格拉替雷的作用机制是什么？

格拉替雷(glatiramer acetate, GA)是一种结构和成分复杂的多肽非生物药物，具有良好的安全性。GA可降低多发性硬化(MS)疾病活动度，并显示出与大剂量干扰素-β相当的疗效。

作用机制

格拉替雷(GA, Copaxone®，Copolymer1, Cop 1)是一种被批准用于治疗复发缓解型多发性硬化(RRMS)的药物。GA对适应性和固有免疫细胞的表型和反应具有直接的免疫调节作用，在降低急性发作频率和安全性方面的疗效使其成为MS的一线治疗药物。

来自动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和MS患者的证据表明，GA影响不同水平的固有和适应性免疫反应，诱导促炎途径向抗炎途径偏离。主要包括Th2/3和调节性t细胞的诱导，以及Th1和Th17细胞的下调。

GA诱导的免疫细胞到达CNS并原位分泌抗炎细胞因子，减轻病理过程。GA除具有免疫调节活性外，还可促进神经营养因子的分泌、髓鞘再生和神经发生等神经保护修复过程，表明治疗可上调CNS的修复过程。

药物副作用

患者在使用醋酸格拉替雷过程中，出现的最常见副作用为注射部位的刺激反应，包括疼痛、发炎和瘙痒、水肿、红斑、肿胀、过敏反应。

其他注射后会立即发生的症状有心悸、胸痛、呼吸困难、血管扩张等。

治疗效果

GA具有总体良好的风险-获益特征，年复发率降低30%，脑病变活动度降低。在临床确诊的MS或临床孤立综合征中，GA可减缓脑萎缩，这可能与其独特的抗炎和神经保护作用机制有关。对于临床孤立的MS，早期GA治疗比晚期治疗更能延迟临床确诊MS的发生。

一项研究结果显示，40mg/1ml剂量的格拉替雷可显著降低疾病活动性，并维持较高的安全性和耐受性。

一项为期1年的随机、双盲、安慰剂对照的试验在155个试验中心里共招募了超过1400

名患者参与。研究结果显示，与安慰剂对照组相比，使用GA40mg/1ml可使年复发率（ARR）降低 34.4%。

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