三阴基因突变吃奥拉帕利有用吗？

三阴基因突变吃奥拉帕利有用吗

三阴基因突变吃奥拉帕利是有用的。奥拉帕利是目前上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。奥拉帕利可以用于治疗三阴性乳腺癌患者，即用于曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者。

奥拉帕利治疗乳腺癌效果

奥拉帕利Olaparib对转移性乳腺癌和种系BRCA突变患者具有良好的抗肿瘤活性。一项随机、开放标签的3期临床试验（NCT02000622），在该试验中，对生殖系BRCA突变和人类表皮生长因子受体2型（HER2）阴性转移性乳腺癌患者（之前接受过不超过两种转移性疾病化疗方案），将奥拉帕利单药治疗与标准治疗进行比较。

患者按照2:1的比例被随机分配，接受奥拉帕利片（300mg，每日两次）或医生选择的单剂化疗的标准治疗（卡培他滨、艾瑞布林或长春瑞滨，21天周期）。主要终点是无进展生存率，通过盲独立中心审查进行评估，并根据意向治疗进行分析。

结果：在接受随机分组的302名患者中，205名患者被分配接受奥拉帕利，97名患者被指定接受标准治疗。奥拉帕利组的中位无进展生存期明显长于标准治疗组（7.0个月vs.4.2个月；疾病进展或死亡的危险比为0.58；95%可信区间为0.43至0.80；P<0.001）。奥拉帕利治疗组的应答率为59.9%，标准治疗组为28.8%。奥拉帕利组的3级或更高不良事件发生率为36.6%，标准治疗组为50.5%，因毒性作用而中断治疗的发生率分别为4.9%和7.7%。

结论：在HER2阴性转移性乳腺癌症患者和种系BRCA突变患者中，奥拉帕利单药治疗比标准治疗有显著益处；奥拉帕利单药治疗的中位无进展生存期延长2.8个月，疾病进展或死亡的风险比标准治疗低42%。

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参考文献

Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4. Erratum in: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700. PMID: 28578601.