西尼莫德 通用名称：西尼莫德 商品名称：MAYZENT 英文名称：siponimod 中文名称：西尼莫德 全部名称：西尼莫德、siponimod、Mayzent 适应症 西尼莫德适用于治疗复发型多发性硬化 (MS) 成人患者，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。 适应靶点 剂型和规格 0.25 mg片剂：淡红色、无刻痕的圆形双凸斜边薄膜衣片。 1mg 片剂：紫白色、无刻痕的圆形双凸斜边薄膜衣片。 2mg 片剂：淡黄色、无刻痕、圆形双凸薄膜衣片，斜边。 用法用量 一、在开始西尼莫德治疗前,应进行以下评定： 1、CYP2C9 基因型测定 检测患者的 CYP2C9 变异体，以确定 CYP2C9 基因型 [参见用法用量 、禁忌症和特殊人群用药]。目前尚无 FDA 批准或批准的用于检测 CYP2C9 变体以指导使用 siponimod 的检测方法。 2、全血细胞计数 审查近期全血细胞计数 (CBC) 结果 [见警告和注意事项]。 3、眼科评价 对眼底（包括黄斑）进行评价 [参见警告和注意事项]。 4、心脏评价 获得心电图 (ECG)，以确定是否存在既存传导异常。在患有某些既存疾病的患者中，建议心脏病专家建议进行首次给药监测 [参见用法用量、以及警告和注意事项]。 确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室 (AV) 传导的药物 [见药物相互作用]。 5、当前或既往用药 如果患者正在接受抗肿瘤、免疫抑制或免疫调节治疗，或既往使用过这些药物，在开始 MAYZENT 治疗前考虑可能的非预期叠加免疫抑制作用 [见警告和注意事项和药物相互作用]。 6、疫苗接种 在开始 MAYZENT 治疗前，检测患者的水痘带状疱疹病毒 (VZV) 抗体；建议抗体阴性患者在开始 MAYZENT 治疗前接种 VZV 疫苗 [见警告和注意事项]。 7、肝功能检查 获得近期（即过去6个月内）转氨酶和胆红素水平 [见警告和注意事项]。 8、皮肤检查 在开始 MAYZENT 治疗前或治疗后不久进行基线皮肤检查。如果观察到可疑皮肤病变，应立即进行评价 [见警告和注意事项]。 二、CYP2C9 基因型*1/*1、*1/*2或*2/*2患者的推荐剂量 1、维持剂量 1)治疗滴定后（见治疗开始），MAYZENT(西尼莫德)的推荐维持剂量为2 mg，口服给药，每日一次，从第6天开始。CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者需要调整剂量 [请参见用法用量]。 2)整片给药；请勿掰开、压碎或咀嚼 MAYZENT 片剂。 2、治疗开始 如表1所示，以5天滴定开始MAYZENT(西尼莫德)治疗 [见警告和注意事项]。滴定至 2 mg 维持剂量的患者应使用12片初始包装。 表1：达到西尼莫德2 mg维持剂量的剂量滴定方案 如果漏服一次滴定剂量超过24小时，则需要在滴定方案第1天重新开始治疗。 三、CYP2C9 基因型*1/*3或*2/*3患者的推荐剂量 1、维持剂量 1）在CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者中，治疗滴定后（见治疗开始），MAYZENT的推荐维持剂量为1 mg，从第5天开始每日一次口服给药。 2）整片给药；请勿掰开、压碎或咀嚼 MAYZENT 片剂。 如表2所示，以4天滴定开始 MAYZENT 治疗 [见警告和注意事项和特殊人群用药]。滴定至 1 mg 维持剂量的患者应使用7片初始包装。 表2：达到 MAYZENT 1 mg维持剂量的剂量滴定方案 如果漏服一次滴定剂量超过24小时，则需要在滴定方案第1天重新开始治疗。 四、既存心脏疾病患者的首次给药监测 由于开始 MAYZENT 治疗会导致心率 (HR) 降低，建议对窦性心动过缓 [HR 低于55次/分钟 (bpm)]、一度或二度 [Mobitz i 型]AV 传导阻滞或有心肌梗死或心力衰竭病史的患者进行首次给药后6小时监测 [见禁忌症 、警告和注意事项]。 首次给药6小时监测 在有适当管理症状性心动过缓资源的环境中给予 MAYZENT 首次给药。首次给药后6小时内，通过每小时脉搏和血压测量监测患者是否出现心动过缓的体征和症状。在第1天观察期结束时获得这些患者的ECG。 6小时监测后的额外监测 如果6小时后出现以下任何异常（即使无症状），继续监测直至异常消退： 1、给药后6小时的心率低于 45 bpm 2、给药后6小时的心率处于给药后最低值，表明可能未对心脏产生最大药效学作用 3、给药后6小时的 ECG 显示新发二度或以上 AV 传导阻滞 如果发生给药后症状性心动过缓、心动过缓或传导相关症状，或如果给药后6小时 ECG 显示新发二度或以上 AV 传导阻滞或QTc≥500 ms，则开始适当的管理，开始连续 ECG 监测，如果不需要药物治疗，则继续监测直至症状消退。如果需要药物治疗，继续监测过夜，并在第二次给药后重复6小时监测。 如果在以下患者中考虑 MAYZENT 治疗，应寻求心脏病专家的建议，以确定治疗开始期间最适当的监测策略（可能包括整夜监测）： 1、存在一些既存心脏和脑血管疾病 [见警告和注意事项] 2、给药前或6小时观察期间 QTc 间期延长，或存在 QT 间期延长的额外风险，或同时使用已知具有尖端扭转型室性心动过速风险的延长 QT 间期的药物 [参见警告和注意事项和药物相互作用] 3、正在接受可减慢心率或 AV 传导的药物合并治疗 [见药物相互作用] 五、治疗中断后重新开始MAYZENT(西尼莫德)治疗 初始滴定完成后，如果MAYZENT(西尼莫德)治疗连续中断≥4次每日给药，则以滴定方案第1天重新开始治疗 [见用法用量]；对于推荐的患者，还应完成首次给药监测 [见用法用量]。 不良反应 最常见的不良反应 (≥10%) ：头痛、高血压和转氨酶升高 注意事项 1、感染 1）感染风险 由于淋巴组织中淋巴细胞的可逆性隔离，MAYZENT可使外周淋巴细胞计数剂量依赖性降低至基线值的20%-30%。因此，MAYZENT可能会增加感染的风险。 2）隐球菌感染 另一种鞘氨醇1-磷酸 (S1P) 受体调节剂已报告致死性隐球菌性脑膜炎 (CM) 和播散性隐球菌感染病例。 3）疱疹病毒感染 MAYZENT 已报告疱疹病毒感染病例，包括 VZV 再激活引起的脑膜炎或脑膜脑炎病例。 4）抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗的既往和伴随治疗 应慎用抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗（包括皮质类固醇），因为在此类治疗期间存在免疫系统叠加效应的风险。 5）疫苗接种 如果在 MAYZENT 治疗期间接种，疫苗接种的效果可能较差。 患者在服用 MAYZENT 期间和停止治疗后4周内应避免使用减毒活疫苗。 2、进行性多灶性白质脑病 在接受 S1P 受体调节剂（包括MAYZENT）治疗的 MS 患者中发生了进行性多灶性白质脑病 (PML) 病例。 3、黄斑水肿 1.8%的MAYZENT(西尼莫德)治疗患者和0.2%的安慰剂治疗患者报告了黄斑水肿。 4、缓慢性心律失常和房室传导延迟 由于开始 MAYZENT 治疗会导致心率一过性降低和房室传导延迟，因此应使用上调方案以达到 MAYZENT 的维持剂量 [见用法用量]。 心率降低 在MAYZENT(西尼莫德)首次滴定给药后，在研究1中，4.4%的 MAYZENT 治疗患者和2.9%的安慰剂治疗患者发生心动过缓。 5、呼吸系统影响 早在治疗开始后3个月，在 MAYZENT-治疗患者中就观察到1秒用力呼气容积绝对值 (FEV 1) 呈剂量依赖性降低。 6、肝损伤 MAYZENT(西尼莫德)治疗患者可能发生转氨酶升高。 7、皮肤恶性肿瘤 接受 S1P 调节剂治疗的患者发生皮肤恶性肿瘤（包括基底细胞癌 (BCC)、鳞状细胞癌 (SCC) 和黑色素瘤）的风险增加。 8、血压升高 在MAYZENT(西尼莫德)治疗期间应监测血压并进行适当管理，警惕血压升高的风险。 9、胎儿风险 基于动物研究，MAYZENT(西尼莫德)可能导致胎儿损害。 10、可逆性后部脑病综合征 在接受 S1P 受体调节剂的患者中报告了可逆性后部脑病综合征 (PRES) 的罕见病例。 11、既往免疫抑制或免疫调节治疗的非预期叠加免疫抑制作用 当从具有长期免疫作用的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免非预期的累加免疫抑制作用，同时在开始MAYZENT(西尼莫德)治疗时将疾病再激活的风险降至最低。 12、停用 MAYZENT 后残疾严重增加 停止MAYZENT(西尼莫德)治疗后应考虑疾病重度加重的可能性，MAYZENT停药后应观察患者的残疾重度增加。 13、停用 MAYZENT 后的免疫系统效应 停止MAYZENT(西尼莫德)治疗后，siponimod可在血液中保留长达10天。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生累加效应，因此应在MAYZENT(西尼莫德)末次给药后3-4周谨慎使用 [见药物相互作用]。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无关于妊娠女性使用 MAYZENT 相关发育风险的充分数据。 2、哺乳 尚无关于人乳汁中是否存在siponimod、MAYZENT对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。 3、有生育能力的女性和男性 在开始 MAYZENT 治疗前，应告知有生育能力的女性 MAYZENT 治疗期间对胎儿有严重风险的可能性以及需要有效避孕。 4、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 6、CYP2C9 基因型 在开始 MAYZENT 治疗前，检测患者以确定 CYP2C9 基因型。 禁忌症 MAYZENT 禁用于以下患者： 1、CYP2C9*3/*3基因型 [参见特殊人群用药] 2、在过去6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、TIA、需要住院的失代偿性心力衰竭或 III 级或 IV 级心力衰竭 3、存在莫氏 II 型二度、三度 AV 传导阻滞或病态窦房结综合征，除非患者的起搏器功能 [见警告和注意事项] 药物相互作用 1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗 由于阿仑单抗免疫抑制作用的特征和持续时间，不建议在阿仑单抗给药后开始MAYZENT(西尼莫德)治疗。 MAYZENT(西尼莫德)通常可在停用β干扰素或醋酸格拉替雷后立即开始。 2、抗心律失常药物、延长 QT 间期药物、可能降低心率的药物 Ia 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物与心动过缓患者的尖端扭转型室性心动过速病例相关。如果考虑使用 MAYZENT 治疗，应寻求心脏病专家的建议。 由于对心率的潜在累加效应，在同时接受已知具有致心律失常特性的延长 QT 间期药物、降低心率的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、地尔硫卓）或其他可能降低心率的药物（例如伊伐布雷定、地高辛）治疗的患者中，通常不应开始 MAYZENT 治疗 [见警告和注意事项和药物相互作用]。 3、β受体阻滞剂 接受β受体阻滞剂治疗的患者应慎用MAYZENT，因为其对降低心率具有累加效应；开始 MAYZENT 治疗前可能需要暂时中断β受体阻滞剂治疗。 4、疫苗接种 在 MAYZENT 治疗期间和停药后1个月内，疫苗接种可能效果较差。 减毒活疫苗的使用可能存在感染风险，因此应避免在 MAYZENT 治疗期间和 MAYZENT 治疗停止后4周内使用。 5、CYP2C9 和 CYP3A4 抑制剂 由于MAYZENT(西尼莫德)的暴露量显著增加，不建议同时使用 MAYZENT 和引起中度 CYP2C9 和中度或强效 CYP3A4 抑制的药物。该合并用药方案可包括中效 CYP2C9/CYP3A4 双重抑制剂（例如氟康唑）或中效 CYP2C9 抑制剂联合单独的中效或强效 CYP3A4 抑制剂。 6、CYP2C9 和 CYP3A4 诱导剂 由于siponimod(西尼莫德)暴露量显著降低，不建议所有患者同时使用 MAYZENT 和可引起中度 CYP2C9 和强效 CYP3A4 诱导的药物。该合并用药方案可包括中度 CYP2C9/强效 CYP3A4 双重诱导剂（例如，利福平或卡马西平）或中度 CYP2C9 诱导剂联合单独的强效 CYP3A4 诱导剂。MAYZENT 与中度 CYP2C9 诱导剂合并使用时应谨慎。 对于CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者，不建议合并使用 MAYZENT 和中度（例如莫达非尼、依法韦仑）或强效 CYP3A4 诱导剂。 药物过量 在 MAYZENT 药物过量的患者中，观察心动过缓的体征和症状非常重要，这可能包括整夜监测。需要定期测量脉率和血压，并进行 ECG 检查。 目前尚无针对 siponimod 的特效解毒剂。透析或血浆置换均不会导致 siponimod 从体内有意义的清除。MAYZENT引起的心率降低可被阿托品或异丙肾上腺素逆转。 成分 本品的主要成分为西尼莫德 性状 本品为白色至类白色粉末 贮存方法 1、未开封 将MAYZENT 0.25 mg、1 mg和 2 mg 薄膜衣片储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 的冰箱中。 药房分发给患者后，MAYZENT 0.25 mg、1 mg和 2 mg 薄膜衣片可在20℃-25℃ (68℉-77℉)[见 USP 受控室温] 下储存长达3个月。 2、开封 瓶子包装 MAYZENT 0.25 mg、1 mg和 2 mg 薄膜衣片可在20℃-25℃ (68℉-77℉)[见 USP 受控室温] 下储存长达3个月。开封后请勿冷藏。 铝箔包装 MAYZENT 0.25 mg薄膜衣片可在20℃-25℃ (68℉-77℉)[见 USP 受控室温] 下储存长达3个月。开封后请勿冷藏。 有效期 生产厂家 诺华制药

