卡博替尼作用效果,副作用,用法用量以及价格说明

卡博替尼也称作XL184, Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabozanix，由美国Exelixis生物制药公司研发，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。

卡博替尼的适应症

1、肾细胞癌

CABOMETYX适用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。

CABOMETYX与纳武利尤单抗联合用于晚期RCC患者的一线治疗。

2、肝细胞癌

CABOMETYX适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

3、分化型甲状腺癌

CABOMETYX 适用于治疗 12 岁及以上的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌 （DTC） 成人和儿童患者，这些患者在既往 VEGFR 靶向治疗后进展，且放射性碘难治性或不符合条件。

卡博替尼用法用量

1.肾细胞癌的推荐剂量

CABOMETYX作为单一药物的推荐剂量为60mg，每日一次，直到疾病进展或按推荐施用不可接受的毒性。

与纳武利尤单抗联合使用的推荐剂量如下表所示：

表 1.CABOMETYX与纳武利尤单抗联合使用的推荐剂量

2.肝细胞癌的推荐剂量

CABOMETYX作为单一药物的推荐剂量为60mg，每日一次，直到疾病进展或按推荐施用不可接受的毒性。

3.分化型甲状腺癌的推荐剂量

CABOMETYX作为12岁及以上BSA大于或等于1.2m 2的成人和儿童患者的单一药物的推荐剂量为60mg，每日一次，直到疾病进展或按推荐施用不可接受的毒性。

CABOMETYX作为12岁及以上BSA小于1.2m 2的儿科患者的单一药物的推荐剂量为40mg，每日一次，直到疾病进展或按推荐施用不可接受的毒性。

卡博替尼与强CYP3A4抑制剂共同给药的剂量调整

将每日CABOMETYX剂量减少20mg（例如，在BSA小于60.40m的儿科患者中，从每天40mg减少到20mg或从每天20mg减少到20mg或每隔一天从1mg减少到2mg）。在停用强抑制剂后2至3天恢复在开始使用强CYP4A2抑制剂之前使用的剂量。

卡博替尼强CYP3A4诱导剂共同给药的剂量调整

根据耐受情况将每日CABOMETYX剂量增加20mg（例如，从每天60mg增加到80mg或从每天40mg增加到60mg）。停用强诱导剂后 3 至 4 天恢复在开始使用强 CYP2A3 诱导剂之前使用的剂量。不要超过80毫克的日剂量。

卡博替尼中度和重度肝损伤患者的剂量调整

将CABOMETYX 60mg的起始剂量每天减少至40mg每日或40mg每日至20mg（对于BSA小于1.2m2的儿科患者）在中度肝损伤（Child-Pugh B）

卡博替尼的价格

目前卡博替尼在国内还没有上市，也没有价格方面的内容公布。海外市场上卡博替尼在美国上市的原研药规格是40mgx30片，价格为35000元一盒，在日本上市的规格是20mg*30粒，价格是35000元一盒。

卡博替尼仿制药价格

1、印度NATCO规格20mgx30片价格为350元一盒，规格为40mgx30片的600元一盒，规格为60mgx30片的价格为990一盒。

2、孟加拉珠峰版规格为20mg*90粒价格为1442元一盒，规格为80mg*30粒的价格为1688元一盒。

3、孟加拉碧康版规格为20mg*90粒价格为5450元一盒，规格为60mg*30粒的价格为6000一盒，规格为80mg*30粒的价格为6200元一盒。

4、印度卢卡斯版规格为20mg*90粒价格为3600元一盒，规格为40mg*30粒的价格为5400一盒，规格为60mg*30粒的价格为8500一盒。

卡博替尼的治疗效果

CABOMETYX的疗效在CELESTIAL（NCT01908426）中进行了评估，这是一项随机（2：1），双盲，安慰剂对照，多中心试验，针对先前接受过索拉非尼并患有Child Pugh A级肝损伤的肝细胞癌（HCC）患者。

患者随机接受CABOMETYX 60mg口服，每日一次或安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。随机分组按病因（乙型肝炎病毒[HBV]伴或不伴丙型肝炎病毒[HCV]与HCV [无HBV]与其他[无HBV和HCV]）、地理区域（亚洲与其他地区）以及是否存在肝外疾病传播和/或大血管侵犯（是与否）进行分层。主要疗效结局指标是总生存期（OS）。其他结局指标是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），由研究人员根据RECIST 1.1进行评估。每8周进行一次肿瘤评估。

在CELESTIAL，共有707名患者被随机分配，其中470名被随机分配到CABOMETYX，237名被随机分配到安慰剂组。中位年龄为64岁（范围为22至86岁），82%为男性，56%为白人，34%为亚洲人。基线ECOG表现状态为0（53%）或1（47%）。肝细胞癌的病因归因于38%的HBV，21%的患者为HCV;40%的病因归因于HBV或HCV以外的病因。78%的患者存在肉眼血管浸润或肝外肿瘤扩散，41%的患者甲胎蛋白（AFP）水平≥400 mcg/L。所有患者均接受过索拉非尼治疗，27%的患者既往接受过两种全身治疗方案。

疗效结果总结于表1、图1和图2。

表1：CELESTIAL的功效结果

*使用 Cox 比例风险模型进行估计

†按疾病病因（HBV [联合或不伴 HCV]、HCV [无 HBV]或其他）、地理区域（亚洲、其他地区）以及是否存在肝外疾病播散和/或大血管侵犯（是、否）作为分层因素（根据 IVRS 数据）分层的对数排名测试

‡基于O'Brien-Fleming方法的0%信息（021例死亡）的显著性水平= 78.484

§费舍尔精确测试

图1：CELESTIAL总生存期的Kaplan-Meier曲线

图2：CELESTIAL 无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线

卡博替尼片剂规格和储存方法如下：

1.卡博替尼60毫克片剂是黄色薄膜包衣，椭圆形，没有刻痕，压花在平板电脑的一侧“XL”和另一侧的“60”;一瓶 30 片包装在纸箱中： NDC 42388-023-46 。

2.卡博替尼40毫克片剂是黄色薄膜包衣，三角形，没有刻痕，压花在片剂的一侧“XL”和另一侧的“40”;一瓶 30 片包装在纸箱中： NDC 42388-025-46 。

3.卡博替尼20毫克片剂为黄色薄膜包衣，圆形，无刻痕，压花在片剂的一侧为“XL”，另一侧为“20”;一瓶 30 片包装在纸箱中： NDC 42388-024-46 。

将卡博替尼储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）范围内进行偏移