依维莫司的作用与功效

依维莫司的作用

依维莫司可以用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者；也可以用于需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞 瘤（SEGA）成人和儿童患者；还可以用于不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。

依维莫司是一种选择性免疫抑制药，通过与胞内蛋白结合形成抑制性的复合体，从而干扰细胞合成，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。该药有免疫抑制作用，还能够抗肿瘤抗病毒起到保护血管的作用。

依维莫司的试验效果

RECORD-1试验证明了依维莫司对既往接受舒尼替尼、索拉非尼或两者治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者的临床益处；之前使用细胞因子、贝伐单抗和化疗也是允许的。记录-4在纯二线环境中前瞻性评估依维莫司。

方法：根据舒尼替尼、其他抗VEGF药物或细胞因子的一线治疗，将透明细胞mRCC患者纳入三个队列之一。患者接受依维莫司10mg/天治疗，直至病情进展（RECIST，v1.0）或出现不耐受。主要终点是每位研究者的无进展生存期（PFS）。

结果：入选患者（N=134）之前接受过舒尼替尼（N=58）、其他抗VEGF治疗（N=62；索拉非尼，23人；贝伐单抗，16人；帕唑帕尼，13人；替沃扎尼，5人；阿西替尼，3人）或细胞因子（N=14人）。总体中位年龄为59岁，大多数患者为男性（68%），MSKCC风险良好/中等（52/37%）。

总体中位PFS为7.8个月；在队列中，既往接受舒尼替尼治疗为5.7个月，既往接受其他抗VEGF治疗为7.8个月，既往使用细胞因子为12.9个月。总体而言，67%的患者将病情稳定作为其最佳客观反应。

在最终OS分析中，总中位OS（总生存期）为23.8个月，在队列中，既往舒尼替尼为23.8月、既往其他抗VEGF治疗为17.2个月。总体而言，56%的患者经历了3级或4级不良事件（无论与研究药物的关系如何）。

结论：这些结果证实了二线依维莫司在一线舒尼替尼或其他抗VEGF治疗后的PFS益处。依维莫司的安全性与以往的经验一致。

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参考文献：

Motzer RJ, Alyasova A, Ye D, Karpenko A, Li H, Alekseev B, Xie L, Kurteva G, Kowalyszyn R, Karyakin O, Neron Y, Cosgriff T, Collins L, Brechenmacher T, Lin C, Morgan L, Yang L. Phase II trial of second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma (RECORD-4). Ann Oncol. 2016 Mar;27(3):441-8. doi: 10.1093/annonc/mdv612. Epub 2015 Dec 17. PMID: 26681676; PMCID: PMC5006123.