伏立诺他(Vorinostat)的用途与功效作用及治疗效果说明？

伏立诺他(Vorinostat)是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物，通过抑制组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)而使细胞周期停滞和/或细胞凋亡。

在临床试验中，伏立诺他(Vorinostat)与其他药物如放疗和化疗联合使用，对多种癌症具有协同或相加作用，对弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等B细胞淋巴瘤也表现出了一定的疗效。

关于伏立诺他(Vorinostat)

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)大多恶性程度较低，病情进展缓慢，该病目前尚无法根治。伏立诺他(Vorinostat)是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶(histonedeacetylase,HDAC)的新型抗癌药物，用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性CTCL，对其它肿瘤也表现出良好活性，包括淋巴癌及乳腺癌等。

伏立诺他(Vorinostat)是美国FDA批准的第一个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制剂。

伏立诺他(Vorinostat)最常见的副作用包括疲劳、血小板减少、胃肠道症状。

用途

伏立诺他(Vorinostat)被批准为第一个用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，适用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤表现，这些患者在接受两种全身治疗时或之后患有进行性、持续性或复发性疾病。

用法用量

伏立诺他(Vorinostat)的建议剂量为400mg，每天一次，随餐服用。

只要没有进行性疾病或不可接受毒性的证据，就可以继续治疗。患者不可打开或压碎伏立诺他(Vorinostat)胶囊。

功效与作用

伏立诺他(Vorinostat)属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histonedeacetylases inhibitors,HDACIs)是一类在转录水平调控基因表达的化合物，HDACIs可使癌细胞生长停滞，并诱导其分化及凋亡。伏立诺他(Vorinostat)就是一种具有类似作用的新型的抗肿瘤药物。

伏立诺他(Vorinostat)对难治期原发性皮肤T细胞淋巴瘤具有良好的治疗效果。然而，其抑制实体瘤的分子机制尚未阐明。一项研究结果显示，伏立诺他(Vorinostat)抑制子宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭，还诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在S期，抑制PI3K(p110α)，p-PI3Kp55(Tyr199)和p-Akt(Ser473)蛋白表达，并在体外和体内上调MICA表达，促进NK-92细胞介导的宫颈癌细胞溶解。伏立诺他(Vorinostat)可上调宫颈癌细胞中MICA表达的能力与PI3K/Akt信号有关。

简而言之，伏立诺他(Vorinostat)通过PI3K/Akt途径上调MICA，并增强宫颈癌细胞对NK细胞介导的细胞溶解反应的敏感性。该研究的结果表明伏立诺他(Vorinostat)对宫颈癌具有抗实体瘤作用。

此外，伏立诺他(Vorinostat)还可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力，EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点。

治疗效果

伏立诺他(Vorinostat)作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，已在2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗。

伏立诺他(Vorinostat)联合吉妥单抗及阿扎胞苷治疗老年复发性或难治性急性髓系细胞白血病(AML)有效率可达40%，联合地西他滨治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(AL)有效率为46.2%，联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)无疾病进展生存期为7.63个月，另外在晚期乳腺癌和骨髓移植患者免疫功能改善方面都有较好的作用。

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