阿仑单抗(Lemtrada) 通用名称：阿仑单抗注射液 商品名称：LEMTRADA 英文名称：Alemtuzumab 全部名称：阿仑单抗、Alemtuzumab、LEMTRADA 适应症 阿仑单抗(Lemtrada)适用于治疗复发型多发性硬化 (MS) 成人患者，包括复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。由于其安全性特征，LEMTRADA通常应保留用于对两种或两种以上适用于治疗 MS 的药物反应不佳的患者 [见警告和注意事项]。 使用限制 由于阿仑单抗(Lemtrada)的安全性特征，不建议将其用于临床孤立综合征 (CIS) 患者 [见警告和注意事项]。 剂型和规格 注射液：12 mg/1.2 mL(10 mg/mL) 用法用量 1、治疗前的检查和程序 阿仑单抗(Lemtrada)治疗前需要进行基线实验室检查。此外，在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前 [见警告和注意事项]： 1）治疗前至少6周完成任何必要的免疫接种。 2）确定患者是否有水痘病史或是否接种过水痘带状疱疹病毒 (VZV) 疫苗。如果没有，检测患者的 VZV 抗体，抗体阴性者考虑接种疫苗。将阿仑单抗(Lemtrada)治疗推迟至 VZV 接种后6周。 3）根据当地指南进行结核病筛查。 4）指导患者避免潜在的单核细胞增生李斯特菌来源。 2、推荐的前驱用药和合并用药 皮质类固醇 在阿仑单抗(Lemtrada)输注前即刻和每个疗程的前3天，为患者预先给予高剂量皮质类固醇（1,000 mg甲泼尼龙或等效药物）[见警告和注意事项]。 疱疹预防治疗 从每个疗程的第一天开始对疱疹病毒感染进行抗病毒预防，并在阿仑单抗(Lemtrada)治疗后持续至少2个月，或直至CD4 + 淋巴细胞计数至少为200个细胞/μL，以后发生者为准 [参见警告和注意事项]。 3、推荐剂量 1）阿仑单抗(Lemtrada)的推荐剂量为 12 mg/天，静脉输注给药，共2个疗程：第1个疗程：12 mg/天，连续5天（总剂量60 mg）。 2）第2个疗程：第1个疗程后12个月，12 mg/日，连续3天（总剂量36 mg）。 第2个疗程后，可以根据需要在任何既往疗程末次给药后至少12个月给予后续疗程 12 mg/天，连续3天（总剂量36 mg）。 不良反应 阿仑单抗(Lemtrada)最常见的不良反应（至少10%的患者，且比干扰素β-1a更常见）为： 1、皮疹、头痛、发热、鼻咽炎 2、尿路感染、疲乏、失眠、上呼吸道感染 3、疱疹病毒感染、荨麻疹、瘙痒、甲状腺疾病 4、真菌感染、关节痛、四肢疼痛、背痛 5、腹泻、鼻窦炎、口咽疼痛、感觉异常 6、头晕、腹痛、潮红和呕吐、恶心 注意事项 1、自身免疫 阿仑单抗(Lemtrada)治疗可导致自身抗体的形成，并增加严重自身免疫介导疾病的风险，可能危及生命。 2、输液反应 阿仑单抗(Lemtrada)引起细胞因子释放综合征，导致输注反应，其中一些可能严重并危及生命。 输液反应包括恶心、荨麻疹、瘙痒、失眠、寒战、潮红、疲乏、呼吸困难、肺浸润、味觉障碍、消化不良、头晕和疼痛。 3、卒中和颈头动脉夹层 卒中 在上市后环境中，阿仑单抗(Lemtrada)给药后3天内报告了严重和危及生命的卒中（包括缺血性和出血性卒中），大多数病例发生在1天内。 颈头动脉夹层 在上市后环境中，阿仑单抗(Lemtrada)给药后3天内报告了累及多支动脉的颈头（例如，椎动脉、颈动脉）动脉夹层病例。 4、恶性肿瘤 甲状腺癌 阿仑单抗(Lemtrada)可能增加甲状腺癌的风险。 黑色素瘤 阿仑单抗(Lemtrada)可能增加黑色素瘤的风险。 淋巴增生性疾病和淋巴瘤 在阿仑单抗(Lemtrada)治疗的 MS 患者中发生了淋巴增生性疾病和淋巴瘤病例，包括 MALT 淋巴瘤、Castleman病和非 EB 病毒相关 Burkitt 淋巴瘤治疗后死亡。 5、LEMTRADA REMS 项目 由于自身免疫、输液反应和恶性肿瘤的风险，阿仑单抗(Lemtrada)仅可通过REMS（称为 LEMTRADA REMS 项目）下的限制性项目获得 [见警告和注意事项]。 LEMTRADA REMS 项目的显著要求包括以下内容： 1）处方医生必须通过入组和完成培训获得项目认证。 2）患者必须入组该项目并遵守持续监测要求[参见用法用量]。 3）药房必须通过该项目认证，并且必须分发至经认证的可接受阿仑单抗(Lemtrada)的医疗保健机构。 4）医疗保健机构必须入组该项目，并在输注阿仑单抗(Lemtrada)前验证患者是否获得授权。医疗保健机构必须配备经过输液反应管理培训的现场设备和人员。 6、免疫性血小板减少症 在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，2%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生免疫性血小板减少 (ITP)。 7、肾小球肾病，包括抗肾小球基底膜疾病 在 MS 临床研究中，0.3%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生肾小球肾病。肾病的症状可能包括水肿、血尿、尿色改变、尿量减少、疲乏、呼吸困难和咯血。 8、甲状腺疾病 在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，36.8%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生甲状腺内分泌疾病，包括自身免疫性甲状腺疾病。 9、其他自身免疫性血细胞减少症 在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生了自身免疫性血细胞减少，如中性粒细胞减少 (0.1%)、溶血性贫血 (0.3%) 和全血细胞减少 (0.2%)。 10、自身免疫性肝炎 在上市后环境中接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中曾报告引起具有临床意义的肝损伤的自身免疫性肝炎，包括需要移植的急性肝衰竭。 11、嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症 在服用阿仑单抗(Lemtrada)的患者中发生过噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)。 12、成人斯蒂尔病 (AOSD) 在上市后使用期间，在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中报告了成人斯蒂尔病 (AOSD)。AOSD是一种罕见的炎症性疾病，需要紧急评估和治疗。AOSD患者可能同时存在以下体征和症状：发热、关节炎、皮疹和白细胞增多，无感染、恶性肿瘤和其他风湿性疾病。 13、血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中报告了TTP。TTP表现为血小板减少、微血管病性溶血性贫血、神经系统后遗症、发热和肾功能损害。 14、自身免疫性脑炎 (AIE) 在上市后使用期间，接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者报告了 AIE 病例。AIE可出现多种临床表现，包括亚急性发作的记忆障碍、精神状态改变、精神症状、神经系统表现和癫痫发作。 15、获得性甲型血友病 在临床试验和上市后背景下均报告了获得性甲型血友病（抗凝血因子 VIII 抗体）病例。患者通常表现为自发性皮下血肿和广泛瘀伤，但可能发生血尿、鼻衄、胃肠道或其他类型的出血。 16、感染 机会性感染 在上市后环境中，服用阿仑单抗(Lemtrada)的患者报告了严重、有时致命的机会性感染，包括曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、耶氏肺孢子菌肺炎、诺卡菌病、EB病毒和巨细胞病毒感染。 单核细胞增生李斯特菌感染 阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者中曾发生单核细胞增生李斯特菌感染（如脑膜炎、脑炎、脓毒症和胃肠炎），包括致死性李斯特菌脑膜脑炎病例。 疱疹病毒感染 在对照临床研究中，16%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生疱疹病毒感染，而干扰素β-1a治疗患者为3%。这些事件包括口腔疱疹 (8.8%)、带状疱疹 (4.2%)、单纯疱疹 (1.8%) 和生殖器疱疹 (1.3%)。 人乳头状瘤病毒 2%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生宫颈人乳头状瘤病毒 (HPV) 感染，包括宫颈非典型增生。建议女性患者每年进行一次 HPV 筛查。 肺结核 在对照临床研究中接受阿仑单抗(Lemtrada)和干扰素β-1a治疗的患者发生结核病。 真菌感染 在 MS 对照临床研究中，阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者 (12%) 比干扰素β-1a治疗患者 (3%) 更常发生真菌感染，尤其是口腔和阴道念珠菌病。 非 MS 患者的感染 在上市后使用期间，B-CLL和其他疾病患者的治疗中报告了严重且有时致命的病毒、细菌、原生动物和真菌感染，包括一些由于潜伏性感染再激活引起的感染，通常剂量比 MS 推荐剂量更高和更频繁。 肝炎 在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前，考虑对 HBV 和/或 HCV 感染高风险患者进行筛查，并谨慎为确定为 HBV 和/或 HCV 携带者的患者处方阿仑单抗(Lemtrada)，因为这些患者可能因其既存状态而存在与潜在病毒再激活相关的不可逆肝损伤风险。 17、进行性多灶性白质脑病 (PML) 在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的 MS 患者中发生了进行性多灶性白质脑病 (PML)。 18、急性非结石性胆囊炎 阿仑单抗(Lemtrada)可能增加急性非结石性胆囊炎的风险。 19、肺炎 在临床研究中，1217例阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者中的6例 (0.5%) 发生不同严重程度的肺炎。 20、活性成分相同的制剂 阿仑单抗(Lemtrada)含有与CAMPATH ®相同的活性成分（阿仑单抗）。如果考虑将 LEMTRADA 用于既往接受过 CAMPATH 的患者，运动可提高对免疫系统累加和持久效应的警惕。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无关于妊娠女性使用 LEMTRADA 相关发育风险的充分数据。 阿仑单抗(Lemtrada)可诱导持续性甲状腺疾病 [参见警告和注意事项]。孕妇未经治疗的甲状腺功能减退会增加流产的风险，可能对胎儿产生影响，包括智力低下和侏儒症。 2、哺乳期 尚无阿仑单抗经人乳汁分泌、对母乳喂养婴儿影响或药物对乳汁生成影响的数据。 3、有生育能力的女性和男性 避孕 在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前，应告知有生育能力的女性对胎儿的潜在严重风险。为避免宫内暴露于阿仑单抗(Lemtrada)，有生育能力的女性在接受一个疗程的阿仑单抗(Lemtrada)治疗时和该疗程后4个月内应采取有效的避孕措施 [见特殊人群用药]。 不孕症 在 huCD52 转基因小鼠中，交配前和交配期间给予阿仑单抗(Lemtrada)导致雄性精子参数受到不良影响，雌性黄体和着床数量减少 。 4、儿童用药 尚未确定在17岁以下儿童患者中的安全性和有效性。由于存在自身免疫、输液反应和卒中风险，并且可能增加恶性肿瘤（甲状腺、黑色素瘤、淋巴增生性疾病和淋巴瘤）的风险，因此不建议在儿科患者中使用阿仑单抗(Lemtrada)。 5、老年患者用药 阿仑单抗(Lemtrada)的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻患者不同。 禁忌症 阿仑单抗(Lemtrada)禁用于以下患者： 1、已知对阿仑单抗或 LEMTRADA 中的任何辅料有超敏反应或过敏反应 2、由于 LEMTRADA 导致CD4 + 淋巴细胞计数长期减少而感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 3、有活动性感染 药物过量 2例 MS 患者在单次意外输注高达 60 mg阿仑单抗(Lemtrada)后发生严重反应（头痛、皮疹以及低血压或窦性心动过速）。阿仑单抗(Lemtrada)的剂量大于推荐剂量可能会增加输注反应或其免疫效应的强度和/或持续时间。阿仑单抗过量尚无已知的解毒剂。 成分 本品主要成分为阿仑单抗。 性状 注射液。 贮存方法 将阿仑单抗(Lemtrada)小瓶储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下。 请勿冷冻或振摇。 在原始纸箱中避光储存。 生产厂家 Genzyme Corporation

Ponesimod 通用名称：Ponesimod 商品名称：Ponvory 英文名称：PONVORY 全部名称：Ponesimod、Ponvory 适应症 PONVORY 适用于治疗复发型多发性硬化 (MS) 成人患者，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。 剂型和规格 PONVORY 为口服用圆形、双凸薄膜衣片。PONVORY含有以下剂量规格的ponesimod（见表2）： 表2：PONVORY的剂型和规格 用法用量 1、维持剂量 完成剂量滴定后（见治疗开始），PONVORY的推荐维持剂量为20 mg，口服给药，每日一次，从第15天开始。 PONVORY 口服给药，每日一次。整片吞服。PONVORY可与或不与食物同服。 2、治疗开始 开始 PONVORY 治疗的患者必须使用初始包装 [见如何供应/储存和处理]。以14天滴定开始 PONVORY 治疗；以1片 2 mg 片剂开始，口服，每日一次，并按照表1所示的滴定方案进行滴定 [见警告和注意事项]。 表1：剂量滴定方案 如果中断剂量滴定，必须遵循遗漏的给药说明。 3、既存心脏疾病患者的首次给药监测 由于开始 PONVORY 治疗导致心率 (HR) 降低，因此建议对窦性心动过缓 [HR 小于55次搏动] 患者进行首次给药4小时监测每分钟 (bpm)]、一度或二度 [莫氏 I 型]AV 传导阻滞，或治疗开始前6个月以上且状况稳定的心肌梗死或心力衰竭病史。 1）首次给药后4小时监测 在有适当管理症状性心动过缓资源的环境中给予首剂PONVORY。在首次给药后4小时内监测患者的心动过缓体征和症状，至少每小时测量一次脉搏和血压。在给药前和4小时观察期结束时获得这些患者的ECG。 2）4小时监测后的额外监测 如果4小时后出现以下任何异常（即使无症状），继续监测直至异常消退： a、给药后4小时的心率低于 45 bpm b、给药后4小时的心率处于给药后最低值，表明可能未对心脏产生最大药效学作用 c、给药后4小时的 ECG 显示新发二度或以上 AV 传导阻滞 如果发生给药后症状性心动过缓、缓慢性心律失常或传导相关症状，或者如果给药后4小时 ECG 显示新发二度或以上房室传导阻滞或QTc≥500 ms，则开始适当的管理，开始连续 ECG 监测，如果不需要药物治疗，则继续监测直至症状消退。如果需要药物治疗，继续监测过夜，并在第二次给药后重复4小时监测。 如果患者考虑 PONVORY 治疗，应在治疗开始期间寻求心脏病专家的建议，以确定最合适的监测策略（可能包括过夜监测）： a、存在一些既存心脏和脑血管疾病 [见警告和注意事项] b、给药前或4小时观察期内 QTc 间期延长，或存在 QT 间期延长的额外风险，或同时使用已知具有尖端扭转型室性心动过速风险的延长 QT 间期的药物 [参见警告和注意事项 和药物相互作用] c、正在接受可减慢心率或 AV 传导的药物合并治疗 [见药物相互作用] 4、治疗中断后重新开始 PONVORY 治疗 不建议在治疗期间中断给药，尤其是滴定期间；但是： 如果连续错过给药少于4次： 1）滴定期间：以首次漏服的滴定剂量恢复治疗，并在该剂量和滴定日恢复滴定时间表。 2）维持治疗期间：以维持剂量恢复治疗。 如果在滴定或维持期间连续错过4次或以上给药： 应在滴定方案第1天重新开始治疗（新的起始包装）。 如果需要在滴定方案第1天重新开始治疗（新的初始包装），建议对患者完成首次给药监测 [参见用法用量]。 不良反应 表3：研究1中至少2%的 PONVORY 治疗患者报告且发生率高于特立氟胺 14 mg 治疗患者的不良反应 注意事项 1、感染 1）感染风险 由于淋巴组织中淋巴细胞的可逆性隔离，PONVORY导致外周淋巴细胞计数呈剂量依赖性降低至基线值的30-40%[见临床药理学 (12.2)]。因此，PONVORY可能增加感染的易感性。已报告与其他1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂相关的危及生命和罕见致死性感染。 2）疱疹病毒感染 在 PONVORY 的开发项目中报告了疱疹病毒感染病例；在使用其他 S1P 受体调节剂时报告了单纯疱疹病毒性脑炎和水痘带状疱疹脑膜炎。 在研究1中，PONVORY治疗患者和接受特立氟胺 14 mg 治疗患者的疱疹感染发生率均为4.8%。对于无医疗保健专业人员证实的水痘（水痘）病史或未记录完整疗程 VZV 疫苗接种的患者，应在开始 PONVORY 治疗前检测 VZV 抗体（见疫苗接种）。 