Ponesimod(Ponvory)简介

简介

治疗效果

服药指南

副作用

注意事项

药品价格

Ponesimod

通用名称：Ponesimod

商品名称：Ponvory

英文名称：PONVORY

全部名称：Ponesimod、Ponvory

适应症

PONVORY 适用于治疗复发型多发性硬化 (MS) 成人患者，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。

剂型和规格

PONVORY 为口服用圆形、双凸薄膜衣片。PONVORY含有以下剂量规格的ponesimod（见表2）：

表2：PONVORY的剂型和规格

片剂规格	片剂颜色	片剂规格	片剂凹刻
2 mg	白色	5.0 mm	一侧为“2”，另一侧为牙弓。
3 mg	红色	5.0 mm	一面为“3”，另一面为拱形。
4 mg	紫色	5.0 mm	一面为“4”，另一面为拱形。
5 mg	绿色	8.6 mm	一侧为“5”，另一侧为“A”。
6 mg	白色	8.6 mm	一侧为“6”，另一侧为“A”。
7 mg	红色	8.6 mm	一侧为“7”，另一侧为“A”。
8 mg	紫色	8.6 mm	一侧为“8”，另一侧为“A”。
9 mg	棕色	8.6 mm	一侧为“9”，另一侧为“A”。
10 mg	橙色	8.6 mm	一侧为“10”，另一侧为“A”。
20 mg	黄色	8.6 mm	一侧为“20”，另一侧为“A”。

用法用量

1、维持剂量

完成剂量滴定后（见治疗开始），PONVORY的推荐维持剂量为20 mg，口服给药，每日一次，从第15天开始。

PONVORY 口服给药，每日一次。整片吞服。PONVORY可与或不与食物同服。

2、治疗开始

开始 PONVORY 治疗的患者必须使用初始包装 [见如何供应/储存和处理]。以14天滴定开始 PONVORY 治疗；以1片 2 mg 片剂开始，口服，每日一次，并按照表1所示的滴定方案进行滴定 [见警告和注意事项]。

表1：剂量滴定方案

滴定日	日剂量
第1天和第2天	2 mg
第3天和第4天	3 mg
第5天和第6天	4 mg
第7天	5 mg
第8天	6 mg
第9天	7 mg
第10天	8 mg
第11天	9 mg
第12、13和14天	10 mg

维护	日剂量
第15天及以后	20 mg

如果中断剂量滴定，必须遵循遗漏的给药说明。

3、既存心脏疾病患者的首次给药监测

由于开始 PONVORY 治疗导致心率 (HR) 降低，因此建议对窦性心动过缓 [HR 小于55次搏动] 患者进行首次给药4小时监测每分钟 (bpm)]、一度或二度 [莫氏 I 型]AV 传导阻滞，或治疗开始前6个月以上且状况稳定的心肌梗死或心力衰竭病史。

1）首次给药后4小时监测

在有适当管理症状性心动过缓资源的环境中给予首剂PONVORY。在首次给药后4小时内监测患者的心动过缓体征和症状，至少每小时测量一次脉搏和血压。在给药前和4小时观察期结束时获得这些患者的ECG。

2）4小时监测后的额外监测

如果4小时后出现以下任何异常（即使无症状），继续监测直至异常消退：

a、给药后4小时的心率低于 45 bpm

b、给药后4小时的心率处于给药后最低值，表明可能未对心脏产生最大药效学作用

c、给药后4小时的 ECG 显示新发二度或以上 AV 传导阻滞

如果发生给药后症状性心动过缓、缓慢性心律失常或传导相关症状，或者如果给药后4小时 ECG 显示新发二度或以上房室传导阻滞或QTc≥500 ms，则开始适当的管理，开始连续 ECG 监测，如果不需要药物治疗，则继续监测直至症状消退。如果需要药物治疗，继续监测过夜，并在第二次给药后重复4小时监测。

如果患者考虑 PONVORY 治疗，应在治疗开始期间寻求心脏病专家的建议，以确定最合适的监测策略（可能包括过夜监测）：

a、存在一些既存心脏和脑血管疾病 [见警告和注意事项]

b、给药前或4小时观察期内 QTc 间期延长，或存在 QT 间期延长的额外风险，或同时使用已知具有尖端扭转型室性心动过速风险的延长 QT 间期的药物 [参见警告和注意事项和药物相互作用]

c、正在接受可减慢心率或 AV 传导的药物合并治疗 [见药物相互作用]

