达罗他胺片的作用与功效？

前列腺癌(PC)是男性高发肿瘤,据世界卫生组织统计,PC是第2位常见男性癌症和第5位癌症相关死亡原因。达洛鲁胺（达罗他胺）是美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的第3种第二代雄激素受体(AR)抑制剂,2019年7月获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的治疗。那么，达罗他胺片的作用与功效是什么？

达罗他胺片的作用

达罗他胺的结构不同于其他AR抑制剂,2个非对映体[S, R]-达洛鲁胺和[S, S]-达洛鲁胺及其主要代谢物酮基-达洛鲁胺均具有药理活性。达洛鲁胺竞争性地抑制雄激素结合、AR核转运和AR介导的转录,相比前2种第二代AR抑制剂恩杂鲁胺和阿帕他胺,达洛鲁胺对AR的亲和力更强,同时对多种导致其他AR抑制剂耐药的AR突变有抑制活性。

达罗他胺片的功效

ARAMIS是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心I期临床试验、按照随机、双盲原则,将患者以2:1的比例分配到试验组和对照组。试验组每日2次，与食物一起服用达洛鲁胺600mg(2片);对照组服用安慰剂;每位患者均同时进行ADT,直至因不良事件而终止或退出。研究的主要终点是MFS,次要终点是OS和疼痛进展时间等。

计算样本量为1500名患者,最终纳入1509例,其中达洛鲁胺组955例,安慰剂组554例。中位随访时间为17.9个月。达洛鲁胺组的中位MFS为40.4[95% CI: 34.3,尚未达到( NR)]个月，而安慰剂组为18.4(95%Cl:15.5~22. 3)个月,试验组明显优于对照组(HR=0.45, 95%Cl:0.34~ 0.50)。由于PC的生存期相对较长，患者的偏好和治疗方案对生活质量(QoL)的影响在PC治疗决策中十分重要,ARAMIS中QoL数据表明,达洛鲁胺明显延长了患者的疼痛进展时间(40.3vs.25.4个月, HR=0.65, 95%Cl:0.53~0.79,P< 0.001 )和出现首次症状性骨骼事件的时间(中位数NR,HR=0.43, 95%C/:0.22~0.84,P= 0.01 )。

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