3）进行性多灶性脑白质病 进行性多灶性白质脑病 (PML) 是 JC 病毒 (JCV) 引起的脑部机会性病毒感染，通常仅发生于免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或重度残疾。与 PML 相关的典型症状多种多样，可在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或肢体笨拙、视力障碍以及思维、记忆和定向改变，导致意识模糊和人格改变。 在接受 S1P 受体调节剂和其他多发性硬化 (MS) 治疗的患者中报告了PML，并与一些风险因素相关（例如，免疫功能低下患者、免疫抑制剂多药治疗）。医生应警惕可能提示 PML 的临床症状或磁共振成像 (MRI) 结果。在出现临床体征或症状之前，MRI结果可能很明显。如果怀疑PML，应暂停 PONVORY 治疗，直至排除PML。 如果确诊PML，应停止 PONVORY 治疗。 4）既往和合并抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗 应谨慎联合使用抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗（包括皮质类固醇），因为存在叠加性免疫系统效应的风险 [参见药物相互作用]。 5）疫苗接种 对于无医疗保健专业人员证实的水痘病史或未记录完整疗程 VZV 疫苗接种的患者，应在开始 PONVORY 治疗前检测 VZV 抗体。建议抗体阴性患者在开始 PONVORY 治疗前接种完整疗程的水痘疫苗，之后应推迟开始 PONVORY 治疗4周，以使疫苗接种产生完整效果。 尚无关于服用 PONVORY 的患者接种疫苗的疗效和安全性的临床数据。如果在 PONVORY 治疗期间接种，疫苗可能效果较差。 如果需要减毒活疫苗免疫接种，则在开始 PONVORY 治疗前至少1个月接种。在 PONVORY 治疗期间和治疗后1-2周内避免使用减毒活疫苗。 2、缓慢性心律失常和房室传导延迟 由于开始 PONVORY 治疗导致心率一过性降低和房室 (AV) 传导延迟，因此必须使用上调方案以达到 PONVORY(20 mg) 的维持剂量 [参见用法用量]。 1）心率降低 开始 PONVORY 治疗可能导致 HR 一过性降低。在研究1中，5.8%的 PONVORY 治疗患者和1.6%的特立氟胺 14 mg 治疗患者在治疗开始时发生心动过缓和 ECG 上的窦性心动过缓（定义为HR < 50 bpm）。PONVORY首次滴定剂量后，心率降低通常在1小时内开始，并在2-4小时内达到最低点。心率通常在给药后4-5小时恢复至基线水平。给药第1天心率平均下降6 bpm。第1天后上调剂量时，给药后心率降低不太明显。研究1中所有患者的心动过缓均在未进行干预的情况下消退，无需中止 PONVORY 治疗。第1天，3例 PONVORY 治疗患者的无症状性给药后HR≤40 bpm；所有3例患者的基线 HR 均低于55 bpm。 2）房室传导延迟 开始 PONVORY 治疗与一过性房室传导延迟相关，其遵循与剂量滴定期间观察到的心率降低相似的时间模式。在研究1中，AV传导延迟表现为一度 AV 传导阻滞（ECG上 PR 间期延长），PONVORY治疗患者和特立氟胺 14 mg 治疗患者中的发生率分别为3.4%和1.2%。传导异常通常是一过性的、无症状的、在24小时内消除、消除而不需要干预，并且不需要干预。 中止 PONVORY 治疗。在研究1中，接受 PONVORY 治疗的患者未报告二度和三度房室传导阻滞。 如果考虑使用 PONVORY 治疗，应向以下个体寻求心脏病专家的建议： a、有显著 QT 延长（QTc大于500 ms） b、使用 Ia 类或 III 类抗心律失常药物治疗的房扑/房颤或心律失常 [见药物相互作用] c、伴有不稳定型缺血性心脏病、治疗开始前6个月以上发生的失代偿性心力衰竭、心脏骤停病史、脑血管疾病（TIA、治疗开始前6个月以上发生的卒中）或未受控制的高血压 d、有莫氏 II 型二度 AV 传导阻滞或更高级别 AV 传导阻滞、病窦综合征或窦房传导阻滞病史 [见禁忌症] 治疗启动建议 a、获得所有患者的ECG，以确定是否存在既存传导异常。 b、在所有患者中，建议开始 PONVORY 治疗时进行剂量滴定，以帮助减少心脏效应 [参见用法用量]。 c、在窦性心动过缓、一度或二度 [莫氏 I 型]AV 传导阻滞或在开始治疗前6个月以上有心肌梗死或心力衰竭发作史的患者中，建议进行首次给药监测 [参见用法用量。 d、PONVORY 不推荐用于有心脏骤停、脑血管疾病（例如，TIA、治疗开始前超过6个月发生的卒中）、未控制的高血压或未治疗的重度睡眠呼吸暂停病史的患者，因为这些患者对显著心动过缓的耐受性可能较差。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测策略。 e、有复发性晕厥或症状性心动过缓病史的患者应根据总体获益-风险评估使用PONVORY。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测。 f、在同时接受降低心率药物（例如，β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂-地尔硫卓和维拉帕米，以及其他可能降低心率的药物，如地高辛）治疗的患者中，PONVORY的经验有限。PONVORY启动期间合并使用这些药物可能与重度心动过缓和心脏传导阻滞相关。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测。 另： 1、对于接受稳定剂量β受体阻滞剂的患者，在引入 PONVORY 治疗前应考虑静息心率。如果静息心率大于在长期β受体阻滞剂治疗下超过55 bpm，可引入PONVORY。如果静息心率≤55 bpm，应中断β受体阻滞剂治疗，直至基线心率 > 55 bpm。然后可以开始 PONVORY 治疗，并在 PONVORY 上调至目标维持剂量后重新开始β受体阻滞剂治疗 。 2、对于使用其他可降低心率药物的患者，在未咨询心脏病专家的情况下，通常不应开始 PONVORY 治疗，因为可能对心率产生累加效应 [参见用法用量和药物相互作用]。 治疗开始或维持治疗期间漏服的剂量 如果在治疗开始或维持治疗期间连续遗漏≥4次每日给药，则在剂量滴定第1天重新开始给药（新的起始包装），并遵循首次给药监测建议 [参见用法用量]。 3、呼吸系统影响 在 PONVORY 治疗患者中观察到1秒用力呼气量 (FEV1) 呈剂量依赖性降低和肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 降低，主要发生在治疗开始后的第一个月。在研究1中，PONVORY治疗患者第2年 FEV1 预测值百分比较基线的降幅为8.3%，而特立氟胺 14 mg 治疗患者为4.4%。在研究1中，7例患者因肺部不良事件停用PONVORY。没有足够的信息确定治疗中止后 FEV1 或 FVC 下降的可逆性。重度呼吸系统疾病（即肺纤维化、哮喘和慢性阻塞性肺疾病）患者应慎用PONVORY。如果有临床指征，应在 PONVORY 治疗期间进行呼吸功能的肺量测定评价。 4、肝损伤 PONVORY 治疗患者可能发生转氨酶升高。 如果最近无法获得（即，最近6个月内），则在开始 PONVORY 治疗前获得转氨酶和胆红素水平。 在研究1中，4.6%接受 PONVORY 治疗的患者和2.5%接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者发生 ALT 升高至正常上限 (ULN)5 倍或以上。17.3%接受 PONVORY 治疗的患者和8.3%接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者发生 ALT 升高至 ULN 3 倍或以上。至 ULN 升高3倍的中位时间为3个月。大多数 (89%)ALT 升高至3倍或以上 ULN 的患者继续接受 PONVORY 治疗，在约2-4周内数值恢复至3倍 ULN 以下。 在研究1中，PONVORY治疗患者和特立氟胺 14 mg 治疗患者中因肝酶升高导致的停药率分别为2.3%和1.9%。 如果患者在治疗期间出现提示肝功能障碍的症状，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲乏、厌食、皮疹伴嗜酸性粒细胞增多或黄疸和/或深色尿，应检查肝酶。如果确认发生显著肝损伤，应停用PONVORY。 轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用 PONVORY [见特殊人群用药]。 5、血压升高 在研究1中，PONVORY治疗患者的收缩压平均升高2.9 mmHg，舒张压平均升高2.8 mmHg，而接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者分别升高2.8 mmHg和3.1 mmHg。治疗开始约1个月后首次检测到血压升高伴PONVORY，并持续治疗。10.1%的 PONVORY 治疗患者和9.0%的特立氟胺 14 mg 治疗患者将高血压事件报告为不良反应。1例 PONVORY 治疗患者发生高血压危象，但有长期高血压性心脏病的证据。PONVORY治疗期间应监测血压并进行适当管理。 6、皮肤恶性肿瘤 在接受 S1P 受体调节剂（包括PONVORY）治疗的患者中报告了基底细胞癌和其他皮肤恶性肿瘤病例。在研究1中，PONVORY治疗患者中基底细胞癌的发生率为0.4%，而特立氟胺 14 mg 治疗患者中为0.2%。在 PONVORY 治疗患者和其他 S1P 调节剂治疗患者中也报告了其他皮肤恶性肿瘤病例，包括黑色素瘤和鳞状细胞癌。 建议对所有患者进行定期皮肤检查，尤其是有皮肤癌危险因素的患者。建议提供者和患者监测可疑皮肤病变。如果观察到可疑的皮肤病变，应及时进行评估。与皮肤癌风险增加的患者一样，应通过穿防护服和使用具有高保护因子的防晒霜来限制阳光和紫外线的暴露。对于服用 PONVORY 的患者，不建议同时使用 UV-B 辐射或 PUVA 光化学疗法进行光疗。 7、胎儿风险 基于动物研究，PONVORY可能对胎儿造成危害 [见特殊人群用药 (8.1，8.3)]。由于大约需要1周的时间才能将 PONVORY 从体内消除，因此有生育能力的女性应采取有效的避孕措施，以避免在 PONVORY 治疗期间和停止 PONVORY 治疗后1周内妊娠。 8、黄斑水肿 S1P 受体调节剂（包括PONVORY）与黄斑水肿风险增加相关。在研究1中，1.1%的 PONVORY 治疗患者报告了黄斑水肿，而接受特立氟胺 14 mg 的患者均未报告。 建议所有患者在开始治疗前进行眼底（包括黄斑）眼科评价，如果患者在 PONVORY 治疗期间报告任何视力变化，则在任何时间再次进行眼科评价。 尚未评价黄斑水肿患者继续 PONVORY 治疗的情况。决定是否应停用 PONVORY 时，应考虑个体患者的潜在获益和风险。 有葡萄膜炎或糖尿病病史患者的黄斑水肿 有葡萄膜炎病史的患者和糖尿病患者在 S1P 受体调节剂（包括PONVORY）治疗期间发生黄斑水肿的风险增加。因此，这些患者在 PONVORY 治疗期间应定期随访检查眼底，包括黄斑。 9、可逆性后部脑病综合征 在接受1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂的患者中报告了可逆性后部脑病综合征 (PRES) 的罕见病例。开发项目中 PONVORY 治疗患者尚未报告此类事件。然而，如果 PONVORY 治疗患者出现任何非预期的神经或精神症状/体征（例如，认知缺陷、行为改变、皮质视觉障碍或任何其他神经皮质症状/体征）、任何提示颅内压升高的症状/体征或加速的神经功能恶化，医生应立即安排全面的体格检查和神经系统检查，并应考虑MRI。PRES的症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性卒中或脑出血。延误诊断和治疗可能导致永久性神经系统后遗症。如果怀疑PRES，应停用PONVORY。 10、既往免疫抑制或免疫调节治疗的非预期叠加免疫抑制作用 当从具有长期免疫效应的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免对免疫系统的非预期累加效应，同时在开始 PONVORY 治疗时将疾病再激活的风险降至最低。 不建议在阿仑单抗治疗后开始 PONVORY 治疗。 11、停用 PONVORY 后残疾严重增加 停用 S1P 受体调节剂后，很少报告疾病重度加重，包括疾病反弹。停止 PONVORY 治疗后应考虑疾病重度加重的可能性。应观察患者是否出现PONVORY 停药后残疾严重增加，应根据需要进行适当治疗。 12、停用 PONVORY 后的免疫系统效应 停止 PONVORY 治疗后，ponesimod在血液中停留长达1周。在这段时间内开始其他治疗将导致同时暴露于ponesimod。在建模研究中，90%的患者在停止 PONVORY 治疗后1周内淋巴细胞计数恢复至正常范围 [见临床药理学 (12.2)]。然而，末次给药后残留药效学作用（如降低外周淋巴细胞计数的作用）可能持续1-2周。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生累加效应，因此应在 PONVORY 末次给药后1-2周谨慎 [见药物相互作用]。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无在妊娠女性中开展的充分且良好对照的 PONVORY 研究。在动物研究中，妊娠期间给予 ponesimod 对发育产生不良影响，包括胚胎致死和胎儿畸形，无母体毒性。在大鼠和家兔中，在临床相关母体泊西莫德暴露量下发生内脏和骨骼畸形。受 ponesimod 影响的受体（1-磷酸鞘氨醇受体1）已被证实在胚胎形成中具有重要作用，包括血管和神经发育。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中是否存在PONVORY、对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。当在妊娠和哺乳期经口给予雌性大鼠 ponesimod 时，在子代血浆中检测到ponesimod，提示 ponesimod 在乳汁中排泄。 应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 PONVORY 的临床需求和 PONVORY 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、有生育能力的男性和女性 女性：避孕 在开始 PONVORY 治疗前，应告知有生育能力的女性有可能对胎儿产生严重风险，并在 PONVORY 治疗期间需要有效避孕 [见特殊人群用药]。由于停止治疗后需要大约1周的时间才能将帕奈西莫德从体内清除，因此对胎儿的潜在风险可能持续存在，女性应在此期间采取有效的避孕措施 [参见警告和注意事项]。 4、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 PONVORY 的临床研究未纳入65岁及以上的患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。老年患者应慎用PONVORY，因为肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高 。 6、肝损害 轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。 不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用PONVORY，因为不良反应的风险可能更高。 