4、治疗中断后重新开始 PONVORY 治疗

不建议在治疗期间中断给药，尤其是滴定期间；但是：

如果连续错过给药少于4次：

1）滴定期间：以首次漏服的滴定剂量恢复治疗，并在该剂量和滴定日恢复滴定时间表。

2）维持治疗期间：以维持剂量恢复治疗。

如果在滴定或维持期间连续错过4次或以上给药：

应在滴定方案第1天重新开始治疗（新的起始包装）。

如果需要在滴定方案第1天重新开始治疗（新的初始包装），建议对患者完成首次给药监测 [参见用法用量]。

不良反应

表3：研究1中至少2%的 PONVORY 治疗患者报告且发生率高于特立氟胺 14 mg 治疗患者的不良反应

不良反应	多瑙河 N = 565 (%)	特立氟胺14 mg N = 566(%)
上呼吸道感染 ^a	37	34
肝转氨酶升高 ^b	23	12
高血压 ^c	10	9
尿路感染	6	5
呼吸困难	5	1
头晕	5	3
咳嗽	4	2
肢体疼痛	4	3
嗜睡	3	2
发热	2	1
C 反应蛋白升高	2	1
高胆固醇血症	2	1
眩晕	2	1

a 包括以下术语：鼻咽炎、上呼吸道感染、咽炎、呼吸道感染、支气管炎、呼吸道病毒感染、上呼吸道病毒感染、气管炎和喉炎。

b 包括以下术语：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肝酶升高和转氨酶升高。

c 包括以下术语：高血压、高血压危象、血压升高、收缩压升高和舒张压升高。

注意事项

1、感染

1）感染风险

由于淋巴组织中淋巴细胞的可逆性隔离，PONVORY导致外周淋巴细胞计数呈剂量依赖性降低至基线值的30-40%。因此，PONVORY可能增加感染的易感性。已报告与其他1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂相关的危及生命和罕见致死性感染。

2）疱疹病毒感染

在 PONVORY 的开发项目中报告了疱疹病毒感染病例；在使用其他 S1P 受体调节剂时报告了单纯疱疹病毒性脑炎和水痘带状疱疹脑膜炎。

在研究1中，PONVORY治疗患者和接受特立氟胺 14 mg 治疗患者的疱疹感染发生率均为4.8%。对于无医疗保健专业人员证实的水痘（水痘）病史或未记录完整疗程 VZV 疫苗接种的患者，应在开始 PONVORY 治疗前检测 VZV 抗体（见疫苗接种）。

3）进行性多灶性脑白质病

进行性多灶性白质脑病 (PML) 是 JC 病毒 (JCV) 引起的脑部机会性病毒感染，通常仅发生于免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或重度残疾。与 PML 相关的典型症状多种多样，可在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或肢体笨拙、视力障碍以及思维、记忆和定向改变，导致意识模糊和人格改变。

在接受 S1P 受体调节剂和其他多发性硬化 (MS) 治疗的患者中报告了PML，并与一些风险因素相关（例如，免疫功能低下患者、免疫抑制剂多药治疗）。医生应警惕可能提示 PML 的临床症状或磁共振成像 (MRI) 结果。在出现临床体征或症状之前，MRI结果可能很明显。如果怀疑PML，应暂停 PONVORY 治疗，直至排除PML。

如果确诊PML，应停止 PONVORY 治疗。

4）既往和合并抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗

应谨慎联合使用抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗（包括皮质类固醇），因为存在叠加性免疫系统效应的风险 [参见药物相互作用]。

5）疫苗接种

对于无医疗保健专业人员证实的水痘病史或未记录完整疗程 VZV 疫苗接种的患者，应在开始 PONVORY 治疗前检测 VZV 抗体。建议抗体阴性患者在开始 PONVORY 治疗前接种完整疗程的水痘疫苗，之后应推迟开始 PONVORY 治疗4周，以使疫苗接种产生完整效果。

