美泊利单抗的作用与功效

美泊利单抗源于中国仓鼠的卵巢细胞，是通过DNA重组技术产生的一种白细胞介素5(IL一5)拮抗剂单抗。美泊利单抗目前主要治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)以及嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎(EGPA)。

美泊利单抗适应证

1、2021年7月29日,葛兰素史克公司宣布美国食品药物管理局(FDA)批准了美泊利单抗(Mepolizumab,商品名Nucala)新的适应证,可用于对鼻内皮质类固醇应答不足的18岁及以上成年慢性鼻–鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者的附加维持治疗。

2、美泊利单抗是美国批准的第1个用于治疗CRSwNP的抗白细胞介素5( anti - IL5)靶向药物,也是其在美国获批用于嗜酸性粒细胞驱动疾病的第4个适应证。

3、美泊利单抗是最早于2015年11月4日在美国批准上市,是第1个用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘(SEA)的anti - IL5单克隆抗体(简称单抗);

4、2017年12月12日,FDA批准其第2个适应证,用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA),这也是FDA批准的第1个用于治疗EGPA的生物靶向药物;

5、2020年9月25日,FDA批准美泊利单抗用于治疗高嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)。

美泊利单抗的作用

美泊利单抗源于中国仓鼠的卵巢细胞，是通过DNA重组技术产生的一种白细胞介素5(IL-5)拮抗剂单抗。IL-5是一种能调节嗜酸性粒细胞增殖﹑成熟、活化的细胞因子,为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。美泊利单抗以L-5为靶点，与人的IL-5结合,阻断L-5的α链与嗜酸性粒细胞表面受体结合,抑制IL-5对受体的结合作用,以降低嗜酸性粒细胞在血液、组织、痰液中的浓度,减少嗜酸性粒细胞所介导的炎性反应。

美泊利单抗治疗嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎的功效

2017年,一种针对变应性肉芽肿性血管炎的多中心、双盲、Ⅲ期临床试验(试验编号为NCTO2020889)纳入136例患有复发性或难治性EGPA的受试者,结果显示,美泊利单抗组≥24周的缓解率大于安慰剂组(28%比 3% ,P<0.001),以及在第36周和第48周获得缓解的受试者比例均高于安慰剂组(32%比 3% ,P <0.001)。47%的美泊利单抗组受试者未缓解,安慰剂组有81%未缓解。第48周至第52周,44%的美泊利单抗组受试者泼尼松龙或泼尼松的剂量≤4.0 mg / d ,安慰剂组受试者为7%(P <0.001)。可见,美泊利单抗可延长缓解周数，提高受试者的缓解比例,减少糖皮质激素的用量[1]。

美泊利单抗治疗高嗜酸性粒细胞综合征的功效

2020年,基于一项多中心、随机﹑双盲、Ⅲ期临床试验（试验编号为NCTO2836496)的阳性结果,FDA批准了新适应证HES,纳入104例FIP1L1 - PDGFRA阴性HES患者。结果显示,与安慰剂组相比,美泊利单抗组患者出现≥1次复发或退出研究的比例降低50%( 27.78%比55.56% ,P = 0.002),美泊利单抗组治疗期间的年复发率和首次复发率均降低66%(P≤0.001);美泊利单抗组治疗期间不良事件和严重不良事件的患者比例与安慰剂组相当(88.89%比 87.04%,18.52%比 14.81% ,P> 0.05)。故复发性HES患者可能受益于美泊利单抗治疗。

美泊利单抗治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的功效

2017年﹐开展了针对CRSwNP的Ⅲ期临床试验SYNAPSE(试验编号为NCTO3085797) ,共在11个国家的93个中心进行多中心、随机试验。纳入符合标准的407例患者中,206例接受美泊利单抗治疗,201例接受安慰剂。结果显示,与接受安慰剂的患者相比,接受美泊利单抗的患者第52周内窥镜鼻息肉VAS总评分较基线降低0.73分,鼻塞VAS评分在第49~52周也降低3.14分,差异显著(P<0.0001)。

总结

美泊利单抗被认为通过降低血液中嗜酸性粒细胞水平而起作用,有可能成为一系列由嗜酸性粒细胞增多引起的炎性疾病的靶向治疗选择。

参考文献

[1]钟思雨,田燕,肖桂荣等.美泊利单抗适应证研究进展[J].中国药业,2022,31(13):128-133.

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