禁忌症 PONVORY 禁用于以下患者： 1、在过去6个月内，发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作 (TIA)、需要住院的失代偿性心力衰竭或 III 级或 IV 级心力衰竭 [见警告和注意事项] 2、存在莫氏 II 型二度、三度房室 (AV) 传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞，除非患者的起搏器功能正常 [见警告和注意事项] 药物相互作用 1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗 尚未对 PONVORY 与抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗联合使用进行研究。合并用药期间应谨慎，因为在此类治疗期间和给药后数周内存在叠加免疫效应的风险 [参见警告和注意事项]。 当从具有长期免疫效应的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免对免疫系统的非预期累加效应 [参见警告和注意事项]。 由于阿仑单抗免疫抑制作用的特征和持续时间，不建议在阿仑单抗给药后开始 PONVORY 治疗。 PONVORY 通常可在停用β干扰素或醋酸格拉替雷后立即开始。 2、抗心律失常药物、延长 QT 间期药物、可能降低心率的药物 尚未在使用延长 QT 间期药物的患者中研究PONVORY。 Ia 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物与心动过缓患者的尖端扭转型室性心动过速病例相关。如果考虑使用 PONVORY 治疗，应寻求心脏病专家的建议。 由于对心率的潜在累加效应，同时接受已知具有致心律失常特性的延长 QT 间期药物、降低心率的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、地尔硫卓）或其他可能降低心率的药物（例如地高辛）治疗的患者通常不应开始 PONVORY 治疗 [参见警告和注意事项和药物相互作用]。如果考虑使用 PONVORY 治疗，应寻求心脏病专家的建议。 3、β受体阻滞剂 接受β受体阻滞剂治疗的患者开始 PONVORY 治疗时应谨慎，因为其对降低心率具有累加效应；可能需要在开始 PONVORY 治疗前暂时中断β受体阻滞剂治疗 [参见警告和注意事项]。接受稳定剂量 PONVORY 的患者可开始β受体阻滞剂治疗。 4、疫苗接种 在 PONVORY 治疗期间和停药后1-2周内，疫苗接种的效果可能较差。使用减毒活疫苗可能存在感染风险，因此应避免在 PONVORY 治疗期间和 PONVORY 治疗中止后1-2周内使用 [见警告和注意事项]。 5、强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂 体外评估和有限的临床数据表明，合并使用强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平）可能会降低泊那西莫德的全身暴露量。尚不清楚这种 ponesimod 全身暴露量的降低是否具有临床意义。不建议 PONVORY 与强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂联合给药。 药物过量 症状和体征 在 PONVORY 药物过量的患者中，尤其是在开始/重新开始治疗时，观察心动过缓和 AV 传导阻滞的体征和症状非常重要，这可能包括整夜监测。定期测量脉率和血液需要测量血压，并应进行 ECG 检查 [参见警告和注意事项 和临床药理学]。 治疗 对 ponesimod 没有特效的解毒剂。透析或血浆置换均不会导致有意义的 ponesimod 从体内清除。阿托品可逆转 PONVORY 引起的心率下降。 如果发生药物过量，应停用PONVORY，并给予一般支持治疗，直至临床毒性减少或消退。建议联系毒物控制中心获得药物过量管理的最新建议。 成分 本品主要成分为ponesimod（珀奈莫得）。 性状 圆形、双凸薄膜衣片 供应方式 PONVORY TM(ponesimod) 片剂为圆形、双凸薄膜衣片，有以下剂量规格和包装配置。 启动包 贮存方法 1、启动包 储存于20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)；允许的波动范围为15ºC-30ºC(59ºF-86ºF)[见 USP 受控室温]。 储存在原包装中。 2、维持剂量药瓶 储存于20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)；允许的波动范围为15ºC-30ºC(59ºF-86ºF)[见 USP 受控室温]。 储存在原包装中。请勿丢弃干燥剂。防潮。请将本品放置在儿童接触不到的地方。 生产厂家 Janssen Pharmaceuticals（美国强生制药）

奥法妥木单抗(keimpta) 英文名称：ofatumumab 商品名称：kesimpta 中文名称：奥法妥木单抗 全部名称：奥法妥木单抗、kesimpta、ofatumumab 适应症 KESIMPTA（奥法妥木单抗）适用于治疗复发性多发性硬化(ms)，包括成人临床孤立综合征、复发性-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病。 剂型和规格 KESIMPTA（奥法妥木单抗）是一种透明至微乳白色、无色至微棕黄色溶液，可用于以下情况: 1、注射:20 mg/0.4 mL，单剂量预充式Sensoready笔 2、注射:20 mg/0.4 mL，单剂量预充式注射器 用法用量 建议用量 KESIMPTA（奥法妥木单抗）的推荐剂量为: 1、第0、1和2周皮下注射20 mg的初始剂量； 2、随后从第4周开始每月皮下注射一次，每次20 mg。 漏服剂量 如果错过KESIMPTA（奥法妥木单抗）注射，应尽快给药，无需等到下次计划给药。后续剂量应按照建议的间隔时间给药。 不良反应 主要不良反应为： 1、上呼吸道感染（包括:鼻咽炎、上呼吸道感染、流行性感冒、鼻窦炎、咽炎、鼻炎、病毒性上呼吸道感染、扁桃体炎、急性鼻窦炎、咽喉炎、咽炎链球菌、病毒性鼻炎、鼻窦炎细菌性、扁桃体炎细菌性、病毒性咽炎、病毒性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、鼻疱疹、气管炎。） 2、注射相关反应（全身性）、头痛、注射部位反应(局部) 3、尿路感染、悲痛、血免疫球蛋白M降低 注意事项 1、感染 KESIMPTA可能增加感染风险，包括严重的细菌、真菌和新的或重新激活的病毒感染；这些感染中的一些在用其它抗CD20抗体治疗的患者中是致命的。在研究1和研究2中[参见临床研究(14)]，KESIMPTA治疗患者的总感染率和严重感染率与特立氟胺治疗患者相似(分别为51.6%对52.7%和2.5%对1.8%)。在随机临床复发性MS (RMS)试验中，KESIMPTA治疗的患者报告的最常见感染包括上呼吸道感染(39%)和尿路感染(10%)。在感染活跃的患者中延迟KESIMPTA给药，直至感染消退。 与其他免疫抑制剂相比，免疫抑制剂作用的风险可能增加 当在免疫抑制治疗后开始keimpta或在keimpta后开始免疫抑制治疗时，考虑免疫抑制效应增加的可能性。KESIMPTA尚未与其他MS疗法联合进行研究。 乙型肝炎病毒 再活化 在接受KESIMPTA治疗的MS患者中，没有HBV再激活的报告。然而，在接受ofatumumab治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者(静脉注射剂量高于MS中的推荐剂量，但治疗时间较短)和接受其他抗CD20抗体治疗的患者中，发生了HBV再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。 影响 KESIMPTA是活动性乙型肝炎患者的禁用药物。在CLL接受ofatumumab治疗的患者(静脉注射剂量高于MS中的推荐剂量，但治疗持续时间较短)中，曾发生由HBV在既往未感染患者中引起的致死性感染。在开始KESIMPTA治疗前，应对所有患者进行HBV筛查。筛选至少应包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎核心抗体(HBcAb)检测。根据当地指南，可以用其他适当的标记对其进行补充。对于HBsAg阴性、HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV病毒[HBsAg+]携带者的患者，在开始使用KESIMPTA治疗之前和治疗期间应咨询肝病专家。应按照当地医疗标准对这些患者进行监测和管理，以防止HBV感染或再激活。 进行性多灶性白质脑病 进行性多灶性白质脑病(PML)是一种由JC病毒(JCV)引起的脑机会性病毒感染，通常发生于免疫功能低下的患者，并通常导致死亡或严重残疾。 尽管RMS临床研究中未报告KESIMPTA的PML病例，但在CLL接受ofatumumab治疗的患者中发生了PML导致死亡(静脉注射剂量明显高于MS中的推荐剂量，但治疗持续时间较短)。此外，在接受其他抗CD20抗体和其他MS治疗的患者中也观察到导致PML的JCV感染。出现提示PML的第一个体征或症状时，停用KESIMPTA并进行适当的诊断评估。磁共振成像(MRI)结果可能在出现临床体征或症状之前就已明显。与PML相关的典型症状多种多样，会在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或肢体笨拙、视觉障碍以及思维、记忆和方向的变化，从而导致意识错乱和个性改变。 如果PML确诊，应停用KESIMPTA治疗。接种 按照免疫指南进行所有免疫接种，对于活疫苗或减毒活疫苗，至少在keimpta开始前4周进行，对于灭活疫苗，尽可能在keimpta开始前至少2周进行。 KESIMPTA可能会干扰灭活疫苗的效力。 尚未研究KESIMPTA治疗后使用活疫苗或减毒活疫苗免疫的安全性。在治疗期间和停药后直至B细胞充盈期间，不建议接种活疫苗或减毒活疫苗。 妊娠期间使用KESIMPTA治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种 对于妊娠期间接受KESIMPTA治疗的母亲所生的婴儿，在确认B细胞计数恢复之前，请勿给予活疫苗或减毒活疫苗。这些婴儿的B细胞耗竭可能会增加使用活疫苗或减毒活疫苗的风险。 如所示，在从B细胞耗竭中恢复之前，可给予灭活疫苗，但应考虑对疫苗免疫应答的评估，包括咨询合格的专科医生，以确定是否产生了保护性免疫应答。 2、注射相关反应 在研究1和研究2中，分别有21%和11%接受KESIMPTA治疗的患者报告了全身和局部注射反应，相比之下，分别有15%和6%接受特立氟胺治疗的患者接受了匹配的安慰剂注射[参见“不良反应”]。 临床研究中观察到的具有全身症状的注射相关反应最常见于首次注射后24小时内发生，但在以后的注射中也观察到。观察到的症状包括发热、头痛、肌痛、寒战和疲劳，主要(99.8%)为轻度至中度。RMS临床研究中未出现危及生命的注射反应。 临床研究中观察到的局部注射部位反应症状包括红斑、肿胀、瘙痒和疼痛。 在RMS临床研究中，仅观察到使用皮质类固醇、抗组胺药或对乙酰氨基酚进行术前用药的有限益处。KESIMPTA的首次注射应在经过适当培训的医疗保健专业人员的指导下进行。如果发生注射相关反应，建议采用对症治疗。 3、免疫球蛋白减少 与任何B细胞耗竭治疗的预期一样，观察到免疫球蛋白水平下降。在RMS临床试验中，7.7%接受KESIMPTA治疗的患者报告免疫球蛋白M (IgM)降低，而接受特立氟胺治疗的患者为3.1%[参见“不良反应”(6.1)]。3.4%的KESIMPTA治疗患者和0.8%的特立氟胺治疗患者因免疫球蛋白降低而中止治疗。研究结束时，未观察到免疫球蛋白G (IgG)下降。在治疗期间，特别是在机会性或复发性感染患者中，以及在停止治疗直至B细胞充盈后，监测定量血清免疫球蛋白的水平。如果患者的低免疫球蛋白引起严重的机会性感染或复发性感染，或如果持续的低γ球蛋白血症需要用静脉注射免疫球蛋白治疗。 4、胎儿风险 根据动物数据，keimpta可因B细胞淋巴细胞减少症对胎儿造成伤害，并可降低子宫内keimpta暴露后代的抗体反应。在妊娠期间暴露于其他抗CD20 B细胞耗竭抗体的母亲所生婴儿中，曾报告过暂时性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。告知有生殖潜力的雌性在接受KESIMPTA治疗和末次给药后至少6个月内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。 特殊人群用药 1、怀孕 没有关于孕妇使用KESIMPTA相关发育风险的充分数据。根据动物研究的发现，Ofatumumab可能穿过胎盘并导致胎儿B细胞耗竭。 在妊娠期间暴露于其他抗CD20抗体的母亲所生婴儿中，曾报告过暂时性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。尚未在临床试验中研究母体暴露于KESIMPTA后婴儿的b细胞水平。在子宫内暴露于ofatumumab的婴儿中，B细胞耗竭的潜在持续时间以及B细胞耗竭对疫苗安全性和有效性的影响尚不清楚。在B细胞恢复之前，避免对子宫内接触KESIMPTA的新生儿和婴儿给予活疫苗[参见“警告和注意事项”]。 2、哺乳 没有关于人乳中ofatumumab的存在、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的数据。人IgG通过人乳排泄，尚不清楚吸收ofatumumab导致婴儿B细胞耗竭的可能性。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对keimpta的临床需求以及keimpta或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、具有生殖潜力的男性和女性 避孕 有生育潜力的女性应在接受keimpta治疗期间和keimpta最后一次治疗后6个月内使用有效避孕方法[参见“警告和注意事项”]。 4、儿科使用 儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 5、老年用药 KESIMPTA的临床研究未包括足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。 禁忌症 无。 药物相互作用 免疫抑制或免疫调节疗法 KESIMPTA与全身性皮质类固醇等免疫抑制药物联合使用可能会增加感染风险。当与KESIMPTA联合服用免疫抑制治疗药物时，考虑附加免疫系统效应的风险。 当从具有免疫效应的治疗方案转换时，应考虑这些治疗方案的作用持续时间和作用机制，因为在开始KESIMPTA治疗时可能会产生相加的免疫抑制效应。 成分 活性成分：ofatumumab 非活性成分：精氨酸、依地酸二钠、聚山梨酯80、三水醋酸钠、氯化钠和注射用水 性状 一种透明至微乳白色、无色至微棕黄色溶液。 贮存方法 1、KESIMPTA Sensoready笔和预充式注射器必须在2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。在使用之前，请将本产品保存在原纸箱中，以避免光线照射。 2、不要冷冻。 3、为避免起泡，请勿摇晃。 4、如有必要，KESIMPTA可在室温下储存7天，储存温度不超过30°C(86°F)。在纸箱标签上的空白处写下从冰箱中取出的日期。 5、如果储存在30°C(86°F)以下，未使用的KESIMPTA可能会被放回冰箱，必须在接下来的7天内使用或在7天后丢弃。 生产厂家 美国诺华制药

