厄布利塞治疗淋巴瘤的效果如何？

厄布利塞治疗淋巴瘤的效果十分不错，2019年10 月28日TG公司公布了一项代号为UNITY-NHL的2b期临床试验中期疗效结果,获得评估乌帕利斯单药治疗复发性/难治性边缘区淋巴瘤( MZL)或滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者关键性试验的阳性结果。

关于厄布利塞

双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药umbralisib,暂译名为厄布利塞,是一种口服、磷酸肌醇3激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1E(CK1e)双效抑制药,由瑞士从事抗肿瘤药物临床前开发的Rhizen制药公司首先研制。首先开发用于治疗复发性/难治性MZL及FL成人患者,其后,再扩大适应证，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

厄布利塞治疗淋巴瘤效果

2019年10月28日TG公司公布了一项代号为UNITY-NHL的IIb期临床试验中期疗效结果,获得评估厄布利塞单药治疗MZL或FL关键性试验的阳性结果:MZL组的中位随访时间为27.8个月,厄布利塞治疗组患者的客观缓解率(ORR)为49.3% ,其中完全缓解(CR) 率为15.9%, 疾病控制率(DCR)为82.6% ,未达到中位无进展生存时间(PFS)和中位应答持续时间(DOR)。

而FL组的中位随访时间为27.5个月。乌帕利斯治疗组患者的ORR为45.3%,CR为5%,DCR为79.5%。PFS为10.6个月,估计12个月PFS率为45.9%。DOR为11.1 个月。

厄布利塞其他临床研究

研究目的：磷脂酰肌醇-3-激酶 （PI3K） 抑制剂在复发或难治性 （R/R） 惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）中显示出活性。PI3K抑制剂因长期耐受性和毒性差而受到阻碍，这会干扰连续使用[1]。Umbralisib是PI3Kδ/酪蛋白激酶-1ε的双重抑制剂，与其他PI3K抑制剂相比，对PI3Kδ的选择性更高。这项IIb期试验旨在评估umbralisib在R / R iNHL患者中的有效性和安全性。

研究方法：在这项多队列、开放标签、IIb 期研究中，208 例对先前治疗无反应的 R/R 边缘区、滤泡或小淋巴细胞性淋巴瘤（MZL、FL 或 SLL）（≥ 1 MZL;≥ 2 FL/SLL）患者，包括 ≥ 1 种基于抗 CD20 的治疗，每天一次口服 umbralisib 800 mg，直到疾病进展、不可接受的毒性或研究退出。主要终点是总体响应率;次要终点包括缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期和安全性。

研究结果： 中位随访时间为27.7个月（疗效）和21.4个月（安全性）。总缓解率为47.1%，86.4%的患者肿瘤减少。中位反应时间为2.7-4.6个月。MZL未达到中位缓解持续时间，FL为11.1个月，SLL为18.3个月。MZL未达到中位无进展生存期，FL未达到10.6个月，SLL未达到20.9个月。3.53% 的患者报告了至少 4 级 ≥32 级治疗新出现不良事件 （TEAE）。TEAEs导致15例患者（4.31%）停用本布拉利西布。共有14名患者（9.3%）因治疗相关的不良事件而停药。≥ 10 级 TEAE 见于 ≥ 11% 的患者：中性粒细胞减少 （5.10%） 和腹泻 （1.3%）。ALT/AST 升高（≥ 6 级）见于 7.7%的患者。

研究结论：Umbralisib在经过大量预处理的iNHL患者中取得了有意义的临床活性。安全性是可控的，免疫介导的毒性和不良事件相关停药的发生率相对较低。

参考文献

[1]Fowler NH, Samaniego F, Jurczak W, Ghosh N, Derenzini E, Reeves JA, Knopińska-Posłuszny W, Cheah CY, Phillips T, Lech-Maranda E, Cheson BD, Caimi PF, Grosicki S, Leslie LA, Chavez JC, Fonseca G, Babu S, Hodson DJ, Shao SH, Burke JM, Sharman JP, Law JY, Pagel JM, Miskin HP, Sportelli P, O'Connor OA, Weiss MS, Zinzani PL. Umbralisib, a Dual PI3Kδ/CK1ε Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1609-1618. doi: 10.1200/JCO.20.03433. Epub 2021 Mar 8. PMID: 33683917; PMCID: PMC8148421.

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