尚无关于服用 PONVORY 的患者接种疫苗的疗效和安全性的临床数据。如果在 PONVORY 治疗期间接种，疫苗可能效果较差。

如果需要减毒活疫苗免疫接种，则在开始 PONVORY 治疗前至少1个月接种。在 PONVORY 治疗期间和治疗后1-2周内避免使用减毒活疫苗。

2、缓慢性心律失常和房室传导延迟

由于开始 PONVORY 治疗导致心率一过性降低和房室 (AV) 传导延迟，因此必须使用上调方案以达到 PONVORY(20 mg) 的维持剂量 [参见用法用量]。

1）心率降低

开始 PONVORY 治疗可能导致 HR 一过性降低。在研究1中，5.8%的 PONVORY 治疗患者和1.6%的特立氟胺 14 mg 治疗患者在治疗开始时发生心动过缓和 ECG 上的窦性心动过缓（定义为HR < 50 bpm）。PONVORY首次滴定剂量后，心率降低通常在1小时内开始，并在2-4小时内达到最低点。心率通常在给药后4-5小时恢复至基线水平。给药第1天心率平均下降6 bpm。第1天后上调剂量时，给药后心率降低不太明显。研究1中所有患者的心动过缓均在未进行干预的情况下消退，无需中止 PONVORY 治疗。第1天，3例 PONVORY 治疗患者的无症状性给药后HR≤40 bpm；所有3例患者的基线 HR 均低于55 bpm。

2）房室传导延迟

开始 PONVORY 治疗与一过性房室传导延迟相关，其遵循与剂量滴定期间观察到的心率降低相似的时间模式。在研究1中，AV传导延迟表现为一度 AV 传导阻滞（ECG上 PR 间期延长），PONVORY治疗患者和特立氟胺 14 mg 治疗患者中的发生率分别为3.4%和1.2%。传导异常通常是一过性的、无症状的、在24小时内消除、消除而不需要干预，并且不需要干预。

中止 PONVORY 治疗。在研究1中，接受 PONVORY 治疗的患者未报告二度和三度房室传导阻滞。

如果考虑使用 PONVORY 治疗，应向以下个体寻求心脏病专家的建议：

a、有显著 QT 延长（QTc大于500 ms）

b、使用 Ia 类或 III 类抗心律失常药物治疗的房扑/房颤或心律失常 [见药物相互作用]

c、伴有不稳定型缺血性心脏病、治疗开始前6个月以上发生的失代偿性心力衰竭、心脏骤停病史、脑血管疾病（TIA、治疗开始前6个月以上发生的卒中）或未受控制的高血压

d、有莫氏 II 型二度 AV 传导阻滞或更高级别 AV 传导阻滞、病窦综合征或窦房传导阻滞病史 [见禁忌症]

治疗启动建议

a、获得所有患者的ECG，以确定是否存在既存传导异常。

b、在所有患者中，建议开始 PONVORY 治疗时进行剂量滴定，以帮助减少心脏效应 [参见用法用量]。

c、在窦性心动过缓、一度或二度 [莫氏 I 型]AV 传导阻滞或在开始治疗前6个月以上有心肌梗死或心力衰竭发作史的患者中，建议进行首次给药监测 [参见用法用量。

d、PONVORY 不推荐用于有心脏骤停、脑血管疾病（例如，TIA、治疗开始前超过6个月发生的卒中）、未控制的高血压或未治疗的重度睡眠呼吸暂停病史的患者，因为这些患者对显著心动过缓的耐受性可能较差。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测策略。

e、有复发性晕厥或症状性心动过缓病史的患者应根据总体获益-风险评估使用PONVORY。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测。

f、在同时接受降低心率药物（例如，β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂-地尔硫卓和维拉帕米，以及其他可能降低心率的药物，如地高辛）治疗的患者中，PONVORY的经验有限。PONVORY启动期间合并使用这些药物可能与重度心动过缓和心脏传导阻滞相关。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测。

另：

1、对于接受稳定剂量β受体阻滞剂的患者，在引入 PONVORY 治疗前应考虑静息心率。如果静息心率大于在长期β受体阻滞剂治疗下超过55 bpm，可引入PONVORY。如果静息心率≤55 bpm，应中断β受体阻滞剂治疗，直至基线心率 > 55 bpm。然后可以开始 PONVORY 治疗，并在 PONVORY 上调至目标维持剂量后重新开始β受体阻滞剂治疗。