Briumvi(伊布昔单抗) 商品名称：Briumvi 中文名称：伊布昔单抗 英文名称：ublituximab-xiiy 全部名称：Briumvi、ublituximab-xiiy、伊布昔单抗 剂型和规格 注射:150 mg/6 mL (25 mg/mL)透明至乳白色、无色至微黄色溶液，单剂量小瓶。 适应症 BRIUMVI适用于治疗成人复发性多发性硬化(ms)，包括临床孤立综合征、复发性-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病。 用法用量 在有经验的医疗专业人员的密切监督下服用BRIUMVI，医疗专业人员可获得适当的医疗支持来管理严重反应，例如严重输液反应。 1、首次输液:150 mg静脉输液 2、第二次输注:第一次输注后两周给予450 mg静脉输注 3、后续输注:第一次输注后24周及之后每24周静脉输注450 mg 4、完成前两次输液后，观察患者至少一小时。由医生自行决定后续输注的输注后监测，除非观察到与当前或任何先前输注相关的输注反应和/或超敏反应[参见“警告和注意事项”]。 表1:MS的推荐剂量、输注速率和输注持续时间 禁忌症 以下患者禁用BRIUMVI: 1、活动性HBV感染。 2、BRIUMVI危及生命的输注反应史。 注意事项 1、输注反应 BRIUMVI可引起输液反应，包括发热、发冷、头痛、流感样疾病、心动过速、恶心、喉咙刺激、红斑和过敏反应[参见“不良反应”(6.1)]。在研究1和2中[参见临床研究(14)]，患者接受了甲基强的松龙(或等效类固醇)、抗组胺药和可能的其他用药前治疗(如对乙酰氨基酚)，以降低每次输液前输液反应的风险。在接受BRIUMVI治疗的患者中，研究1和2中的输注反应发生率为48%，其中首次输注后24小时内的发生率最高。在研究1和2中，没有发生致命的输液反应，但0.6%接受BRIUMVI治疗的患者发生了严重的输液反应，其中一些患者需要住院治疗。 观察接受BRIUMVI治疗的患者在输注期间以及前两次输注完成后至少一小时的输注反应。输注后后续输注的监测由医生自行决定，除非观察到与当前或任何先前输注相关的输注反应和/或超敏反应。告知患者输注反应可能在输注后24小时内发生。 降低输液反应风险和管理输液反应 服药前给药(如甲基强的松龙或等效皮质类固醇，以及抗组胺药)，以降低输液反应的频率和严重程度[参见“剂量和用法”]。也可考虑添加退热剂(如对乙酰氨基酚)[参见“剂量与用法”]。 输注的管理建议取决于反应的类型和严重程度。对于危及生命的输液反应，立即停止输液，永久停用BRIUMVI，并提供适当的支持性治疗[参见“剂量与用法”]。对于不太严重的输注反应，管理可能包括暂时停止输注、降低输注速率和/或进行对症治疗。 2、感染 在接受BRIUMVI治疗的患者中，曾报告有严重的细菌和病毒感染，包括危及生命或致命的感染。在其他抗CD20 B细胞耗竭疗法治疗期间和治疗结束后，观察到感染风险增加，包括严重和致命的细菌、真菌和新的或重新激活的病毒感染。 在研究1和2中，接受BRIUMVI治疗的MS患者的总感染率为56%，而接受特立氟胺治疗的患者为54%。接受BRIUMVI治疗的患者的严重感染率高于接受特立氟胺治疗的患者(分别为5%和3%)。在复发型多发性硬化(rms)患者的对照临床试验中发生3例感染相关死亡，全部发生在接受BRIUMVI治疗的患者中；导致死亡的感染包括麻疹后脑炎、肺炎和异位妊娠后的术后输卵管炎。在研究1和2中，BRIUMVI治疗患者报告的最常见感染包括上呼吸道感染(45%)和尿路感染(10%)。 对活动性感染患者延迟给予BRIUMVI，直至感染消退。 与其他免疫抑制剂相比，免疫抑制剂作用的风险可能增加 当在免疫抑制治疗后开始BRIUMVI或在BRIUMVI后开始免疫抑制治疗时，考虑免疫抑制效应增加的可能性。BRIUMVI尚未与其他MS治疗联合进行研究。 乙型肝炎病毒(HBV)再激活 在临床试验中，使用BRIUMVI治疗的MS患者发生了HBV再激活。在接受抗CD20抗体治疗的患者中发生了暴发性肝炎、肝功能衰竭和HBV再激活引起的死亡。 在开始BRIUMVI治疗前，对所有患者进行HBV筛查。对于HBsAg和抗-HBS检测结果呈阳性的活动性HBV病患者，请勿开始BRIUMVI治疗。对于表面抗原[HBsAg]阴性、HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV病毒[HBsAg+]携带者的患者，在开始治疗前和治疗期间应咨询肝病专家。 进行性多灶性白质脑病(PML) PML病是一种由JC病毒(JCV)引起的脑机会性病毒感染，通常仅发生于免疫功能低下的患者，并通常导致死亡或严重残疾。尽管使用BRIUMVI治疗的MS患者中未发生PML病，但在使用其他抗CD20抗体和其他MS治疗的患者中观察到了导致PML病的JCV感染。出现提示PML的第一个体征或症状时，停用BRIUMVI并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状多种多样，会在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或肢体笨拙、视觉障碍以及思维、记忆和方向的变化，从而导致意识错乱和个性改变。 磁共振成像(MRI)结果可能在出现临床体征或症状之前就已明显。在接受与PML相关的其他ms药物治疗的患者中，报告了根据MRI发现和在脑脊液中检测到JCV DNA(无PML特有的临床体征或症状)诊断的PML病例。其中许多患者随后出现PML症状。因此，通过MRI监测可能与PML征一致的体征可能很有用，任何可疑发现都应进行进一步调查，以便尽早诊断出PML病(如果存在)。在停用另一种与PML相关的MS药物后，与诊断时具有特征性临床体征和症状的患者相比，在诊断时最初无症状的患者中报告了较低的PML相关死亡率和发病率。 尚不清楚这些差异是由于早期检测和停止MS治疗所致，还是由于这些患者的疾病差异所致。 如果PML确诊，应停止BRIUMVI治疗/接种。 根据免疫指南，至少在BRIUMVI开始前4周(对于活疫苗或减毒活疫苗)和(如有可能)至少在BRIUMVI开始前2周(对于非活疫苗)进行所有免疫接种。 BRIUMVI可能会干扰非活疫苗的效力。 在BRIUMVI给药期间或给药后，使用活疫苗或减毒活疫苗进行免疫的安全性尚未进行研究。在BRIUMVI治疗期间和B细胞补充之前，不建议接种活病毒疫苗。 妊娠期间接受BRIUMVI治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种 对于母亲在妊娠期间暴露于BRIUMVI的婴儿，在确认通过CD19+ B细胞测量的B细胞计数恢复之前，请勿给予活疫苗或减毒活疫苗。这些婴儿的B细胞耗竭可能会增加使用活疫苗或减毒活疫苗的风险。 在从B细胞耗竭中恢复之前，可按指示施用灭活疫苗或非活疫苗，但应考虑对疫苗免疫应答的评估，包括咨询合格的专科医生，以确定是否产生了保护性免疫应答[参见“在特定人群中的使用”]。 3、胎儿风险 根据动物研究数据，BRIUMVI对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在妊娠期间暴露于其他抗CD20 B细胞耗竭抗体的母亲所生婴儿中，曾报告过暂时性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。建议在每次BRIUMVI输注前对具有生殖潜力的雌性进行妊娠测试。告知有生殖潜力的雌性在BRIUMVI治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。 4、免疫球蛋白减少 与任何B细胞耗竭治疗的预期一样，BRIUMVI治疗观察到免疫球蛋白水平下降。在RMS临床试验中，与未接受特立氟胺治疗的患者相比，0.6%接受BRIUMVI治疗的患者报告免疫球蛋白M (IgM)降低[参见“不良反应”]。研究结束时，未观察到免疫球蛋白G (IgG)下降。使用其他抗CD20单克隆抗体治疗的临床研究数据显示，免疫球蛋白M (IgM <正常下限[LLN])和G (IgG<LLN)水平降低与严重感染发生率增加之间存在关联。 在治疗期间，特别是在机会性或复发性感染患者中，以及在停止治疗直至B细胞充盈后，监测定量血清免疫球蛋白的水平。如果免疫球蛋白低的患者出现严重的机会性感染或复发性感染，或如果治疗时间延长，则考虑停止BRIUMVI治疗低γ球蛋白血症需要静脉注射免疫球蛋白治疗。 不良反应 主要不良发应表现为： 1、输注反应 2、上呼吸道感染 3、下呼吸道感染 4、疱疹病毒相关感染 5、四肢疼痛、失眠、乏力 特殊人群用药 1、怀孕 风险汇总 没有关于妊娠妇女使用BRIUMVI相关发育风险的数据。BRIUMVI临床试验期间发生妊娠的病例报告数据不足以确定重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险。虽然没有关于publituximab-xiy的数据，但单克隆抗体可以主动通过胎盘转运，BRIUMVI可能在子宫内暴露的婴儿中引起免疫抑制。 在妊娠第一、第二或第三个月期间每周对妊娠猴静脉给予publituximab-xiy导致胚胎胎仔丢失；妊娠中期给药导致婴儿出现外部、骨骼和内脏异常。 对于指定人群，重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠的重大出生缺陷和流产背景风险估计值分别为2%至4%和15%至20%。 临床考虑 胎儿/新生儿不良反应 内源性IgG抗体通过胎盘的转运随着妊娠进展而增加，并在妊娠晚期达到峰值。没有母体暴露于BRIUMVI后人类新生儿B细胞水平的数据。然而，在妊娠期间暴露于其他抗CD20抗体的母亲所生婴儿中，曾有过短暂外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少的报告。避免对子宫内接触BRIUMVI的新生儿和婴儿给予活疫苗，直至B细胞恢复。 2、哺乳 风险汇总 没有关于publituximab-xiy在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的数据。人IgG通过人乳排泄，吸收publituximab-xiy导致婴儿B细胞耗竭的可能性尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对BRIUMVI的临床需要以及BRIUMVI或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。 3、8.3具有生殖潜力的雌性和雄性 怀孕测试 建议在每次输液前对具有生殖潜力的女性进行妊娠测试 避孕 女性的 有生殖潜力的雌性在接受BRIUMVI治疗期间和最后一次BRIUMVI给药后6个月内应使用有效避孕方法。 4、儿科使用 儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 5、老年用药 BRIUMVI临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与较年轻的成人患者不同。 储存条件 1、将BRIUMVI小瓶冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的外箱中，以避光保存。 2、不要冷冻。 3、不要摇晃。 生产厂家 美国TG Therapeutics,Inc.

奥扎莫德（ozanimod）简介 通用名：盐酸奥扎莫德胶囊 商品名：Zeposia 全部名称：盐酸奥扎莫德胶囊，奥扎莫德，ozanimod，Zeposia 适应症： ZEPOSIA是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，适用于治疗： 复发型多发性硬化症(MS)，包括成人临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。 成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。 用法用量： 在启动ZEPOSIA之前需要进行评估。 治疗开始时需要滴定。 推荐的维持剂量为每天一次口服0.92毫克。 如果在治疗的前2周内漏服了剂量，则重新开始滴定方案。如果在治疗的前2周后漏服了剂量，则按计划继续治疗。 规格： 0.23毫克、0.46毫克、0.92毫克 不良反应： 最常见的不良反应（发生率≥4%）是： 多发性硬化症：上呼吸道感染、肝转氨酶升高、体位性低血压、尿路感染、背痛和高血压。 溃疡性结肠炎：肝检查增加、上呼吸道感染和头痛。 禁忌： 在过去6个月内，经历过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭，或III级或IV级心力衰竭。 存在 Mobitz II型二度或三度房室(AV)传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞，除非患者功能正常起搏器。 未经治疗的严重睡眠呼吸暂停。 同时使用单胺氧化酶抑制剂。 注意事项： 感染：ZEPOSIA可能会增加感染的风险。在开始治疗前获得全血细胞计数(CBC)。治疗期间监测感染和停药后3个月。不要在有活动性感染的患者中开始使用ZEPOSIA。 缓慢性心律失常和房室传导延迟：ZEPOSIA(ozanimod) 可能导致心率短暂降低；治疗开始时需要滴定。 在开始ZEPOSIA之前检查心电图(ECG)以评估先前存在的心脏传导异常。考虑心脏科会诊以进行传导异常或与其他降低心率的药物同时使用。 肝损伤：如果确认有明显的肝损伤，则停药。在开始ZEPOSIA之前获得肝功能测试。 胎儿风险：育龄妇女应在治疗期间和停用ZEPOSIA后3个月内采取有效避孕措施。 血压升高(BP)：在治疗期间监测血压。 呼吸系统影响：可能导致肺功能下降。如果有临床指征，评估肺功能（例如肺活量测定）。 黄斑水肿：如果在服用ZEPOSIA期间视力有任何变化，建议立即进行眼科评估。糖尿病和葡萄膜炎会增加患糖尿病的风险黄斑水肿;有这些病史的患者应在开始治疗前对包括黄斑在内的眼底进行眼科评估。 贮藏： 储存在 20°C至25°C（68°F至77°F）； 允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移 作用机制： Ozanimod是一种1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂，可与S1P受体1和5高亲和力结合。Ozanimod阻断淋巴细胞从淋巴结流出的能力，减少外周血中淋巴细胞的数量。Ozanimod对S1P2、S1P3和S1P4 的活性很小或没有活性。ozanimod在多发性硬化症和溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞迁移到中枢神经系统和肠道。 安全与疗效： 2020年03月26日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，美国FDA批准Zeposia(ozanimod)于治疗成人复发型多发性硬化症(RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。此次批准，Zeposia治疗MS患者的疗效和安全性在两项3期临床试验中得到了验证。一项是名为SUNBEAM的关键性3期临床试验里，不同剂量的ozanimod均显著降低了患者的年复发率（ARR）。另一项名为RADIANCE的关键3期临床试验中，研究人员们在为期2年的时间里也观察到了较低的ARR。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/93ce2fab-edfb-4804-8074-963071de51e4/spl-doc?hl=ozanimod

