因（与非病毒性病因相比）且中性粒细胞与淋巴细胞的比率(NLR)＜3.6时，接受阿替利珠单抗 (Tecentriq，atezolizumab)联合贝伐珠单抗(Avastin，bevacizumab )治疗的无法检测的肝细胞癌(u-HCC)患者获得了更好的缓解。

（阿替利珠单抗）

研究人员调查了与阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗u-HCC的放射学反应相关的因素，以及甲胎蛋白(AFP)与进展时间(TTP)之间的关系。

在2020年10月至2021年11月期间，研究人员在东京武藏野红十字医院招募了81例接受该联合方案患者。这些患者在基线、给药后6 - 8周以及此后的每6 - 8周进行一次放射学评估。采用RECIST 1.1标准评估最佳缓解。

在受试者中，66例患者进行了放射学评估。客观缓解率(ORR)为25.8%，疾病控制率(DCR)为74.2%。在12周内，没有因不良事件而减少或停止使用贝伐珠单抗（这是一个显著的ORR相关因素）。

81例患者的病因以丙型肝炎病毒(29例)最常见，其次为其他(21例)、酒精(17例)和乙型肝炎病毒(14例)。51例患者为巴赛罗那临床肝癌(BCLC) B期，30例为C期，无1例A期患者。白蛋白-胆红素(ALBI)中位评分为-2.19(范围：-3.28 至-1.37)。患者的中位年龄为75岁(范围：24-91岁)，男性居多(n = 63)。BCLC分期和ALBI分级与ORR无关。

与DCR相关的因素为病毒病因，且基线比(NLR)小于3.6。而第6周时AFP的变化可能是疾病进展的预测因素。

一线治疗组的中位TTP未达到，二线及后线治疗组为3.8个月。AFP反应（定义为第6周时比基线水平降低至少20%）患者的中位TTP为8.8个月，而无反应患者的中位TTP为4.5个月。AFP进展（定义为比基线水平至少增加10%）患者的中位TTP为3.8个月，而无进展患者的中位TTP为8.7个月。

结果证明，在一线接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合方案的患者比后线接受治疗的患者取得了更有希望的临床结果。

阿替利珠单抗，商品名为特善奇，俗称T药，是一种PD-L1抑制剂，可通过阻断PD-L1与其受体PD-1和B7-1（CD80）的结合，从而解除肿瘤免疫微环境抑制状态和T细胞耗竭，促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖和杀伤效应，实现肿瘤细胞的清除。在治疗乳腺癌和肺癌方面也有很好的效果。

参考资料：

Viral Etiology, NLR Lead to Better Responses With Atezolizumab/Bevacizumab Combo in HCC

原发性肝癌诊疗指南（2022）

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

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