2、对于使用其他可降低心率药物的患者，在未咨询心脏病专家的情况下，通常不应开始 PONVORY 治疗，因为可能对心率产生累加效应 [参见用法用量和药物相互作用]。

治疗开始或维持治疗期间漏服的剂量

如果在治疗开始或维持治疗期间连续遗漏≥4次每日给药，则在剂量滴定第1天重新开始给药（新的起始包装），并遵循首次给药监测建议 [参见用法用量]。

3、呼吸系统影响

在 PONVORY 治疗患者中观察到1秒用力呼气量 (FEV1) 呈剂量依赖性降低和肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 降低，主要发生在治疗开始后的第一个月。在研究1中，PONVORY治疗患者第2年 FEV1 预测值百分比较基线的降幅为8.3%，而特立氟胺 14 mg 治疗患者为4.4%。在研究1中，7例患者因肺部不良事件停用PONVORY。没有足够的信息确定治疗中止后 FEV1 或 FVC 下降的可逆性。重度呼吸系统疾病（即肺纤维化、哮喘和慢性阻塞性肺疾病）患者应慎用PONVORY。如果有临床指征，应在 PONVORY 治疗期间进行呼吸功能的肺量测定评价。

4、肝损伤

PONVORY 治疗患者可能发生转氨酶升高。

如果最近无法获得（即，最近6个月内），则在开始 PONVORY 治疗前获得转氨酶和胆红素水平。

在研究1中，4.6%接受 PONVORY 治疗的患者和2.5%接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者发生 ALT 升高至正常上限 (ULN)5 倍或以上。17.3%接受 PONVORY 治疗的患者和8.3%接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者发生 ALT 升高至 ULN 3 倍或以上。至 ULN 升高3倍的中位时间为3个月。大多数 (89%)ALT 升高至3倍或以上 ULN 的患者继续接受 PONVORY 治疗，在约2-4周内数值恢复至3倍 ULN 以下。

在研究1中，PONVORY治疗患者和特立氟胺 14 mg 治疗患者中因肝酶升高导致的停药率分别为2.3%和1.9%。

如果患者在治疗期间出现提示肝功能障碍的症状，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲乏、厌食、皮疹伴嗜酸性粒细胞增多或黄疸和/或深色尿，应检查肝酶。如果确认发生显著肝损伤，应停用PONVORY。

轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用 PONVORY [见特殊人群用药]。

5、血压升高

在研究1中，PONVORY治疗患者的收缩压平均升高2.9 mmHg，舒张压平均升高2.8 mmHg，而接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者分别升高2.8 mmHg和3.1 mmHg。治疗开始约1个月后首次检测到血压升高伴PONVORY，并持续治疗。10.1%的 PONVORY 治疗患者和9.0%的特立氟胺 14 mg 治疗患者将高血压事件报告为不良反应。1例 PONVORY 治疗患者发生高血压危象，但有长期高血压性心脏病的证据。PONVORY治疗期间应监测血压并进行适当管理。

6、皮肤恶性肿瘤

在接受 S1P 受体调节剂（包括PONVORY）治疗的患者中报告了基底细胞癌和其他皮肤恶性肿瘤病例。在研究1中，PONVORY治疗患者中基底细胞癌的发生率为0.4%，而特立氟胺 14 mg 治疗患者中为0.2%。在 PONVORY 治疗患者和其他 S1P 调节剂治疗患者中也报告了其他皮肤恶性肿瘤病例，包括黑色素瘤和鳞状细胞癌。

建议对所有患者进行定期皮肤检查，尤其是有皮肤癌危险因素的患者。建议提供者和患者监测可疑皮肤病变。如果观察到可疑的皮肤病变，应及时进行评估。与皮肤癌风险增加的患者一样，应通过穿防护服和使用具有高保护因子的防晒霜来限制阳光和紫外线的暴露。对于服用 PONVORY 的患者，不建议同时使用 UV-B 辐射或 PUVA 光化学疗法进行光疗。

7、胎儿风险

基于动物研究，PONVORY可能对胎儿造成危害 [见特殊人群用药]。由于大约需要1周的时间才能将 PONVORY 从体内消除，因此有生育能力的女性应采取有效的避孕措施，以避免在 PONVORY 治疗期间和停止 PONVORY 治疗后1周内妊娠。