富马酸二甲酯（Dimethyl Fumarate）简介 通用名：Dimethyl Fumarate 商品名：Tecfidera 全部名称：富马酸二甲酯，Tecfidera，Dimethyl Fumarate 适应症： Tecfidera是一种处方药，用于治疗成人复发性多发性硬化症(包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病和活动性继发性进展性疾病)。尚不清楚Tecfidera对18岁以下儿童是否安全有效。 用法用量： 推荐剂量： 多发性硬化症成人常用剂量为起始剂量：120mg，每日两次，疗程7天；维持剂量：240mg，每日两次。 如果错过剂量，请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，就跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。 如果过量用药，立刻拨打急救电话。 毒性剂量调整： 面部潮红、胃肠道不耐受或对维持剂量不耐受：考虑暂时将剂量减少到每天两次120mg(在4周内恢复推荐的维持剂量即240mg，每天两次)。对于不能耐受恢复到维持剂量的患者，可以考虑停止使用。 肝损伤(疑似药物引起)，可以考虑停止治疗。 淋巴细胞计数<500/mm3，持续时间>6个月：考虑中断治疗。 严重感染：考虑暂停治疗，直到感染痊愈。 给药方法： 按照遗嘱服用Tecfidera，遵循处方标签上的所有说明，并阅读用药指南或说明书，有时您的医生可能会偶尔改变您的用药剂量。 您的医生将对您进行血液测试，以确保您可以安全使用Tecfidera。 您可以在餐前或餐后服用Tecfidera，吃药的同时进食高脂肪、高蛋白食物(例如酸奶或花生酱)可能有助于防止脸红(脸部突然发热、发红或刺痛)和胃肠道影响的发生率。在服用Tecfidera前30分钟服用阿司匹林(非肠道包衣，最大剂量为325mg)也可以减少潮红的发生率。 吞服整个胶囊，不要碾碎、咀嚼、打开胶囊或将内容物洒在食物上。 服药期间，您需要经常进行血液测试。 减肥手术：一些机构可能有与上述建议相冲突的特定方案，适当时请参考机构方案。 遵守医生关于限制食物、饮料或活动的要求。 规格： 120mg和240 mg 不良反应： 过敏反应：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。 严重的脑部感染：可导致残疾或死亡。言语、思维、视力或肌肉运动方面可能会受损。 带状疱疹的迹象-流感样症状：身体一侧有刺痛或疼痛的水泡皮疹。 白细胞计数低：发烧、口疮、皮炎、喉咙痛、咳嗽、呼吸困难。 肝脏问题：食欲减退、胃痛(右上侧)、疲倦、瘙痒、深色尿液、粘土色大便、黄疸(皮肤或眼睛变黄)。 常见副作用包括：胃痛、消化不良、恶心、呕吐、腹泻；发红、皮疹、瘙痒；脸红(突然发热、发红或刺痛感)。 禁忌： 如果对富马酸二甲酯有严重过敏反应，则不能使用Tecfidera。 18岁以下禁止服用Tecfidera。 注意事项： 在服用Tecfidera之前和服药期间，告诉您的医生您是否有或曾经有过低白细胞计数或感染。Tecfidera可能会导致严重的脑部病毒感染，导致残疾或死亡。如果您的精神状态有任何变化，视力下降，身体一侧虚弱，或者说话或走路出现问题，请立即联系医生。这些症状可能会逐渐开始，并迅速恶化。 皮炎/刺激：Tecfidera可能导致皮疹、瘙痒或红斑。在家具运输中使用富马酸二甲酯作为杀菌剂和干燥剂后，有发生接触性皮炎的病例报告。 面部潮红：Tecfidera会引起轻度到中度的潮红(如发红、瘙痒、灼热感)；潮红通常在服药开始后不久出现，并在随后的剂量中改善或消失。与食物一起服用可以减少潮红的发生率。在服药前30分钟给予阿司匹林(非肠溶包衣，剂量≤325 mg)或暂时减少剂量也可以减少潮红的发生率和严重程度。 胃肠道不良事件(如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良)，通常在使用时发生；胃肠道不良事件通常发生在使用的第一个月，此后逐渐下降。为了提高耐受性，可与食物一起服用或暂时减少剂量。 肝毒性：已经报道了上市后临床上有意义的肝损伤病例，发病时间从治疗开始后的几天到几个月不等。观察到肝损伤的体征/症状，转氨酶升高大于ULN上限的5倍，总胆红素升高大于ULN的2倍。一些病例需要住院治疗；然而，引起的肝毒性并不致命，也没有一例导致肝功能衰竭或移植，停药后肝功能异常消失。药物诱导的肝细胞损伤导致新发转氨酶升高，结合胆红素水平升高，可能导致急性肝功能衰竭、肝移植，甚至死亡。在临床试验中观察到转氨酶升高(通常小于ULN的3倍)，通常发生在治疗的前6个月。转氨酶升高大于3倍很少发生。在治疗开始前和治疗期间监测肝功能检查。如果怀疑Tecfidera引起肝损伤，则停止治疗。 过敏反应：第一次服药后或治疗过程中的任何时候都可能出现过敏反应和血管性水肿。如果出现过敏反应或血管性水肿的症状和体征，请停止治疗。 感染：已报告严重带状疱疹病例(如播散性、眼部、脑膜脑炎、脑膜脊髓炎)，在治疗期间随时可能发生。其他严重的机会性感染，包括病毒(如巨细胞病毒、单纯疱疹、西尼罗河)、真菌(如曲霉、念珠菌)和细菌(如单核细胞增生性李斯特菌、结核分枝杆菌、诺卡氏菌)，在有或没有淋巴细胞减少的患者中都可能发生。感染发生的话，考虑暂时中断治疗，直到感染消失。 淋巴细胞减少：可能会出现淋巴细胞计数下降，淋巴细胞减少的风险不会随着时间的推移而降低。淋巴细胞绝对计数(ALC)的下降通常发生在治疗的第一年并趋于稳定，尽管早期的ALC下降与后来发展为严重的、长期的淋巴细胞减少有关。随着ALC的下降，淋巴细胞亚群(如CD4+和CD8+中央记忆T细胞、记忆B细胞)的比例下降，但被活化的CD4+和CD8+T细胞、幼稚B细胞和NK细胞的比例增加所抵消。很可能是由于淋巴细胞免疫表型的转变，在T细胞亚群计数较低的患者中没有看到严重感染风险的增加，因此对没有临床用途的淋巴细胞亚群进行监测。在开始治疗前获取包括淋巴细胞计数的CBC，然后在治疗后每3个月获取一次CBC，或按照临床指示获取CBC。监测基线淋巴细胞计数较低和轻度至中度淋巴细胞减少患者的感染迹象。对于淋巴细胞计数<500/mm3，持续时间>6个月的患者和严重感染的患者，考虑中断治疗。进行性多灶性白质脑病(PML)可能发生在淋巴细胞计数<500/mm3且持续时间少于6个月的患者。由于中断或停用治疗后淋巴细胞恢复延迟的可能性，应监测淋巴细胞计数，直到淋巴细胞减少症得到解决。重新是否重新使用Tecfidera应根据临床情况个体化。Tecfidera在先前存在低淋巴细胞计数的患者中尚未进行研究。 蛋白尿：在临床试验中，蛋白尿的报告发病率略高于安慰剂，这些发现的意义尚不清楚。 进行性多灶性白质脑病：已报告JC病毒引起的进行性多灶性白质脑病(PML)病例，包括死亡病例。最常见的危险因素是持续性白细胞减少、结节病、癌症病史和以前使用过免疫抑制剂。然而，据报道，有病例发生在没有免疫受损的患者中，并且之前没有接触过免疫抑制药物，包括natalizumab。严重的、长期的淋巴细胞减少被认为是PML的主要风险，大多数PML病例发生在淋巴细胞计数<800/mm3的患者中(尽管淋巴细胞减少在PML中的确切作用尚不清楚)。在首次出现提示PML的迹象或症状时，立即停止治疗并进行诊断性评估；症状会在几天到几周内恶化，可能包括一侧身体进行性虚弱或四肢笨拙、视力障碍和精神状态改变。根据MRI表现和脑脊液中JC病毒DNA的检测，诊断为PML，但无特异性PML体征/症状。用脑MRI监测有助于PML的早期诊断。 聚山梨酯80：某些剂型可能含有聚山梨酯80(也称为Tweens)。超敏反应，通常是一种延迟反应，在某些个体暴露于含有聚山梨酯80的药品后已有报道。据报道，早产儿在接受含有聚山梨酯80的肠外产品后出现血小板减少、腹水、肺恶化以及肾和肝功能衰竭。 CBC包括淋巴细胞计数(在开始治疗前监测，之后每3个月监测一次，然后在临床需要时监测)；3级淋巴细胞减少症应更频繁地监测(间隔<3个月)；治疗开始前和治疗期间进行肝功能检查(转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素)；尿液分析(如果怀疑有蛋白尿和/或临床迹象)；MRI(基线和/或临床提示)，以监测进行性多灶性白质脑病(PML)的早期迹象。监测过敏、感染和/或PML的迹象/症状。 胚胎-胎儿毒性：如果您怀孕或处于哺乳期，请告诉您的医生。如果您怀孕了，可能需要将您的名字列在怀孕登记表上，以跟踪Tecfidera对婴儿的影响。 贮藏： 储存在15°C至30°C的阴凉干燥环境中，避免阳光直射，储存在原装容器中。 作用机制： 富马酸二甲酯(DMF)治疗多发性硬化症的机制尚不清楚。DMF及其代谢物富马酸单甲酯(MMF)在体外和体内均能激活核因子样2(Nrf2)途径。Nrf2途径参与细胞对氧化应激的反应。MMF在体外已被鉴定为烟酸受体激动剂。富马酸单甲酯(MMF)是Tecfidera的代谢物，可作为烟酸受体激动剂影响神经放电。研究表明，Tecfidera可以减少炎症，保护神经细胞免受免疫系统攻击髓鞘造成的损害。Tecfidera是一种疾病修饰药物，属于被称为选择性免疫抑制剂的一类药物。 安全与疗效： 一项安慰剂对照试验表明，复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者接受富马酸二甲酯缓释制剂（Tecfidera）治疗可显著降低其疾病进展、复发风险和影像学疾病活动。 对DEFINE/CONFIRM III期研究汇总数据进行的析因分析结果显示，在显著更高比例的RRMS患者中，富马酸二甲酯（DMF）与无疾病活动证据（NEDA）相关，在临床、影像学和整体疾病活动方面有较大获益。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/665d7e74-036c-5f68-5b67-ab84b9b49151/spl-doc?hl=Tecfidera

醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate）简介 通用名：格拉替雷 商品名：Copaxone  全部名称：醋酸格拉替雷，格拉替雷，醋酸格拉替雷预装注射器，Copaxone ，Glatiramer acetate，Glatopa 适应症： Copaxone适用于复发型多发性硬化症（MS）的治疗。 在原发性或继发性进行性MS中未指示出Copaxone。 用法用量： 成人的推荐剂量是40毫克醋酸格拉替雷（一个预填充注射器），每周皮下注射，间隔至少48小时，三次。 目前，尚不清楚应该治疗患者多长时间。 关于长期治疗的决定应由治疗医师根据个人情况做出。 应当对患者进行自我注射技术指导，并在首次自我注射后以及之后的30分钟内接受医疗保健专业人员的监督。 每次注射都应选择不同的部位，这样可以减少注射部位出现刺激或疼痛的机会。自我注射的部位包括腹部，手臂，臀部和大腿。 如果患者想使用注射设备进行注射，则可以使用CSYNC设备。CSYNC设备是一种自动注射器，可与Copaxone预填充注射器一起使用，尚未经过其他预填充注射器的测试。应按照设备制造商提供的信息中的建议使用CSYNC设备。 不良反应： 最常见的副作用：注射部位的刺激反应，包括红斑、疼痛、肿胀、瘙痒、水肿、发炎和过敏反应。 其他注射后会立即发生的症状包括：血管扩张、胸痛、呼吸困难和心悸。 禁忌： 已知对醋酸格拉替雷或甘露醇任何成分过敏者。 注意事项： 注射后即刻反应：注射后可能会立即出现一系列症状（在几秒钟到几分钟内，大多数症状在1小时内观察到），包括以下至少两种症状：潮红、胸痛、心悸、心动过速、焦虑、呼吸困难、喉咙收缩和荨麻疹。 胸痛：疼痛通常是短暂的，通常与其他症状无关，似乎没有临床后遗症。一些患者不止经历过一次胸痛，通常在开始治疗后至少1个月开始出现胸痛的症状。这种症状的发病机制尚不清楚。 脂肪萎缩和皮肤坏死：在注射部位，可能发生局部脂肪萎缩，但很少发生注射部位皮肤坏死。脂肪萎缩可能发生在治疗开始后的不同时间（有时几个月后），并是永久性的。目前还没有已知的治疗脂肪萎缩的方法。为了尽可能减少这些事件，应建议患者遵循正确的注射方法，并在每次注射时轮换注射部位。 肝损伤：据报道，Copaxone可导致肝损伤，其中比较严重的包括肝功能衰竭和黄疸肝炎。在开始使用Copaxone治疗后，肝损伤发生的时间从几天到几年不等。如果出现肝功能不全的体征或症状，请考虑停止使用CopxOne。 贮藏： 将预填充的注射器保持在外部纸箱中，以避光。 存放在冰箱（2°C – 8°C）中。 不要冻结。 如果无法将预填充的注射器存放在冰箱中，则可以将它们在15°C至25°C之间存放一次，最多可存放一个月。 在一个月的时间之后，如果尚未使用Copaxone预装注射器，并且仍在其原始包装中，则必须将其放回冰箱中保存（2°C至8°C）。 作用机制： 醋酸格拉替雷以复发形式的MS发挥治疗作用的机理尚未完全阐明，但推测涉及调节免疫过程。在动物和MS患者中进行的研究表明，醋酸格拉替雷对先天免疫细胞（包括单核细胞，树突状细胞和B细胞）起作用，进而调节B和T细胞的适应性功能，诱导抗炎和调节性细胞因子的分泌。尚不清楚上述治疗作用是否由上述细胞作用介导，因为仅部分了解了MS的病理生理学。 安全与疗效： GALA(Glatiramer Acetate Low-Frequency Administration)3 期临床试验中，与安慰剂对照组病人相比，每周 3 次 40mg/l ml 醋酸格拉替雷（GA）皮下注射对复发缓解型多发性硬化症治疗的有效性、安全性和耐受性得到了阳性结果。研究结果显示，GA40 mg/1 ml 的剂量可显著降低疾病活动性，并维持较高的安全性和耐受性。 这项为期 1 年的随机、双盲、安慰剂对照的试验在 155 个试验中心里共招募了超过 1400 名患者参与。研究结果显示，与安慰剂对照组相比，使用 GA 40 mg/1 ml 可使年复发率（ARR）降低 34.4%，差异具有统计学意义（p<0.0001），从而达到本研究主要观察终点。对资料的初步分析说明除了脑萎缩降低之外，研究的次要观察终点也已达到。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/aa88f583-4f5f-433b-80b4-1f4c9fb28357/spl-doc?hl=Copaxone

克拉屈滨（cladribine）简介 通用名：克拉屈滨片 商品名：Mavenclad 全部名称：克拉屈滨片，Mavenclad，cladribine 适应症： 克拉屈滨片适用于治疗成年病人的复发型多发性硬化症(MS) (临床上有发作，且前二年有二次复发者)。 用法用量： 克拉屈滨片是口服使用，须搭配水吞服，不可咀嚼。克拉屈滨片服用不受食物摄取影响。 克拉屈滨片两年间的建议累积剂量是3.5毫克/公斤，每年给予1.75毫克/公斤为一次疗程。每次疗程包括2个治疗周，一个在第一个月的开始，一个在对应治疗年份第二个月的开始。每个治疗周为期4或5天，病人需依体重服用单日剂量10毫克或20毫克(一片或两片)。 错过的剂量不得与第二天的剂量一起服用。若错过剂量，病人必须在第二天服用错过的剂量，并延长该治疗周的天数。如果连续错过两个剂量，仍使用相同的原则，并将治疗周的总天数向后延长两天。 建议在服用克拉屈滨片的治疗天数里，所有其他口服药物皆与克拉屈滨片给药间隔至少3小时。 不良反应： 最具临床相关性的不良反应是淋巴球减少症及带状疱疹。 常见不良反应：嗜中性白血球数量减少、皮疹、秃发、口腔疱疹、皮肤带状疱疹、淋巴球减少症 禁忌： 对克拉屈滨片主要成分及其他成分过敏。 感染人类免疫不全病毒(HIV)。 慢性感染(结核病或肝炎)。 免疫不全病人之克拉屈滨片治疗，包括接受免疫抑制或骨髓抑制疗法的病人。 进行性恶性肿瘤。 中度或重度肾功能不全病人(肌酸酐廓清率每分钟< 60毫升)。 怀孕或哺乳。 注意事项： 血液学监测：克拉屈滨片的作用方式与淋巴细胞数量的减少密切相关，对淋巴球之影响为剂量相关(dose-dependent)。临床研究也曾观察到，嗜中性白血球数量、红血球数量、血比容、血红素或血小板数量比基准点数值低，不过这些参数通常皆保持在正常范围内。如果克拉屈滨片使用先于或同时并用会影响血液学数值的其他物质，可能出现加成性血液学不良反应。 感染：克拉屈滨片会降低身体的免疫防御力，增加感染的可能性。在开始克拉屈滨片治疗之前，必须排除人类免疫不全病毒、结核病和肝炎的感染。潜伏性的感染，包含结核病和肝炎，可能会被活化。因此，在第1年和第2年开始治疗前，一定要筛检潜伏性感染，特别是结核病、B型肝炎和C型肝炎。建议延后克拉屈滨片的治疗，直到感染得到充分治疗。急性感染病人也应该考虑延迟克拉屈滨片的开始治疗，直到感染完全控制。建议应特别留意无水痘带状疱疹病毒暴露史的病人，在开始克拉屈滨片治疗前，抗体阴性者应先接种疫苗。克拉屈滨片治疗应延后至疫苗接种后4-6周再开始，以待疫苗接种发挥完整效果。经克拉屈滨片治疗的病人，带状疱疹的发生率增加。如果淋巴细胞数量低于200 cells/mm³(淋巴球减少症第4级)，建议依据当地标准实务，进行带状疱疹的预防性治疗。