




达拉非尼(dalafenib)作为 BRAF蛋白的部分突变体,对BRAFV600基因的表达有明显的抑制作用,在体内外均可抑制多种BRAF V600突变阳性肿瘤细胞的生长。
1、BRAFV600突变阳性不可切除或转移性的黑色素瘤
对于BRAFV600基因突变阳性且无法手术切除的转移性黑素瘤,曲美替尼联合达拉非尼可作为首选方案。
2、BRAFV600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗
达拉非尼和曲美替尼联合应用,可辅助治疗BRAFV600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后。
3、曲美替尼联合达拉菲尼(Draarafenib)是一种针对具有BRAFV600E基因突变且年龄大于1周岁且需系统治疗的低级别脑胶质瘤患儿的联合化疗方案。
1、全身症状:最常见的不良反应为发热、寒战、疲乏、头痛、咳嗽、便秘、鼻咽炎。
2、皮肤和皮下组织反应:比如皮肤角化症、脱发、掌跖红肿综合征、皮疹。
3、肌肉骨骼反应:比如关节痛、背痛、肌痛。
达拉非尼单药治疗BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤,患者的中位治疗持续时间为4.9个月,而达卡巴嗪治疗组患者的中位治疗持续时间为2.8个月。
联合应用曲美替尼治疗的患者,中位暴露时间为11个月,435 名给予达拉非尼联合应用曲美替尼治疗的患者中,71%的患者治疗时间>6 个月。
达拉非尼的推荐剂量为150mg每日两次,需联合曲美替尼治疗,直至疾病出现进展或者是出现不可耐受的毒性反应。
达拉非尼应于进餐前一小时或进餐后两小时内使用,每次间隔12小时左右服用,且应在每天的同一时间服用。如果漏服,且距下一次服药时间不足6小时,则不可补服。
当曲美替尼与达拉菲尼联合使用时,应该在一天中的同一时间,一天一次地服用曲美替尼,并与达拉非尼同时服用,分早晚服用。
[1]李婧婧,曹啸,张晓实.BRAF抑制剂治疗晚期黑色素瘤的研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2018,23(01):73-78.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年07月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514