8、黄斑水肿

S1P 受体调节剂（包括PONVORY）与黄斑水肿风险增加相关。在研究1中，1.1%的 PONVORY 治疗患者报告了黄斑水肿，而接受特立氟胺 14 mg 的患者均未报告。

建议所有患者在开始治疗前进行眼底（包括黄斑）眼科评价，如果患者在 PONVORY 治疗期间报告任何视力变化，则在任何时间再次进行眼科评价。

尚未评价黄斑水肿患者继续 PONVORY 治疗的情况。决定是否应停用 PONVORY 时，应考虑个体患者的潜在获益和风险。

有葡萄膜炎或糖尿病病史患者的黄斑水肿

有葡萄膜炎病史的患者和糖尿病患者在 S1P 受体调节剂（包括PONVORY）治疗期间发生黄斑水肿的风险增加。因此，这些患者在 PONVORY 治疗期间应定期随访检查眼底，包括黄斑。

9、可逆性后部脑病综合征

在接受1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂的患者中报告了可逆性后部脑病综合征 (PRES) 的罕见病例。开发项目中 PONVORY 治疗患者尚未报告此类事件。然而，如果 PONVORY 治疗患者出现任何非预期的神经或精神症状/体征（例如，认知缺陷、行为改变、皮质视觉障碍或任何其他神经皮质症状/体征）、任何提示颅内压升高的症状/体征或加速的神经功能恶化，医生应立即安排全面的体格检查和神经系统检查，并应考虑MRI。PRES的症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性卒中或脑出血。延误诊断和治疗可能导致永久性神经系统后遗症。如果怀疑PRES，应停用PONVORY。

10、既往免疫抑制或免疫调节治疗的非预期叠加免疫抑制作用

当从具有长期免疫效应的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免对免疫系统的非预期累加效应，同时在开始 PONVORY 治疗时将疾病再激活的风险降至最低。

不建议在阿仑单抗治疗后开始 PONVORY 治疗。

11、停用 PONVORY 后残疾严重增加

停用 S1P 受体调节剂后，很少报告疾病重度加重，包括疾病反弹。停止 PONVORY 治疗后应考虑疾病重度加重的可能性。应观察患者是否出现PONVORY 停药后残疾严重增加，应根据需要进行适当治疗。

12、停用 PONVORY 后的免疫系统效应

停止 PONVORY 治疗后，ponesimod在血液中停留长达1周。在这段时间内开始其他治疗将导致同时暴露于ponesimod。在建模研究中，90%的患者在停止 PONVORY 治疗后1周内淋巴细胞计数恢复至正常范围。然而，末次给药后残留药效学作用（如降低外周淋巴细胞计数的作用）可能持续1-2周。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生累加效应，因此应在 PONVORY 末次给药后1-2周谨慎 [见药物相互作用]。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无在妊娠女性中开展的充分且良好对照的 PONVORY 研究。在动物研究中，妊娠期间给予 ponesimod 对发育产生不良影响，包括胚胎致死和胎儿畸形，无母体毒性。在大鼠和家兔中，在临床相关母体泊西莫德暴露量下发生内脏和骨骼畸形。受 ponesimod 影响的受体（1-磷酸鞘氨醇受体1）已被证实在胚胎形成中具有重要作用，包括血管和神经发育。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中是否存在PONVORY、对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。当在妊娠和哺乳期经口给予雌性大鼠 ponesimod 时，在子代血浆中检测到ponesimod，提示 ponesimod 在乳汁中排泄。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 PONVORY 的临床需求和 PONVORY 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育能力的男性和女性

女性：避孕

在开始 PONVORY 治疗前，应告知有生育能力的女性有可能对胎儿产生严重风险，并在 PONVORY 治疗期间需要有效避孕 [见特殊人群用药]。由于停止治疗后需要大约1周的时间才能将帕奈西莫德从体内清除，因此对胎儿的潜在风险可能持续存在，女性应在此期间采取有效的避孕措施 [参见警告和注意事项]。

4、儿童用药

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年患者用药

PONVORY 的临床研究未纳入65岁及以上的患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。老年患者应慎用PONVORY，因为肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

6、肝损害

轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。

不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用PONVORY，因为不良反应的风险可能更高。

禁忌症

PONVORY 禁用于以下患者：

1、在过去6个月内，发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作 (TIA)、需要住院的失代偿性心力衰竭或 III 级或 IV 级心力衰竭 [见警告和注意事项]