当病人淋巴细胞数量低于500 cells/mm³应主动监测是否有感染的征兆及症状，尤其是带状疱疹，如果发生相关的征兆及症状，应按照临床需要开始抗感染治疗，可考虑中断或延迟克拉屈滨片治疗，直到感染妥善缓解。 曾经有报导指出注射克拉屈滨片治疗的毛细胞白血病病人，有渐进性多病灶性脑白质病(PML)的病例。在克拉屈滨片治疗的MS病人临床研究资料中(1,976位病人，8,650病人年)，不曾出现过渐进性多病灶性脑白质病(PML)病例。然而，在开始克拉屈滨片治疗之前，应进行基准点核磁共振造影(MRI)(通常是3个月内)。  恶性肿瘤：在以克拉屈滨片 3.5毫克/公斤为累积剂量治疗病人的临床试验及后续的追踪性试验中观察到恶性肿瘤发生的机率，使用克拉屈滨片治疗的病人(在3,414病人年中有10例[每100病人年有0.29例])，较高于使用安慰剂的病人(在2,022病人年中有3例[每100病人年有0.15例])。禁用克拉屈滨片于患有进行性恶性肿瘤的MS病人。针对先前罹患恶性肿瘤的病人，应在克拉屈滨片治疗开始前，进行疗效与风险的评估。建议用克拉屈滨片治疗的病人应遵循标准的癌症筛选指示。 避孕：在第1年和第2年开始治疗前，有生育能力的女性和男性病人，因使用克拉屈滨片可能对胎儿造成严重危害，故应咨询医师使用有效的避孕方式。有生育能力的妇女必须在疗程期间以及最后一剂克拉屈滨片后至少6个月内，使用有效的避孕措施，预防怀孕。男性病人在疗程期间以及最后一剂克拉屈滨片后至少6个月内，皆必须采取预防措施，避免其女性伴侣怀孕。 输血：需要输血的病人，建议在进行治疗前将细胞血液成分进行放射线照射，以避免输血相关的移植物抵抗宿主(transfusion-related GVHD)。建议咨询血液科医师。 转换成克拉屈滨片或换其他药物治疗：先前使用免疫调节或免疫抑制药物治疗的病人，在开始使用克拉屈滨片治疗前应考虑相关的作用机转及效用期间。在克拉屈滨片治疗后，接着使用这些药物，可能对免疫系统产生加成效果，因此需要小心留意。病人先前使用过具有PML风险的MS药物时，建议应进行基准点 MRI 检测。 果糖不耐症：克拉屈滨片含有sorbitol，因此，不建议使用于患有果糖不耐症的病人。 对驾车及机械操作的影响：克拉屈滨片不会显著影响驾车及机械操作的能力。 贮藏： 请储存于25℃下，原始包装内，以防受潮。 作用机制： 克拉屈滨片是脱氧腺苷的核苷酸类似物，嘌呤环上的氯替代作用，可以避免腺核苷脱氨酶降解克拉屈滨片，延长克拉屈滨片前驱物的细胞内滞留时间。因为淋巴细胞内高浓度的脱氧细胞苷激酶(DCK)和相对低浓度的5'-核苷酸酶(5'-NTase)，使克拉屈滨片在淋巴细胞内特别容易磷酸化为活性三磷酸盐形式(2-氯脱氧腺苷三磷酸[Cd-ATP])。高DCK对5'-NTase的比例有利于累积Cd-ATP，使淋巴细胞特别容易走向细胞死亡。而较低的DCK对5'-NTase的比例，则会使其他骨髓衍生细胞相较于淋巴细胞不易被影响。DCK是克拉屈滨片前驱物转化为活性三磷酸盐形式的速率限制酶，会选择性减少分裂和非分裂的T细胞、B细胞。 Cd-ATP细胞凋亡诱导机制中主要的作用，是直接或间接作用在DNA合成和粒线体的功能上。在分裂的细胞中，Cd-ATP干扰DNA的合成是藉由核醣核苷酸还原酶的抑制和DNA聚合酶作用时与脱氧腺苷三磷酸竞争插入至DNA。在未分裂的细胞中，克拉屈滨片导致DNA单股断裂，快速的消耗烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸、ATP使细胞死亡。有证据指出克拉屈滨片也可以造成蛋白酶依赖性或非依赖性诱导的细胞凋亡，透过细胞色素C和细胞凋亡诱导因子释放到未分裂细胞的细胞质中。 MS病理学涉及复杂的免疫反应链，不同类型的免疫细胞，包括自体反应性T细胞和B细胞，都具有关键性的作用。克拉屈滨片治疗MS的作用机制尚待厘清，但其对淋巴细胞的选择性作用会阻断以MS为主的连锁免疫反应。 DCK和5´-NTase在免疫细胞亚群间的表现程度差异，或许可用来解释免疫细胞对克拉屈滨片的敏感性差异。由于这些表现程度，相较于后天免疫系统，先天免疫系统的细胞受到影响较小。 安全与疗效： Mavenclad是首个也是唯一一个获FDA批准、在2年内最多口服20天即可提供2年疗效的口服多发性硬化症（MS）药物。 在临床试验项目中，共有1976例患者接受了总共9509患者年的治疗，其中包括随访在内的平均研究时间约为4.8年，24%的随访时间为8年。Mavenclad通过疾病活动的关键指标，如年复发率、残疾进展和磁共振成像（MRI）活动，证明了临床疗效：（1）与安慰剂组相比，Mavenclad组患者的年复发率相对降低了58%（0.14 vs 0.33，p＜0.001）；（2）Mavenclad短期口服治疗2年后，81%的患者没有复发，而安慰剂组为63%（p＜0.05）；（3）与安慰剂组相比，Mavenclad组患者3个月确证残疾进展（CDP，采用扩展残疾状态量表[EDSS]评估）风险降低了33%（p＜0.05）；（4）与安慰剂组相比，Mavenclad组患者T1加权钆增强脑损伤以及新发或扩大的T2脑损伤中位数较低（0 vs 0.33和0 vs 0.67，p＜0.001）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/9c75e30a-a410-40f1-b653-04d532bd9144/spl-doc?hl=cladribine

芬戈莫德(fingolimod)通用名：fingolimod商品名：Gilenya全部名称：芬戈莫德，芬戈利德，捷灵亚，Fingya，Gilomid，Finimod，Gilenya，fingolimod适应症适用于复发性多发性硬化症患者的治疗减少临床加重的频数和延缓身体残疾的积蓄。用法用量芬戈莫德的推荐剂量是0.5mg口服每天1次。较高于0.5mg芬戈莫德剂量伴有较高不良反应发生率不增加效益。芬戈莫德可与食物或无食物服用。不良反应最常见不良反应：头痛，流感，腹泻，背痛，肝转氨酶升高和咳嗽。禁忌（1）最近(在过去6个月内)发生：心肌梗死，不稳定性心绞痛，卒中，短暂性缺血发作，失代偿心衰需要住院，或类III/IV心衰（2）存在Mobitz氏II型二度或三度AV阻滞或病态窦房结综合征或史，除非患者有心脏起搏器。（3）基线QTc间期500ms（4）用类Ia或类III抗心律失常药治疗注意事项（1）芬戈莫德首次剂量后心率和/或房室传导减慢：监视患者。（2）感染：芬戈莫德可能增加感染的风险。开始用芬戈莫德治疗前应得到最近完全血细胞计数CBC。治疗期间监视感染的体征和症状和在终止后共2个月。在有活动性急性或慢性感染患者中不要开始芬戈莫德治疗。（3）黄斑水肿：可能发生有或无视力症状。在开始芬戈莫德前应进行一项眼科学评价和在治疗开始后3-4个月后。在基线和患者的常规评价时监视视力。有糖尿病患者或葡萄膜炎史时增加风险和应有常规眼科评价。（4）用芬戈莫德减低肺功能测试：当临床指示时得到肺活量和肺扩散一氧化碳。（5）肝效应：芬戈莫德可能增加肝转氨酶。开始芬戈莫德前应得到最近肝酶结果。如怀疑肝损伤评估肝酶。如果发生显著肝损伤终止芬戈莫德。（6）胎儿风险：用芬戈莫德时和停止后2个月有生育能力妇女应使用有效避孕药。贮藏贮存在25ºC(77ºF)；外出允许致15-30ºC(59-86ºF)。保护免受潮湿。作用机制主要有两种作用机制：一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结（远离中枢神经系统），二是调节神经细胞的S1P受体。安全与疗效FREEDOMS试验的进一步分析发现，芬戈莫德治疗可以减轻多发性硬化患者的炎症反应和脑萎缩。FREEDOMS（FTY720ResearchEvaluatingEffectsofDailyOralTherapyinMS，评估多发性硬化每日口服药物治疗效果的FTY720研究）试验的研究人员之前报道称：对比安慰剂，芬戈莫德能够降低疾病的复发率和进展为残疾的风险。最新的分析结果显示，芬戈莫德组能够改善患者的MRI指标，包括脑萎缩（用脑总量表示）。在试验进行的24个月中，安慰剂治疗418名患者，脑容量减少约1.2%；而芬戈莫德治疗组治疗854例患者，两种剂量（0.5或1.25mg/日）均能使脑容量的减少量下降。相比安慰剂治疗，两个剂量在各时间点脑容量减少量分别下降22.7%和44.7%。完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/cc9e1c8c-0e2b-44e2-878b-27057f786be9/spl-doc?hl=Gilenya

奥巴捷(特立氟胺片)通用名称：Teriflunomide商品名称：AUBAGIO、奥巴捷英文名称：Teriflunomide中文名称：特立氟胺片全部名称：特立氟胺片、奥巴捷、AUBAGIO、Teriflunomid、Teriflunomide适应症奥巴捷(特立氟胺片)适用于治疗复发性多发性硬化(MS)，包括成人临床孤立综合征、复发性-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病。剂型和规格奥巴捷(特立氟胺片)有7毫克和14毫克两种规格。14毫克片剂:淡蓝色至淡蓝色五角形薄膜衣片，一面印有剂量强度 "14"，另一面刻有公司徽标。每片含14毫克teriflunomide。7毫克片剂:淡绿蓝灰色至淡绿蓝色的六角形薄膜衣片，一面印有剂量强度 "7"，另一面刻有公司徽标。每片含7毫克teriflunomide。用法用量奥巴捷(特立氟胺片)的推荐剂量为7毫克或14毫克，口服，每日一次。奥巴捷(特立氟胺片)可与食物同服，也可单独服用。监测以评估安全性。1、在开始奥巴捷(特立氟胺片)治疗前6个月内测定转氨酶和胆红素水平。在开始奥巴捷(特立氟胺片)治疗后的6个月内，每月至少监测一次ALT水平。2、在开始奥巴捷(特立氟胺片)治疗前6个月内获取完整血细胞计数(CBC)。应根据感染的体征和症状进行进一步监测。3、开始奥巴捷(特立氟胺片)之前，对患者进行结核菌素皮肤试验或结核分枝杆菌感染血液试验，以筛查潜伏性结核感染。4、具有生育能力的女性在开始接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗前应排除妊娠可能。5、开始奥巴捷(特立氟胺片)治疗前及治疗后定期检查血压。不良反应1、严重副作用:1)肝毒性2)骨髓效应/潜在免疫抑制/感染3)超敏反应4)严重皮肤反应5)出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应6)周围神经病变7)血压升高8)呼吸影响9)小儿胰腺炎2、常见副作用:1)头痛、腹泻、恶心2)头发稀疏或脱落(脱发)3)增加了检查肝功能的血液测试结果注意事项1、肝中毒在上市后接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗的患者中，曾有发生具有临床意义且可能危及生命的肝损伤的报告，包括出现需要移植的急性肝功能衰竭。患有既往肝病的患者和服用其他肝毒性药物的患者在服用奥巴捷(特立氟胺片)时发生肝损伤的风险可能增加。在奥巴捷(特立氟胺片)治疗期间，任何时候都可能发生具有临床意义的肝损伤。已有急性或慢性肝病的患者，或在开始治疗前血清丙氨酸转氨酶(ALT)高于正常值上限(ULN)两倍的患者，通常不应接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗。严重肝功能损害患者禁用奥巴捷(特立氟胺片)。在针对成年患者的安慰剂对照试验中，在治疗期间，接受奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和14毫克治疗的患者中有61/1045 (5.8%)和62/1002 (6.2%)以及接受安慰剂治疗的患者中有38/997 (3.8%)的ALT高于ULN三倍。这些升高大多发生在治疗的第一年内。半数病例在未停用药物的情况下恢复正常。在临床试验中，如果在连续两次检测中ALT升高超过ULN三倍，则停用奥巴捷(特立氟胺片)，并对患者进行加速清除程序。在对照试验中接受停药和加速消除治疗的患者中，有一半在2个月内恢复正常或接近正常值。在针对成人患者的对照试验中，一名患者在开始接受奥巴捷(特立氟胺片) 14毫克治疗5个月后出现ALT(ULN病)32倍和黄疸。患者住院5周，在血浆置换和消胆胺加速清除程序后康复。不能排除该患者奥巴捷(特立氟胺片)诱导的肝损伤。在开始奥巴捷(特立氟胺片)治疗前6个月内获取血清转氨酶和胆红素水平。在开始奥巴捷(特立氟胺片)治疗后的六个月内，每月至少监测一次ALT水平。当奥巴捷(特立氟胺片)与其他具有潜在肝毒性的药物联合用药时，考虑进行额外监测。如果确认血清转氨酶升高(大于ULN值的三倍)，则考虑停用奥巴捷(特立氟胺片)。在接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗时监测血清转氨酶和胆红素，特别是对于出现提示肝功能不全的症状的患者，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食、黄疸和/或尿暗。如果怀疑肝损伤是奥巴捷(特立氟胺片)诱导的，则停用奥巴捷(特立氟胺片)并开始加速清除程序，每周监测肝脏检查，直至恢复正常。如果因为已经发现了一些其他可能的原因而不太可能出现奥巴捷(特立氟胺片)诱导的肝损伤，则可以考虑恢复奥巴捷(特立氟胺片)治疗。2、胚胎-胎儿毒性奥巴捷(特立氟胺片)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在多种动物物种的动物生殖研究中，当血浆中奥巴捷(特立氟胺片)暴露量接近或低于14毫克/天的最大推荐人体剂量(MRHD)时，发生了致畸性和胚胎-胎儿致死性。奥巴捷(特立氟胺片)禁用于未使用有效避孕方法的孕妇和有生殖潜力的女性。具有生殖潜力的女性在开始使用奥巴捷(特立氟胺片)治疗之前，排除妊娠。告知有生殖潜力的女性在奥巴捷(特立氟胺片)治疗期间和奥巴捷(特立氟胺片)治疗后的加速药物清除程序期间使用有效避孕方法。如果女性在服用奥巴捷(特立氟胺片)时怀孕，则停止奥巴捷(特立氟胺片)治疗，告知患者对胎儿的潜在风险，并执行加速药物清除程序，以使血浆特立氟胺浓度低于0.02毫克/升。停用奥巴捷(特立氟胺片)后，建议所有有生殖潜力的女性接受加速药物清除程序。接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗且希望怀孕的女性必须停用奥巴捷(特立氟胺片)并接受加速药物清除程序，包括验证特立氟胺的血浆浓度低于0.02毫克/升 (0.02微克/毫升)。 希望为人父的男性也应停止使用奥巴捷(特立氟胺片)，并接受加速消除程序，或等到确认血浆中奥巴捷(特立氟胺片)浓度低于0.02毫克/升(0.02微克/毫升)时再使用。根据动物数据，奥巴捷(特立氟胺片)的人血浆浓度低于0.02毫克/升(0.02 微克/毫升)时，预计胚胎-胎儿风险最小。3、奥巴捷(特立氟胺片)的加速消除程序奥巴捷(特立氟胺片)从血浆中缓慢清除。如果没有加速清除程序，平均需要8个月才能使血浆浓度低于0.02毫克/升，但由于药物清除率的个体差异，可能需要长达2年的时间。在停用奥巴捷(特立氟胺片)之后，可随时使用加速消除程序。可通过以下任何一种程序加速清除:1)消胆胺8克，每8小时一次，持续11天。如果消胆胺8克一天三次耐受性不佳，可使用消胆胺4克一天三次。2)口服活性炭粉50克，每12小时一次，持续11天。如果任一清除程序耐受不良，则治疗天数无需连续，除非需要快速降低奥巴捷(特立氟胺片)的血浆浓度。11天后，两种治疗方案均成功加速了特立氟胺的清除，导致特立氟胺血浆浓度下降98%以上。如果患者对奥巴捷(特立氟胺片)治疗有反应，则使用加速清除程序可能会导致疾病活动恢复。4、骨髓效应/潜在免疫抑制/感染1)骨髓效应在安慰剂对照试验中，在服用7毫克和14毫克奥巴捷(特立氟胺片)的成人患者中观察到白细胞(WBC)计数较基线平均下降约15%(主要是中性粒细胞和淋巴细胞)，血小板计数下降约10%。前6周期间出现平均WBC计数下降，治疗期间WBC计数保持低水平。