多发性硬化症”特效药“Ponesimod|年复发率显著降低30.5%!

Ponesimod(珀奈莫德)适应症

商品名：Ponvory®，Ponvory适用于治疗复发型多发性硬化症 (MS) 成人患者，包括临床孤立综合征（CIS）、复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）和继发进行多发性硬化症（SPMS）。

复发型多发性硬化症

复发型多发性硬化症是一种慢性炎症性中枢神经系统疾病，本病由于免疫系统破坏了神经纤维的保护性髓鞘，从而导致了自身免疫性炎症反应，随后该反应进一步发展为免疫介导的神经轴突周围的髓鞘被破坏，从而形成脱髓鞘，最终导致渐进性神经损伤，由于多发性硬化症所致的炎性反应，会影响到中枢与人体其它部位的连通性，进而出现的主要临床表现为疲劳、视力障碍、平衡与行走障碍、麻木、眩晕、膀胱与肠道功能障碍及全身乏力，其发病年龄在20-40岁之间，女性的发病率是男性的2-3倍，目前还不清楚本病的的确切病因，相关研究正在进展当中。

珀奈莫德作用机制

疾病修正疗法（DMT）是一种常见的多发性硬化症（MS）治疗手段，具有减缓神经损伤、延缓病情发展、预防和降低患者功能障碍等作用。珀奈莫德是修正疗法治疗当中的一种高选择性鞘氨醇-1-磷酸酯受体（S1PR）调节剂，鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是鞘磷脂的一种代谢产物，鞘氨醇-1-磷酸酯能够通过转运蛋白被运输到细胞外，并与受体结合，从而激活一系列下游信号通路，从而产生重要的生理功能，鞘氨醇-1-磷酸酯通过与其受体的结合，调控着胸腺及二级淋巴器官的排泄，而这一过程与鞘氨醇-1-磷酸酯的浓度密切相关。珀奈莫德可以通过激活受体，降低受体对鞘氨醇-1-磷酸酯浓度变化的敏感性，防止淋巴细胞从淋巴结排出，进而减少淋巴细胞对中枢神经系统的侵润，可以有效地缓解多发性硬化症患者的中枢神经系统炎症，进行免疫调节，控制炎症反应，减少复发，缓解疼痛，作用机制明确，临床疗效显著，本品的研发是多发性硬化症患者的福音。

珀奈莫德试验疗效

一项为期2年，多中心，随机，双盲的前瞻性研究（OPTIMUM），该研究共纳入1133例复发性多发性硬化患者，从基线到研究期间的主要结局指标是年复发率(ARR)，患者随机分配（1：1）至20mg/日珀奈莫德vs14mg/日特立氟米特组。研究结果表明：珀奈莫德与特立氟米特在年复发率中的相对降低率为30.5%（0.202 vs 0.290;P < 0.01），珀奈莫德在年化复发率降低、疲劳、磁共振成像活动、脑容量减少和无疾病活动状态证据方面优于特立氟胺。此外，接受珀奈莫德治疗的患者中有71%报告没有复发的确诊（71%vs61%）。本研究还纳入了一些其他结局指标，T1型 GdE病灶数目，T2型 GdE病灶数目，相对于特立氟胺, 珀奈莫德可以使GdE-T1的新发肿瘤数目降低59%，并使T2的新发肿瘤数目降低56%。另外，九成的受试者在三个月内没有出现明显的病情恶化，并且珀奈莫德对延缓功能丧失有明显的益处。

珀奈莫德不良反应

主要副作用（大于10%）为上呼吸道感染，转氨酶升高，高血压，除此之外，还有尿路感染，呼吸困难，头晕，咳嗽，四肢疼痛，嗜睡，发热，C-反应蛋白升高，高胆固醇血症，眩晕等。一些发生率小于2%的不良反应，比如病毒感染、带状疱疹、高钾血症、淋巴细胞减少等。但由于本品对受体的的选择性相比其他同类药物更高，故不良反应也相对较少。

张华教授指出：“即使得了多发性硬化症也不要过于恐慌，要保持乐观的心态，对任何疾病来说，积极乐观的心态都是一剂良药。同时还要减少脂肪的摄入，尽量少吃胆固醇含量高的食物；少吃或不吃煎炸食物；多食用高钙食物及蔬菜水果，保证叶酸和维生素A、C的摄入；保持情绪稳定，学会劳逸结合。尽管多发性硬化到目前为止还是不能治愈的疾病，但并不意味着不能治疗。它的症状和疾病进程是能够被我们所控制的，但由于多发性硬化表现复杂多样，每个患者的症状可能各不相同，因此需要个体化治疗“。我们相信不久的将来定会克服难关，治愈硬化症。