2、存在莫氏 II 型二度、三度房室 (AV) 传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞，除非患者的起搏器功能正常 [见警告和注意事项]

药物相互作用

1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗

尚未对 PONVORY 与抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗联合使用进行研究。合并用药期间应谨慎，因为在此类治疗期间和给药后数周内存在叠加免疫效应的风险 [参见警告和注意事项]。

当从具有长期免疫效应的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免对免疫系统的非预期累加效应 [参见警告和注意事项]。

由于阿仑单抗免疫抑制作用的特征和持续时间，不建议在阿仑单抗给药后开始 PONVORY 治疗。

PONVORY 通常可在停用β干扰素或醋酸格拉替雷后立即开始。

2、抗心律失常药物、延长 QT 间期药物、可能降低心率的药物

尚未在使用延长 QT 间期药物的患者中研究PONVORY。

Ia 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物与心动过缓患者的尖端扭转型室性心动过速病例相关。如果考虑使用 PONVORY 治疗，应寻求心脏病专家的建议。

由于对心率的潜在累加效应，同时接受已知具有致心律失常特性的延长 QT 间期药物、降低心率的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、地尔硫卓）或其他可能降低心率的药物（例如地高辛）治疗的患者通常不应开始 PONVORY 治疗 [参见警告和注意事项和药物相互作用]。如果考虑使用 PONVORY 治疗，应寻求心脏病专家的建议。

3、β受体阻滞剂

接受β受体阻滞剂治疗的患者开始 PONVORY 治疗时应谨慎，因为其对降低心率具有累加效应；可能需要在开始 PONVORY 治疗前暂时中断β受体阻滞剂治疗 [参见警告和注意事项]。接受稳定剂量 PONVORY 的患者可开始β受体阻滞剂治疗。

4、疫苗接种

在 PONVORY 治疗期间和停药后1-2周内，疫苗接种的效果可能较差。使用减毒活疫苗可能存在感染风险，因此应避免在 PONVORY 治疗期间和 PONVORY 治疗中止后1-2周内使用 [见警告和注意事项]。

5、强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂

体外评估和有限的临床数据表明，合并使用强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平）可能会降低泊那西莫德的全身暴露量。尚不清楚这种 ponesimod 全身暴露量的降低是否具有临床意义。不建议 PONVORY 与强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂联合给药。

药物过量

症状和体征

在 PONVORY 药物过量的患者中，尤其是在开始/重新开始治疗时，观察心动过缓和 AV 传导阻滞的体征和症状非常重要，这可能包括整夜监测。定期测量脉率和血液需要测量血压，并应进行 ECG 检查 [参见警告和注意事项和临床药理学]。

治疗

对 ponesimod 没有特效的解毒剂。透析或血浆置换均不会导致有意义的 ponesimod 从体内清除。阿托品可逆转 PONVORY 引起的心率下降。

如果发生药物过量，应停用PONVORY，并给予一般支持治疗，直至临床毒性减少或消退。建议联系毒物控制中心获得药物过量管理的最新建议。

成分

本品主要成分为ponesimod（珀奈莫得）。

性状

圆形、双凸薄膜衣片

供应方式

PONVORY TM(ponesimod) 片剂为圆形、双凸薄膜衣片，有以下剂量规格和包装配置。

启动包

片剂规格	片剂颜色	片剂规格	片剂凹刻	包装规格	NDC 代码
2 mg	白色	5.0 mm	一侧为“2”，另一侧为牙弓。	防儿童开启套包（14片）	NDC 50458-707-14
3 mg	红色	5.0 mm	一面为“3”，另一面为拱形。
4 mg	紫色	5.0 mm	一面为“4”，另一面为拱形。
5 mg	绿色	8.6 mm	一侧为“5”，另一侧为“A”。
6 mg	白色	8.6 mm	一侧为“6”，另一侧为“A”。
7 mg	红色	8.6 mm	一侧为“7”，另一侧为“A”。
8 mg	紫色	8.6 mm	一侧为“8”，另一侧为“A”。
9 mg	棕色	8.6 mm	一侧为“9”，另一侧为“A”。
10 mg	橙色	8.6 mm	一侧为“10”，另一侧为“A”。