伏立诺他的功效作用及副作用？

伏立诺他是一种叫做组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的药物，可抑制I类和II类HDAC酶。临床用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，患者的疾病没有改善、恶化或在服用其他药物后复发。

伏立诺他的功效

伏立诺他是FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的药物。研究还表明，伏立诺他可以通过口服和肠胃外给药抑制前列腺癌、白血病、乳腺癌、神经胶质瘤和肺癌的肿瘤生长。

伏立诺他在治疗非小细胞肺癌及其他一些类型的癌症中，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），相较于传统的化疗方案，伏立诺他治疗组表现出更优的生存获益。

伏立诺他的作用

1、细胞周期停滞：伏立诺他上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21，进而拮抗细胞周期蛋白/CDK复合物，导致恶性细胞系中的细胞G1周期停滞。此外，伏立诺他通过下调细胞周期蛋白，导致细胞周期蛋白依赖性激酶活性降低，引起Rb去磷酸化，间接影响E2F转录活性。

2、细胞凋亡：伏立诺他利用转录和转录独立机制诱导血液恶性肿瘤和实体瘤中的细胞凋亡。HDAC的抑制改变了参与细胞死亡的促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白之间的平衡。外源性细胞凋亡途径、死亡受体和配体依次受到伏立诺他的调节。

此外，伏立诺他在TRAIL抗性恶性细胞中恢复肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)。与此同时，伏立诺他下调促生存蛋白，如调节线粒体完整性的Bcl-1和Bcl-2，并上调促凋亡蛋白，如Bim、Bak和Bax，它们作为细胞应激的传感器并启动内在途径。

除此之外，恶性细胞中的过度乙酰化可促进p53的稳定，这对于CTCL生产线非常重要。

3、抑制血管生成：伏立诺他在缺氧条件下间接发挥作用，抑制缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF），从而阻断血管生成。

4、免疫抑制白细胞介素的下调：伏立诺他下调白细胞介素10，并增加IL-2和IL-4RNA，支持伏立诺他作为STAT3抑制剂的事实。

伏立诺他的副作用

来自498名实体或血液恶性肿瘤患者的伏立诺他临床试验汇总数据表明，伏立诺他作为单一疗法或联合疗法具有良好的耐受性。最常报告的与单一疗法相关的药物相关不良事件是疲劳、恶心、腹泻、厌食和呕吐，3/4级药物相关不良事件包括疲劳、血小板减少、脱水和血小板计数减少。

在联合治疗中使用伏立诺他观察到的最常见的药物相关不良事件为恶心、腹泻、疲劳、呕吐和厌食症，其中大多数不良事件为2级或以下。

副作用处理方法

1、腹泻：轻度腹泻可以通过调整饮食习惯，增加水分摄入，以及使用止泻药来管理。严重腹泻可能需要暂时停药或调整剂量，并补充丢失的电解质。

2、恶心、呕吐：可用止吐药物对症处理，必要时可调整给药时间和方式，或在医生指导下更换治疗方案。

3、食欲不振和厌食：保持规律的饮食，鼓励患者少量多餐，必要时采用营养补充剂。

4、疲劳：建议患者治疗期间合理休息，适当锻炼，必要时可根据医生指导使用支持性药物。

5、味觉障碍：保持口腔卫生，尝试不同口味的食物刺激味觉，若严重影响生活质量，需及时咨询医生进行处理。

6、高血糖：监测血糖水平，按医嘱调整饮食计划，必要时加用降糖药物。

总结

伏立诺他用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤表现，治疗效果显著，也可与其他抗肿瘤药物联合使用，例如阿糖胞苷和依托泊苷等。患者可在医生的指导下明确治疗方案。

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