在针对成年患者的安慰剂对照研究中，分别在12%和16%接受奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和14毫克治疗的患者中观察到中性粒细胞计数< 1.5 × 109/升，而接受安慰剂治疗的患者中为7%；在接受奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和14毫克治疗的10%和12%的患者中分别观察到淋巴细胞计数< 0.8 × 109/升，而接受安慰剂治疗的患者为6%。在奥巴捷(特立氟胺片)上市前临床试验中未报告严重的全血细胞减少病例，但在来氟米特上市后的情况下，报告了罕见的全血细胞减少和粒细胞缺乏症病例。奥巴捷(特立氟胺片)也有类似的风险。在上市后情况下，曾报告过奥巴捷(特立氟胺片)血小板减少症病例，包括血小板计数低于50000/立方毫米的罕见病例。在开始奥巴捷(特立氟胺片)治疗前6个月内获取完整血细胞计数(CBC)。应根据提示骨髓抑制的体征和症状进行进一步监测。2)感染/结核病风险筛查活动性急性或慢性感染患者不应开始治疗，直至感染得到解决。如果患者出现严重感染，考虑暂停奥巴捷(特立氟胺片)治疗，并使用加速清除程序。在恢复治疗前重新评估益处和风险。指导接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗的患者向医生报告感染症状。对于严重免疫缺陷、骨髓疾病或严重、无法控制的感染患者，不建议使用奥巴捷(特立氟胺片)。像奥巴捷(特立氟胺片)这样具有免疫抑制潜力的药物可能会导致患者更容易受到感染，包括机会性感染。在针对成人患者的奥巴捷(特立氟胺片)安慰剂对照研究中，与安慰剂(2.2%)相比，奥巴捷(特立氟胺片)7毫克(2.2%)或14毫克(2.7%)未观察到严重感染风险总体增加。然而，一名服用奥巴捷(特立氟胺片)14毫克持续1.7年的患者发生了一起克雷伯氏肺炎脓毒症致死病例。在上市后情况下，接受来氟米特治疗的患者中曾有发生致命感染的报告，尤其是肺孢子虫肺炎和曲霉病。大多数报告都因同时进行免疫抑制剂治疗和/或共病(除类风湿性疾病外，还可能使患者易受感染)而混淆。在奥巴捷(特立氟胺片)的临床研究中，已观察到巨细胞病毒肝炎再激活。在针对成人患者的奥巴捷(特立氟胺片)临床研究中，已观察到结核病例。在开始奥巴捷(特立氟胺片)之前，通过结核菌素皮肤试验或结核分枝杆菌感染血液试验筛查潜伏性结核感染。尚未在结核病筛查呈阳性的患者中研究奥巴捷(特立氟胺片)，奥巴捷(特立氟胺片)在潜伏性结核病感染患者中的安全性尚不清楚。对于结核病筛查呈阳性的患者，在接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗前，按照标准医疗规范进行治疗。3)接种疫苗尚无关于在服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者中进行活疫苗接种的有效性和安全性的临床数据。不建议使用活疫苗接种。当考虑在停用奥巴捷(特立氟胺片)后给予活疫苗时，应考虑奥巴捷(特立氟胺片)的长半衰期。4)恶性肿瘤使用某些免疫抑制药物会增加恶性肿瘤(尤其是淋巴增生性疾病)的风险。奥巴捷(特立氟胺片)可能会导致免疫抑制。在奥巴捷(特立氟胺片)临床试验中，没有报告恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病发生率明显增加，但需要进行更大规模和更长期的研究，以确定奥巴捷(特立氟胺片)是否增加了恶性肿瘤或淋巴增殖性疾病的风险。5、过敏反应奥巴捷(特立氟胺片)可引起过敏反应和严重的过敏反应。体征和症状包括呼吸困难、荨麻疹和血管性水肿(包括嘴唇、眼睛、喉咙和舌头)。告知患者过敏反应和血管性水肿的体征和症状。6、严重皮肤反应与奥巴捷(特立氟胺片)一起报告了严重皮肤反应(有时是致命的)病例，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)。报告了一例TEN和一例DRESS的致命结果。告知患者可能预示严重皮肤反应的体征和症状。指示患者停用奥巴捷(特立氟胺片)，并在出现这些体征和症状时立即寻求医疗护理。除非该反应明显与药物无关，否则应立即停用奥巴捷(特立氟胺片)并开始加速消除程序。在这种情况下，患者不应再次暴露于奥巴捷(特立氟胺片)。7、嗜酸性粒细胞增多的药物反应和全身症状奥巴捷(特立氟胺片)出现了伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，也称为多器官超敏反应。在上市后环境中，曾报告一例与奥巴捷(特立氟胺片)治疗开始时间密切相关(34天)的DRESS致死病例。DRESS通常(但非唯一)表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎，有时类似于急性病毒感染。常出现嗜酸性粒细胞增多。这种疾病的表达是可变的，可能涉及本文未提及的其他器官系统。需要注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现(如发热、淋巴结病)。如果存在此类体征或症状，应立即对患者进行评估。除非确定了体征或症状的替代病因，否则应停用奥巴捷(特立氟胺片)，并立即开始加速清除程序。在这种情况下，患者不应再次暴露于奥巴捷(特立氟胺片)。8、周围神经病在对成年患者进行的安慰剂对照研究中，服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者比服用安慰剂的患者更常发生周围神经病，包括多发性神经病和单神经病(如腕管综合征)。接受7毫克和14毫克奥巴捷(特立氟胺片)治疗的患者中，经神经传导研究证实的周围神经病变发生率分别为1.4% (13名患者)和1.9% (17名患者)，而接受安慰剂治疗的患者中发生率为0.4%(4名患者)。有0.7% (8名患者)的确诊周围神经病变患者停止治疗(3名患者接受奥巴捷(特立氟胺片)7毫克治疗，5名患者接受奥巴捷(特立氟胺片)14毫克治疗)。其中5人在停止治疗后康复。并非所有周围神经病变病例在继续治疗后均消退。接受来氟米特治疗的患者中也发生了周围神经病变。年龄大于60岁、合用神经毒性药物和糖尿病可能会增加周围神经病变的风险。如果服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者出现与周围神经病变一致的症状，如双侧麻木或手足刺痛，考虑停止奥巴捷(特立氟胺片)治疗并进行加速清除程序。9、血压升高在针对成年患者的安慰剂对照研究中，奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和14毫克的收缩压自基线至研究结束的平均变化分别为+2.3毫米汞柱和+2.7毫米汞柱，安慰剂为-0.6毫米汞柱。奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和14毫克舒张压自基线的变化分别为+1.4毫米汞柱和+1.9毫米汞柱，安慰剂为-0.3毫米汞柱。3.1%和4.3%接受7毫克或14毫克奥巴捷(特立氟胺片)治疗的患者出现高血压不良反应，而安慰剂组为1.8%。开始奥巴捷(特立氟胺片)治疗前及治疗后定期检查血压。在奥巴捷(特立氟胺片)治疗期间，应适当控制血压升高。10、呼吸作用在上市后情况下，奥巴捷(特立氟胺片)曾报告间质性肺病，包括急性间质性肺炎。在来氟米特治疗期间，曾有发生间质性肺病和已有间质性肺病恶化的报告。间质性肺病可能是致命的，在治疗期间随时可能急性发生，临床表现多种多样。新出现或恶化的肺部症状，如咳嗽和呼吸困难，伴或不伴相关发热，可能是停止治疗和进行进一步研究的原因(如适用)。如果必须停用药物，则考虑启动加速清除程序。11、小儿胰腺炎奥巴捷(特立氟胺片)未经批准用于儿科患者。在儿科临床试验中，1.8% (2/109)接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗的患者中观察到胰腺炎病例；其中一例病例严重。如果怀疑为胰腺炎，则停用奥巴捷(特立氟胺片)并开始加速清除程序。12、与免疫抑制或免疫调节疗法合用与用于治疗多发性硬化的抗肿瘤或免疫抑制治疗联合用药尚未进行评估。在奥巴捷(特立氟胺片)与其他免疫调节疗法(干扰素β、醋酸格拉默)联合用药长达一年的安全性研究中，未发现任何特定的安全性问题。这些联合用药治疗多发性硬化的长期安全性尚未确定。在决定从奥巴捷(特立氟胺片)转用另一种已知具有潜在血液学抑制作用的药物的任何情况下，应谨慎监测血液学毒性，因为两种化合物的系统暴露会重叠。使用加速清除程序可能会降低这一风险，但如果患者一直对奥巴捷(特立氟胺片)治疗有反应，也可能潜在地导致疾病活动恢复。特殊人群用药1、妊娠期基于动物数据，由于奥巴捷(特立氟胺片)可能对胎儿造成伤害，因此禁止在未使用有效避孕方法的孕妇和有生殖潜力的女性中使用。在动物生殖研究中，器官发生期间口服奥巴捷(特立氟胺片)导致的致畸性和胚胎致死性的血浆暴露量(AUC)低于14毫克/天的最大推荐人体剂量(MRHD)。来自妊娠登记处、临床试验、药物警戒病例和已发表文献的可用人类数据非常有限，无法得出任何结论，但它们并未明确表明妊娠早期与意外暴露特立氟胺相关的出生缺陷或流产增加，随后需进行加速消除程序。没有与孕早期后期或以后暴露量相关的人类数据。2、哺乳期尚无关于奥巴捷(特立氟胺片)在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。单次口服给药后，在动物乳汁中检测到奥巴捷(特立氟胺片)。由于母乳喂养的奥巴捷(特立氟胺片)婴儿可能出现不良反应，因此在接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗期间，女性不应以母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性对有生殖潜力的女性，在开始使用奥巴捷(特立氟胺片)治疗前排除怀孕。如果女性在治疗期间怀疑怀孕，应立即通知其保健提供者。有生殖潜力的女性在服用奥巴捷(特立氟胺片)时应采取有效的避孕措施。如果停用奥巴捷(特立氟胺片)，应继续使用避孕措施，直到证实的血浆浓度低于0.02毫克/升(0.02微克/毫升，根据动物数据，预计胎儿风险最小的水平)。具有生育能力的女性如希望怀孕，应停用奥巴捷(特立氟胺片)并进行加速排卵程序。在确认血浆浓度低于0.02毫克/升(0.02微克/毫升)之前，应采取有效的避孕措施。在人类精液中检测到 奥巴捷(特立氟胺片)。目前尚未开展动物研究，专门评估由男性介导的胎儿毒性风险。为了最大限度地降低任何可能的风险，不希望成为孩子父亲的男性及其女性伴侣应采取有效的避孕措施。希望为人父的男性应停止使用奥巴捷(特立氟胺片)，并进行加速排毒程序，或等到确认血浆中奥巴捷(特立氟胺片)浓度低于0.02 毫克/升(0.02微克/毫升)时再使用。4、儿童使用儿童患者的安全性和有效性尚未确定。在一项针对166名患者(109名患者接受每日一次奥巴捷(特立氟胺片)给药，57名患者接受安慰剂)长达96周的充分且对照良好的临床研究中，尚未确定奥巴捷(特立氟胺片)治疗儿童患者(10至17岁)复发性多发性硬化的有效性。已有在上市后环境下成人胰腺炎的报告，但在儿童人群中出现频率较高。在这项儿科研究中，1.8% (2/109)接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗的患者报告有胰腺炎病例，而安慰剂组中无患者。儿科试验中的所有患者在治疗中止和加速清除程序后均已康复或正在康复。此外，6.4%接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗的儿童患者报告有血肌酸磷酸激酶升高或异常，而安慰剂组无患者。5、老年用药奥巴捷(特立氟胺片)的临床研究不包括65岁以上的患者。6、肝功能损害轻度和中度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚未评估奥巴捷(特立氟胺片)在严重肝功能损害中的药代动力学。严重肝功能损害患者禁用奥巴捷(特立氟胺片)。7、肾功能损害轻度、中度和重度肾功能损害患者无需调整剂量。禁忌症奥巴捷(特立氟胺片)在以下情况下禁用:1、严重肝功能损害患者。2、孕妇和有生殖潜力的女性未采用有效避孕措施。奥巴捷(特立氟胺片)可能会对胎儿造成伤害。3、有特立氟胺、来氟米特或奥巴捷(特立氟胺片)中任何非活性成分过敏反应史的患者。反应包括过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。4、与来氟米特联合用药。药物相互作用1、奥巴捷(特立氟胺片)对CYP2C8底物的影响特立氟胺是体内CYP2C8的抑制剂。在服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者中，由CYP2C8代谢的药物(如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮)的暴露量可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整CYP2C8代谢的合用药物的剂量。2、奥巴捷(特立氟胺片)对华法林的影响奥巴捷(特立氟胺片)与华法林联合用药需要密切监测国际标准化比值(INR)，因为奥巴捷(特立氟胺片)可能会将峰值INR降低约25%。3、奥巴捷(特立氟胺片)对口服避孕药的影响奥巴捷(特立氟胺片)可能会增加炔雌醇和左炔诺孕酮的系统暴露量。应考虑与奥巴捷(特立氟胺片)联合使用的避孕药的类型或剂量。4、奥巴捷(特立氟胺片)对CYP1A2底物的影响在体内，特立氟胺可能是CYP1A2的弱诱导剂。在服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者中，通过CYP1A2代谢的药物(如阿司特龙、度洛西汀、茶碱、替扎尼定)的暴露量可能会降低。对这些患者进行监测，并根据需要调整CYP1A2代谢的合用药物的剂量。5、奥巴捷(特立氟胺片)对有机阴离子转运体3 (OAT3)底物的影响特立氟胺可在体内抑制OAT3的活性。在服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者中，属于OAT3底物的药物(如头孢克洛、西咪替丁、环丙沙星、青霉素G、酮洛芬、呋塞米、甲氨蝶呤、齐多夫定)的暴露量可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整作为OAT3底物的合用药物的剂量。6、奥巴捷(特立氟胺片)对BCRP和有机阴离子转运多肽B1和B3 (OATP1B1/1B3)底物的影响特立氟胺在体内抑制BCRP和OATP1B1/1B3的活性。对于服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者，瑞舒伐他汀的剂量不应超过10 毫克，每日一次。对于BCRP的其他底物(如米托蒽醌)和OATP家族的药物(如甲氨蝶呤、利福平)，特别是H毫克-Co还原酶抑制剂(如阿托伐他汀、那格列奈、普伐他汀、瑞格列奈和辛伐他汀)，考虑减少这些药物的剂量，并密切监测患者服用奥巴捷(特立氟胺片)期间暴露于这些药物增加的体征和症状。药物过量尚无关于奥巴捷(特立氟胺片)过量用药或人体中毒的经验。健康受试者对奥巴捷(特立氟胺片)70毫克每日一次持续14天的耐受性良好。如果出现具有临床意义的用药过量或毒性，建议使用消胆胺或活性炭加速消除。成分活性成分:teriflunomide7毫克和14毫克片剂中的非活性成分:一水乳糖、玉米淀粉、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉羟乙酸钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、滑石粉、聚乙二醇和靛胭脂铝色淀。此外，7毫克片剂还含有氧化铁黄。性状片剂贮存方法1、将奥巴捷(特立氟胺片)储存在20°C至25°C的室温下。2、将奥巴捷(特立氟胺片)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家赛诺菲