"老药"洛莫司汀与"新药"替莫唑胺联合应用总生存期达48.1个月

洛莫司汀(CeeNU)介绍

1976年上市的“洛莫司汀”为20年前就开始使用的“替莫唑胺”带来了新的突破。此前，已有多个替莫唑胺与其他药物联用的临床研究，但无一能显著改善病人的生存期。

洛莫司汀（CeeNU）是一种常用的烷基化抗肿瘤药，其主要机制是在生物体内生成氯乙基碳离子或碳酰化中间体，与 DNA上的亲核点发生化学反应，生成烷基化产物，起到一定的治疗效果。洛莫司汀具有很好的抗肿瘤作用，很好的脂溶性，能够穿过血脑屏障，到达脑脊液。

洛莫司汀(CeeNU)治疗效果

根据在柳叶刀上发表的III期临床研究表明，洛莫司汀与替莫唑胺联合应用可使 MGMT基因启动子甲基化状态下的脑胶质母细胞瘤（GBM）患者总生存期达到48.1个月，而单用替莫唑胺仅为34.1个月。

这项开放性质的、多中心、随机对照研究共纳入了129例脑胶质细胞瘤患者。本研究旨在对比洛莫司汀与替莫唑胺联用或替莫唑胺单用在脑胶质母细胞瘤（GBM）患者中的疗效和安全性。

本研究所选择的患者在18-70岁，之前未接受过相关癌症的化疗和放疗，并有 MGMT启动子甲基化的新发脑胶质母细胞瘤（GBM）患者。入选患者均为身体健康、意识及认知功能正常（KPS≥70）、能顺利进行相应干预措施的患者。5年内患有其它肿瘤的患者，以及有明显认知上的障碍、精神障碍的患者，以及社会和家庭因素的患者，将予以排除。

本试验利用SAS产生随机数列，其中有66例接受洛莫司汀（100 mg/m²,d1）—替莫唑胺（100-200 mg/m²/d,d2-6）联合治疗,6周为一个周期，与标准放疗（59–60 Gy）联合治疗，然后使用洛莫司汀—替莫唑胺联合治疗（6周为一个周期），整个治疗将持续6个周期。有63例接受替莫唑胺单一药物治疗，首先进行59-60 Gy的放疗和替莫唑胺治疗（75 mg/m²）同步放化疗，然后再接受150-200mg/m²的6个疗程的替莫唑胺治疗。

对129例合格患者进行了单因素分析，两种药物联合治疗的总生存期为48.1个月，而替莫唑胺单药治疗的总生存期为34.1个月，两者比较有显著性差异（Hazard ratio, （HR）, 0.60, 95％ CI: （0.35-1.03）; P = 0.0492）。无论是否排除了混杂因素，这两种方法在无进展生存时间上（PFS）都没有差别。在129例患者中，联合用药与单独用药的患者的无进展生存时间（PFS）均为16.7个月（P=0.0657）。

39名患者（59％）在洛莫司汀—替莫唑胺联合治疗中出现3-4级不良反应；在单用替莫唑胺治疗的患者中，32例（51％）伴有3~4级不良反应。因此这两种药物的不良反应没有太大的区别。

本次前期研究发现，洛莫司汀和替莫唑胺联用可显著提高具有 MGMT基因甲基化突变的 GBM患者的总生存期（OS），而且两药联用和单用替莫唑胺的不良反应相近。因此这两种药物的联合应用，对于某些脑胶质母细胞瘤（GBM）患者来说，是一种福音。